Vírus Lassa

Classificação

Características Gerais

Características básicas

• Envelopado
• Esférico
• Agente de tamanho médio, medindo 70-150 nm de diâmetro
• 2 glicoproteínas de superfície viral no envelope: G1 e G2
• Genoma do vírus:
  • Encapsulado por um nucleocapsídeo helicoidal
  • RNA de cadeia simples segmentado de sentido negativo, composto de:
    • Fragmento grande (L): codifica a RNA polimerase dependente de RNA (RdRP)
    • Fragmento pequeno (S): codifica as proteínas estruturais virais
• Taxonomia:
  • Família Arenaviridae
  • Género Mammarenavirus
  • Os vírus contêm ribossomas hospedeiros, dando ao vírus uma aparência granular ( Arenosus em latim significa “arenoso”).
  • Outros arenavírus incluem:
    • Vírus da coriomeningite linfocítica (LCMV)
    • Vírus Junin (febre hemorrágica argentina)
    • Vírus de Machupo (febre hemorrágica boliviana)
    • Vírus Guanarito (febre hemorrágica venezuelana)
    • Sabiá (febre hemorrágica brasileira)
    • Chapare (febre hemorrágica do Chapare)
    • Lujo (febre hemorrágica de Lujo)

Epidemiologia

• Endémica na África Ocidental:
  • Guiné
  • Libéria
  • Serra Leoa
  • Nigéria
  • Benin
  • Gana
  • Mali
• Maior incidência em março, quando as estações passam de seca para chuvosa
• Morbilidade e mortalidade:
  • Estimativa de 300.000 casos por ano
  • 5000 mortes anualmente
  • Taxa geral de letalidade: 1%

Patogénese

Reservatório e transmissão

• Reservatório:
  • Rato multimamato ( Mastomys natalensis )
  • A infestação de roedores Mastomys é frequentemente vista em residências construídas com materiais como lama, que permite tocas para roedores.
• Transmissão:
  • Contato com roedor(es):
    • Contato direto com urina ou fezes de ratos infetados
    • Inalação de excreções aerossolizadas de roedores
    • Consumo de roedores infetados
  • Transmissão de pessoa para pessoa:
    • Contato direto com sangue, urina, fezes ou outras secreções corporais de uma pessoa infetada
    • A eliminação viral na urina pode durar até 9 semanas
    • Transmissão sexual: a eliminação viral no sémen ocorre por até 3 meses

Fatores de risco do hospedeiro

• Habitantes e visitantes de regiões endémicas
• Profissional de saúde (requer medidas de proteção e métodos de esterilização adequados)

Entrada viral e patogénese

• A entrada pela mucosa nasofaríngea e o vírus Lassa tem como alvo as células apresentadoras de antigéneo:
  • Células dendríticas
  • Macrófagos
  • Monócitos
• Os vírus Lassa ligam-se às células principalmente através do recetor G1 de ligação à célula α-distroglicano (α-DG).
• A partícula viral entra na célula (endocitose) e é engolfada por um endossoma.
• Há um rearranjo do complexo de glicoproteína do envelope viral (GPC) (em pH baixo), levando à fusão mediada por G2 da partícula com a membrana da vesícula.
• Isso posteriormente liberta o genoma viral no citoplasma para replicação e transcrição.
• A maturação das novas partículas virais ocorre por brotamento na membrana da célula hospedeira.
• O vírus espalha-se para os gânglios linfáticos e segue-se a disseminação para outros tecidos.
• Macrófagos e células dendríticas libertam mediadores que causam disfunção endotelial, perturbações da hemostase e diminuição da agregação plaquetária, levando a:
  • Necrose hepática e / ou esplénica
  • Edema alveolar
  • Miocardite
  • Hemorragia gastrointestinal

Apresentação Clínica

Febre de Lassa

• Período de incubação: 6–21 dias
• Aproximadamente 80% das pessoas que são infetadas apresentam sintomas ligeiros:
  • Febre baixa
  • Mal-estar
  • Dor de cabeça
  • Melhoria em 8–10 dias
• Aproximadamente 20% das infeções progridem e desenvolvem:
  • Tosse, dor de garganta, conjuntivite
  • Dor abdominal, náuseas, vómitos
  • Dor no peito
  • Situações clínicas graves e/ou potencialmente fatais:
    • Edema facial
    • Derrame pleural, edema pulmonar
    • Miocardite
    • Hemorragia da boca, nariz, vagina ou trato gastrointestinal
    • Hipotensão
    • Insuficiência renal
    • Choque
    • Convulsões, tremor, desorientação e coma

Complicações e mortalidade

• Surdez (complicação mais comum) em até 30% dos pacientes, com cerca de 20% sofrendo perda auditiva permanente
• Na doença fatal, a morte geralmente ocorre dentro de 2 semanas após o início dos sintomas.
• Na gravidez:
  • Doença geralmente grave
  • Perda fetal (> 60%) e morte materna na maioria das infeções que ocorrem no terceiro trimestre
  • “Síndrome do bebé inchado”:
    • Distensão abdominal, anasarca, hemorragia
    • Bebés nascidos de mães infetadas no terceiro trimestre
• Mesmo após a recuperação, a eliminação viral pode persistir por até 3 meses.

