Vírus Parainfluenza

Classificação

Características Gerais

Estrutura

• Género Paramyxovirus (agora dividido em Respirovirus e Rubulavirus)
• Subfamília Paramyxovirinae
• Família Paramyxoviridae
• RNA de cadeia simples, linear e sentido negativo
• Vírus com invólucro
• Dentro dos virions existe um grande capsídeo helicoidal que transporta a RNA polimerase dependente de RNA

Espécies clinicamente relevantes

• A família Paramyxoviridae é composta por 3 géneros:
  • Paramixovírus: inclui os vírus parainfluenza (respirovirus) e da parotidite epidémica (rubulavirus)
  • Pneumovírus: inclui o vírus sincicial respiratório (VSR)
  • Morbillivirus: inclui o vírus do sarampo
• A família Paramyxoviridae é responsável por 30%–40% de todas as infeções respiratórias agudas em lactentes e crianças.
• Os vírus parainfluenza humanos (HPIVs, pela sigla em inglês) são atualmente divididos em 5 serotipos, com base nas características antigénicas e genéticas:
  • HPIV-1
  • HPIV-2
  • HPIV-3
  • HPV-4a
  • HPIV-4b
• Os serotipos são classificados em 2 géneros diferentes:
  • Respirovirus (HPIV-1 e HPIV-3)
  • Rubulavirus (HPIV-2 e HPIV-4)

Patogénese

Transmissão

• Os humanos são o único reservatório.
• A transmissão ocorre sobretudo através das gotículas respiratórias transportadas pelo ar, quando estas entram em contacto com as membranas mucosas dos olhos, boca ou nariz.
• O contacto direto com fómites infetados também é uma via frequente de transmissão.
• Período de incubação: 2-4 dias

Fatores de virulência

Os HPIVs têm 6 proteínas principais:

• Hemaglutinina-neuraminidase (HN): localiza-se na superfície do vírus e é responsável pela fixação vírica e entrada na célula
• Proteína de fusão: localizada na superfície do vírus, responsável pela fusão com a célula hospedeira e entrada na célula
• Proteína da matriz: localizada no invólucro vírico, responsável pela montagem do vírus
• Nucleoproteína: localizada no nucleocapsídeo, faz parte do complexo genómico de RNA
• Fosfoproteína: localizada no nucleocapsídeo, faz parte do complexo da RNA polimerase
• Proteína “large” (grande): localizada no nucleocapsídeo, faz parte do complexo da RNA polimerase

Ciclo de replicação

1. A replicação do vírus ocorre após a entrada na célula hospedeira, por ligação e fusão com a membrana celular e é auxiliada pelas proteínas HN e de fusão.
2. O nucleocapsídeo do vírus entra no citoplasma da célula hospedeira.
3. A transcrição genómica ocorre no citoplasma através da RNA polimerase dependente de RNA (proteína “large”).
4. A tradução e a síntese de proteínas víricas é realizada pelos ribossomas do hospedeiro.
5. A RNA polimerase sintetiza um antigenoma de sentido positivo, que corresponde a uma cadeia molde complementar utilizada para construir o RNA de sentido negativo, que é então associado à nucleoproteína.
6. O RNA do vírus é armazenado nos nucleocapsídeos e transportado para a membrana plasmática para montagem e gemulação.
7. Alternativamente, o RNA pode também ser utlizado para novos ciclos de transcrição e replicação.

Fisiopatologia

Os HPIVs provocam inflamação das vias aéreas através do aumento das citocinas inflamatórias, incluindo:

• Interferon α (IFN-α)
• Interleucinas (IL-2, IL-6)
• Fator de necrose tumoral α (TNF-α, pela sigla em inglês)

Anticorpos IgE específicos contra o vírus mediam a libertação de histamina no trato respiratório, o que contribui para os sintomas e a patogénese da laringotraqueobronquite (também conhecida por crupe).

Fatores de risco

• Imunossupressão
• Desnutrição
• Ambientes sobrelotados, como nas enfermarias e centros de dia
• Défice de vitamina A
• Não ter sido amamentado

Doenças Causadas pelos Vírus Parainfluenza Humanos

Os vírus parainfluenza humanos estão sobretudo limitados ao trato respiratório. Estes vírus têm sido associados a todos os tipos de doença no trato respiratório superior e inferior. Os serotipos causam doenças com diferentes gravidades.

