Vírus Sincicial Respiratório

Classificação

Características Gerais

Taxonomia e estrutura

• Género Pneumovírus
• Família Paramyxoviridae
• RNA de cadeia simples, linear e de sentido negativo
• Revestido por envelope
• A cápside helicoidal grande incorpora a RNA polimerase dependente de RNA no vírus.

Características principais

• Ausência de hemaglutinina
• Apresenta 2 serotipos
• Vírus limitado ao trato respiratório
• Existem dois subtipos (A e B), presentes nos surtos; o tipo A causa doença mais grave.

Espécies clinicamente relevantes

• A família Paramyxoviridae é composta por 3 géneros:
  • Paramixovírus, que inclui os vírus da parainfluenza e da parotidite
  • Orthopneumovirus, que inclui o vírus sincicial respiratório (VSR)
  • Morbillivirus, que inclui o vírus do sarampo
• A família Paramyxoviridae causa entre 30%–40% de todas as infeções respiratórias agudas em bebés e crianças.

Patogénese

Ciclo de transmissão e replicação

Transmissão:

As gotículas respiratórias de um indivíduo infetado entram em contacto com a mucosa dos olhos, boca ou nariz de outro indivíduo.

Ciclo de replicação:

• Uma vez que um indivíduo é exposto, há uma fusão das membranas da célula viral e hospedeira.
  • As glicoproteínas da superfície viral F e G controlam a fixação viral e os estadios iniciais da infeção.
  • A nucleocapsíde do vírus e a polimerase entram no citoplasma da célula hospedeira.
• A RNA polimerase dependente de RNA transcreve o genoma viral em mRNA, que é traduzido por proteínas do hospedeiro.
• A RNA polimerase sintetiza o antigenoma de sentido positivo, uma cadeia molde complementar usada para construir RNA de sentido negativo.
• O RNA resultante é integrado na nucleocapsíde e transportado para a membrana plasmática. O empacotamento é completado pela incorporação (“budding”) da membrana plasmática que ao fechar-se liberta os vírus recém-sintetizados.

Reservatórios naturais

• Humanos
• Gado
• Ovelha
• Cabras

Fisiopatologia

• A infeção propaga-se no aparelho respiratório, sem disseminação sistémica.
• O VSR difunde-se por transferência de célula para célula através de pontes intracitoplasmáticas (sincícios) do trato respiratório superior para o inferior (os bronquíolos terminais)
• A replicação viral lítica causa descamação das células epiteliais → expondo as fibras nervosas nocicetivas → estimulando o reflexo da tosse
• Ocorre o influxo de PMNs para as vias aéreas → infiltração linfomononuclear do tecido peribronquiolar e aumento da permeabilidade microvascular → edema da submucosa
• As secreções mucosas aumentam em quantidade e viscosidade → obstrução mucosa generalizada

Doenças Causadas pelo Vírus Sincicial Respiratório

Embora o VSR esteja limitado ao trato respiratório, pode manifestar-se com doenças de gravidade variável, dependendo da idade do indivíduo e do estado do sistema imune.

Doenças causadas

• Bebés:
  • Bronquiolite aguda
  • Pneumonia
  • Otite média aguda
  • Insuficiência respiratória
• Adultos imunodeprimidos ou idosos:
  • Pneumonia
  • Exacerbação aguda de doença crónica subjacente (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), asma, insuficiência cardíaca)

Epidemiologia

• Incidência: afeta 4 milhões a 5 milhões de crianças com < 4 anos por ano
  • Doença mais comum em lactentes e crianças pequenas
  • Pico de incidência aos 2-8 meses de vida
• > 125.000 pacientes com infeção por VSR são hospitalizados anualmente nos Estados Unidos.
• Nas apresentações ligeiras do VSR, a incidência é igual entre os sexos feminino e masculino.
• No entanto, os bebés/crianças do sexo masculino são 2 vezes mais propensos a necessitar de hospitalização por infeções por VSR.

Fatores de risco

• Bebés prematuros
• Crianças com doença pulmonar crónica
• Crianças com cardiopatia congénita
• Baixo peso ao nascimento
• Tabagismo materno durante a gravidez
• Sem amamentação

Apresentação clínica

• Tempo de incubação: 4-5 dias
• Infeção do trato respiratório superior
  • Tosse
  • Rinorreia
• Infecção do trato respiratório inferior
  • Taquipneia
  • Tiragem costal e subcostal
  • Cianose
  • Sibilos e estertores
  • Febre
• Associado a otite média, desidratação e episódios de apneia

Diagnóstico

• Os estudos laboratoriais habitualmente não estão indicados em pacientes com bom estado geral, hidratados, sem recusa alimentar e que respiram em ar ambiente.
• Testes de diagnóstico específicos para o VSR
  • Deteção do antigénio (teste no local de atendimento)
  • Técnicas moleculares (PCR)
  • Cultura
• Deteção do antigénio (“Point of Care Testing” — teste de diagnóstico rápido realizado no atendimento)
• Técnicas de genética molecular (reação em cadeia da polimerase)
• Cultura
• Radiografia do tórax se suspeita de pneumonia

Tratamento

Nas infeções por VSR, o tratamento baseia-se em cuidados de suporte, incluindo oxigenação e hidratação.

Terapêutica farmacológica:

• Geralmente não está recomendada pela Academia Americana de Pediatria, exceto em casos selecionados.
• Nestes casos podem ser administrados beta-agonistas (albuterol), alfa-agonistas (epinefrina) ou corticosteróides
• Em pacientes com fatores de risco significativos (por exemplo, pacientes transplantados) é utilizada a ribavirina.

Profilaxia: palivizumab, aprovado pela FDA em crianças com alto risco de doença grave por VSR

• Prematuros nascidos com < 29 semanas, < 1 ano de idade
• Prematuros nascidos com < 32 semanas, < 1 ano de idade com doença pulmonar crónica
• No 2º ano de vida, em crianças que necessitam de oxigénio suplementar ou terapêutica de longa duração com corticosteróides ou diuréticos
• Crianças < 24 meses com cardiopatia congénita significativa ou hipertensão pulmonar

Vacinação:

• Aprovado para indivíduos com 60 anos ou mais
• Em análise para utilização durante a gravidez

Diagnóstico Diferencial

Bronquiolite aguda: condição respiratória causada pela inflamação dos bronquíolos. A maioria dos casos de bronquiolite aguda é causada pelo VSR. Os pacientes apresentam sintomas respiratórios superiores, como tosse e congestão e, posteriormente, desenvolvem sinais respiratórios inferiores, como dispneia, sibilos, crepitações e hipóxia. O diagnóstico é clínico e o tratamento é direcionado aos cuidados de suporte, hidratação e oxigenação. A doença é autolimitada e tem bom prognóstico com tratamento adequado.