Diagnóstico e Abordagem

Exames

• Diagnóstico:
  • ELISA: deteta antigéneo, anticorpos IgM e IgG
  • RT-PCR
  • Cultura: realizada apenas em laboratórios de alta contenção
• Outros achados laboratoriais:
  • CBC:
    • Leucopenia
    • Trombocitopenia
  • Transaminases e amilase elevadas
  • Estudos de coagulação geralmente normais
  • Alterações da função renal (associada ao aumento da mortalidade)

Abordagem

• Ribavirina:
  • IV é preferível à preparação oral, mas a forma oral pode ser administrada se a IV não estiver disponível
  • Demonstrou melhorar os resultados do tratamento quando administrado no início do curso da doença
• Cuidados de suporte:
  • Fluidos IV (é necessária precaução para evitar sobrecarga)
  • Suporte respiratório (oxigenação)
  • Transfusões de sangue conforme indicado

Prevenção

• Atualmente não há vacinas eficazes
• Evite roedores
• Isolamento de pacientes
• Uso de EPI em ambientes hospitalares ou de atendimento ao paciente
• O corpo do paciente falecido deve ser manuseado de maneira adequada (saco para o corpo lacrado e enterrado por pessoal treinado).
• Para reduzir o risco de transmissão sexual, espere 3 meses (após a resolução) antes de fazer sexo desprotegido.
• Profilaxia pós-exposição:
  • Ribavirina
  • Monitoramento de perto

Comparação de Arenavírus

Os arenavírus podem causar febres hemorrágicas (vírus de Lassa) e / ou doença neurológica (vírus da coriomeningite linfocítica (LCMV)).

Diagnóstico Diferencial

Outras febres hemorrágicas virais:

• Ebola: febre hemorrágica altamente contagiosa e potencialmente letal causada pelo vírus Ebola (Filoviridae) O ébola tem regiões endémicas e apresentação semelhantes às do vírus de Lassa. Os pacientes apresentam sintomas de febre, mal-estar, náuseas, vómitos e dor abdominal. Esses sintomas podem progredir para hemorragia, falência multiorgânica e choque. O diagnóstico é confirmado por PCR, serologia e microscopia eletrónica de tecido ou sangue. O tratamento é de suporte.
• Febre hemorrágica da dengue : doença febril aguda causada pelo vírus da dengue (Flaviviridae) O vírus é transmitido por mosquitosAedes aegypti. A maioria das infeções é assintomática. Indivíduos sintomáticos podem passar por diferentes fases, com manifestações graves ocorrendo naqueles com infeções prévias. A doença manifesta-se por febre alta, cefaleia e dor retro-orbitária, mialgias e artralgias (dor “ossos quebrados”) e erupção cutânea macular ou maculopapular. Podem surgir hemorragias e choque. O diagnóstico é feito por serologia, teste de antigéneo ou PCR. O tratamento é de suporte.
• Febre amarela: causada pelo vírus da febre amarela (Flaviviridae) Humanos e primatas servem como reservatórios, e a transmissão ocorre a partir da picada de uma fêmea de mosquito infetada. Os pacientes apresentam febre e sintomas semelhantes aos da gripe na maioria dos casos. A doença grave pode causar disfunção multiorgânica, resultando em icterícia, disfunção renal, hemorragia, choque e eventualmente morte. O diagnóstico é por serologia e PCR. Não há tratamento antiviral, portanto, o tratamento é de suporte. A prevenção inclui a vacinação e evitar o mosquito.
• Febre hemorrágica da Crimeia-Congo (CCHF): doença zoonótica causada por um vírus (Bunyaviridae) transmitido por carrapatos. Os sintomas e sinais incluem febre, mialgias, dor abdominal, náuseas e vómitos. A maioria dos pacientes recupera da doença após 1 semana, mas pode progredir para hemorragia, choque e falência multiorgânica. O vírus é endémico em partes da África, Médio Oriente, Ásia e sudeste da Europa. O diagnóstico é feito por RT-PCR ou serologia.
• Hantavírus: causa febre hemorrágica com síndrome renal. Hantavírus (Bunyaviridae) é transmitido por roedores (inalação, contato direto ou ingestão de excreções de roedores). Os casos ocorrem em todo o mundo (Américas, Europa, Ásia, África). As infeções podem causar sintomas pulmonares, hemorragia e danos renais por lesão endotelial vascular. O diagnóstico é por RT-PCR e serologia. O tratamento é de suporte.

Patologias causadas por outros patógenos não virais:

• Malária: doença infecciosa transmitida por mosquitos causada pelas espécies dePlasmodium. A malária frequentemente apresenta-se com febre, calafrios, sudorese, icterícia, dor abdominal, anemia hemolítica, hepatoesplenomegalia e insuficiência renal. Deve-se suspeitar de Malária em pessoas com apresentação típica e com residência ou viagem para áreas endémicas (geralmente, áreas tropicais). O diagnóstico é por esfregaço de sangue. Também podem ser realizados testes rápidos para antigéneos de Plasmodium. O tratamento requer um curso prolongado de vários medicamentos antimaláricos.
• Leptospirose: doença causada por Leptospira interrogans. As bactérias eliminadas na urina de roedores e outros animais podem ser transmitidas aos humanos através de água contaminada. Os pacientes apresentam uma doença ligeira semelhante à gripe na maioria dos casos, e as manifestações são bifásicas. Em cerca de 10% das infeções, desenvolve-se leptospirose icterohemorrágica, manifestando-se como hemorragia, insuficiência renal e icterícia. A cultura bacteriana leva semanas e portanto, outros testes diagnósticos, como serologia e microscopia de campo escuro, são usados. O tratamento é principalmente com penicilina.