Hormonphysiologie

Insulin ist ein Peptidhormon, das von den Betazellen der Bauchspeicheldrüse produziert wird. Es spielt eine wichtige Rolle bei Stoffwechselfunktionen wie Glukoseaufnahme, Glykolyse, Glykogenese, Lipogenese und Proteinsynthese. Bei Personen mit Diabetes mellitus, bei denen ein Mangel an endogenem Insulin oder eine erhöhte Insulinresistenz vorliegt, kann exogenes Insulin erforderlich sein. Es gibt verschiedene Formen von Insulin, die sich bezüglich Wirkungseintritt, der maximalen Wirkung und der Wirkungsdauer unterscheiden. Insulinpräparate können in schnell, kurz, mittel oder lang wirkend eingeteilt werden. Eine Kombination von Klassen kann genutzt werden, um die Glukosekontrolle den ganzen Tag über aufrechtzuerhalten. Häufige Nebenwirkungen sind Hypoglykämie, Gewichtszunahme nach Beginn einer Insulinbehandlung und lokale Veränderungen an der Injektionsstelle.

Glukokortikoide sind eine Klasse innerhalb der Kortikosteroid-Familie. Glukokortikoide sind dem endogenen Cortisol chemisch und funktionell ähnlich. Es gibt ein breites Indikationsspektrum, das vor allem von der entzündungshemmenden und immunsuppressiven Wirkung dieser Wirkstoffklasse profitiert. Diese Medikamente werden auch bei Erkrankungen eingesetzt, die einen physiologischen Glukokortikoidersatz erfordern. Trotz ihres umfangreichen Einsatzes können Glukokortikoide viele und unterschiedliche Nebenwirkungen haben und sollten mit Bedacht eingesetzt werden. Aufgrund ihrer immunsuppressiven Wirkung können mit Glukokortikoiden behandelte Personen für Infektionen anfälliger machen und sollten bei Erkrankten mit nicht-kontrollierbaren Infektionen vermieden werden. Darüber hinaus kann eine Langzeittherapie zu einer Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-(HPA)-Achse führen, sodass Glukokortikoide ausgeschlichen werden sollten, um eine Nebenniereninsuffizienz zu vermeiden.

Als Nebenniereninsuffizienz bezeichnet man einen Mangel an den in der Nebennieren produzierten Hormonen (Glukokortikoiden, Androgenen und Mineralokortikoiden). Die primäre Nebenniereninsuffizienz, auch Morbus Addison genannt, wird durch eine Nebennierenerkrankung (unter anderem Autoimmunerkrankung, Infektionen und Malignome) verursacht. Eine Nebenniereninsuffizienz kann auch aufgrund einer verminderten Produktion von adrenocorticotropem Hormon (ACTH) wegen einer Erkrankung der Hypophyse (sekundär) oder einer Hypothalamuserkrankung und einer längeren Glukokortikoidtherapie (tertiär) auftreten. Die Diagnostik erfolgt durch den Nachweis des Hypocortisolismus (über Cortisol- und ACTH-Spiegel und ACTH-Stimulationstest) und die Bestimmung der Ätiologie (Nebennieren-Autoantikörper, Bildgebung). Bei allen Formen der Nebenniereninsuffizienz ist eine Glukokortikoidsubstitution erforderlich. Zusätzlich werden bei primärer Nebenniereninsuffizienz Mineralocorticoide verabreicht, um Volumenmangel, Salzverlust und Hyperkaliämie zu verhindern. Eine Addison-Krise ist ein medizinischer Notfall; Die Therapie erfordert eine sofortige i.v.-Hydratation und die Verabreichung von i.v.-Glukokortikoiden, ohne die ersten Hormonergebnisse abzuwarten.

Das Cushing-Syndrom oder Hypercortisolismus beschreibt die klinischen Veränderungen, die durch eine chronische Exposition gegenüber Glukokortikoiden entstehen. Das Cushing-Syndrom kann exogen aufgrund von einer chronischen Glukokortikoidzufuhr entstehen oder endogen bedingt sein durch eine erhöhte Sekretion von ACTH und Cortisol. Bei der endogenen Form wird zwischen einem primären und sekundären Hypercortisolismus unterschieden. Die häufigste Form des Cushing-Syndroms ist die iatrogene Form. Zu den typischen klinischen Merkmalen von Hypercortisolismus gehören Stammfettsucht, dünne Haut mit Blutergüssen, abdominale Striae, sekundäre Hypertonie, Hyperglykämie und proximale Muskelschwäche. Zudem kommt es zu einem typischen Mondgesicht (Facies lunata) und einem "Stiernacken".  Zur Diagnosestellung wird eine Stufendiagnostik angewandt. Der initiale diagnostische Ansatz besteht darin, einen Hypercortisolismus über Urin- und Speichel-Cortisol-Tests zusammen mit einem niedrig dosierten Dexamethason-Hemmtest festzustellen. Sobald die erhöhten Cortisolspiegel bestätigt sind, wird die Ätiologie basierend auf ACTH-Spiegeln, bestätigenden biochemischen Tests und anschließenden bildgebenden Untersuchungen bestimmt. Die Behandlungsmöglichkeiten hängen von der Ursache ab und umfassen eine Operation und medikamentöse Therapie.

Der Diabetes insipidus (DI) ist eine Erkrankung, bei der die Nieren den Urin nicht konzentrieren können (Asthenurie). Es gibt 2 Unterformen des DI: den zentralen DI (ZDI) und den nephrogenen DI (NDI). Bem ZDI ist die Menge des vom Hypothalamus produzierten oder von der Hypophyse freigesetzten antidiuretischen Hormons (ADH) reduziert. Beim NDI reagieren die Nieren nicht auf das zirkulierende ADH. Beide Formen haben zur Folge, dass die Nieren den Urin nicht konzentrieren können, was zu Polyurie, Nykturie und Polydipsie führt. Der zentrale und der nephrogene Diabetes insipidus werden basierend auf den gemessenen ADH-Spiegeln und der Reaktion auf den Durstversuch voneinander unterschieden. Der zentrale DI wird primär mit Desmopressin behandelt, der nephrogene DI dagegen mit Diuretika, nichtsteroidalen Antirheumatika (NSARs) und Kochsalzrestriktion. Wichtig in beiden Fällen ist die kausale Therapie, sofern die Möglichkeit besteht.