• Serotipos 1 e 2: laringotraqueobronquite
• Serotipo 3: bronquiolite aguda e pneumonia
• Serotipo 4: síndrome semelhante a uma constipação ligeira
• Raramente, pode haver associação dos HPIVs com convulsões febris, meningite vírica e síndrome de Guillain-Barré.

Epidemiologia

1. Nos Estados Unidos, 50% das crianças com 1 ano e quase todas as que têm 6 anos já foram infetadas pelo HPV-3.
2. Aos 10 anos, 80% das crianças têm anticorpos contra o HPIV-1 e HPIV-2.
3. Apesar do HPIV-4 causar poucas vezes doença clínica, aos 10 anos, 70%–80% das crianças apresentam anticorpos contra este vírus.
4. As taxas de morbilidade e mortalidade são mais elevadas nos países em desenvolvimento.

Diagnóstico

• Isolamento e identificação do vírus em cultura de células
• Deteção direta do vírus por ELISA ou PCR em secreções respiratórias
• Anticorpos IgM
• Aumento significativo dos anticorpos IgG entre amostras de soro colhidas sequencialmente
• Se houver suspeita de epiglotite, laringotraqueobronquite ou pneumonia é importante pedir raios-X do pescoço ou do tórax.
  • Na laringotraqueobronquite, visualiza-se o “sinal do campanário” na radiografia de tórax; esta aparência é causada por tumefação da região subglótica com estreitamento da traqueia.
  • Na epiglotite, visualiza-se o “sinal do polegar” nas incidências laterais do pescoço; esta aparência é devida ao aumento de tamanho da epiglote e balonização da hipofaringe.

Tratamento

O tratamento depende da gravidade da doença.

Laringotraqueobronquite ligeira:

• Tratamento de suporte
• Oxigénio “blow-by” humidificado e arrefecido
• Controlo da febre

Laringotraqueobronquite moderada:

• Oxigénio humidificado e arrefecido
• Corticoides para a inflamação das vias aéreas
• Epinefrina racémica por nubulização
• Fluidos IV para hidratar

Laringotraqueobronquite grave:

• Vigilância dos sinais de insuficiência respiratória iminente (por exemplo, retrações, taquipneia ou alteração do estado mental).
• Repetir a nebulização de epinefrina racémica.
• Monitorização em cuidados intensivos
• Pode ser necessário realizar uma entubação endotraqueal em doentes com obstrução respiratória grave por edema.
• Indicações para internamento:
  • Dificuldade respiratória
  • Desidratação
  • Hipóxia
  • Estridor em repouso, após realização de tratamento
  • Necessidade de doses repetidas de epinefrina racémica
  • Laringoespasmo de rebound nos doentes que realizaram epinefrina racémica

Relevância Clínica

• Laringotraqueobronquite: também conhecida como crupe: esta é uma doença com inflamação grave das vias aéreas superiores, que ocorre geralmente em crianças com < 5 anos. Os doentes desenvolvem uma tosse rouca, semelhante a um latido, e estridor inspiratório. Os vírus parainfluenza humanos são responsáveis pela maioria dos casos, seguidos pelo VSR, adenovírus, rinovírus e enterovírus. A laringotraqueobronquite é geralmente diagnosticado pela clínica ou por raios-X (sinal do campanário). O tratamento consiste em corticoides e epinefrina.
• Bronquiolite aguda: patologia respiratória causada pela inflamação dos bronquíolos. A maioria dos casos desta patologia é causada pelo VSR. Os doentes apresentam geralmente sintomas respiratórios superiores, como tosse e congestão, e, posteriormente, desenvolvem sinais de patologia do trato respiratório inferior, tais como dispneia, sibilos, crepitações e hipóxia. O diagnóstico é clínico e o tratamento é direcionado para a otimização da oxigenação e hidratação. A doença é autolimitada e tem bom prognóstico com o tratamento adequado.
• Pneumonia: infeção do trato respiratório inferior com preenchimento dos sacos alveolares com líquido ou pus. Os sintomas de pneumonia incluem tosse com expectoração, febre, arrepios e dispneia. Está indicada a utilização de antibióticos para o tratamento das causas bacterianas. Algumas formas de pneumonia podem ser prevenidas por vacinas.