Vírus JC e Vírus BK

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Taxonomia

• Família: Polyomaviridae
• Género: Betapoliomavírus
• Espécies:
  • Poliomavírus humano 1: vírus BK (BKV, pela sigla em inglês)
  • Poliomavírus humano 2: vírus JC (JCV, pela sigla em inglês)

Características gerais

Os vírus BKV e JCV compartilham características semelhantes:

• Vírus de DNA:
  • Circular
  • Cadeia dupla
• Estrutura:
  • Pequena
  • Sem envelope
  • Icosaédrica

Doenças associadas

• BKV:
  • Nefropatia associada ao BKV
  • Estenose ureteral
  • Cistite hemorrágica
• JCV:
  • Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
  • Encefalopatia e meningite (raro)

Epidemiologia

• Grande parte da epidemiologia do BKV e JCV na população geral é desconhecida
• Seroprevalência:
  • Nos Estados Unidos e Europa: 30%-90%
  • Aumenta com a idade
• A infeção assintomática é detetável em 10%–30% dos indivíduos saudáveis.
• As manifestações clínicas são raras.

Patogénese

Reservatório

Os seres humanos são os hospedeiros naturais do JCV e do BKV (sem reservatório animal).

Transmissão

• Os métodos de transmissão ainda são pouco compreendidos tanto para o BKV como para o JVC.
• Hipóteses possíveis:
  • Oral
  • Respiratória
  • Perinatal
  • Tecido de doador

Fatores de risco do hospedeiro

A doença clínica surge mais frequentemente da reativação do vírus em pacientes imunodeprimidos:

• VIH/SIDA (a LMP é considerada uma condição definidora de SIDA)
• Transplante de órgão
• Transplante de células hematopoiéticas (TCH)
• Neoplasias malignas hematológicas

Fisiopatologia

• A infeção primária leva a uma persistência subclínica ao longo da vida no tecido do hospedeiro.
• Uma vez dentro da célula, o vírus percorre até ao núcleo e estabelece uma infeção latente ou lítica.
• A infeção é controlada por anticorpos e células T citotóxicas.
• Falha da resposta imune → reativação
  • JCV:
    • Estabelece a latência (principalmente nos rins e tecido linfoide)
    • Reativação → replicação e produção de variantes neurotrópicas
    • Pode atravessar a barreira hematoencefálica → replicação lítica em oligodendrócitos → desmielinização → LMP
  • BKV:
    • Latência nos rins
    • Reativação → ↑ replicação → lesão das células tubulares renais e uroepiteliais e infiltração inflamatória
    • Inflamação intersticial → fibrose e lesão tubular

Apresentação Clínica

BKV

Infeção primária:

• A maioria dos pacientes é assintomática.
• Alguns indivíduos podem manifestar doença respiratória ligeira.

Infeção secundária:

• Ocorre em pacientes imunodeprimidos
• Nefropatia associada ao BKV (mais comum em pacientes submetidos a transplante renal):
  • Lesão renal aguda
  • Hematúria, piúria e cilindros celulares
  • Pode resultar em disfunção ou perda do aloenxerto renal
• Estenose ureteral:
  • Obstrução do trato urinário
  • Lesão renal aguda
• Cistite hemorrágica (mais comum em recetores de HCT):
  • Disúria
  • Urgência miccional
  • Dor abdominal inferior
  • Hematúria
  • Lesão renal aguda (secundária à obstrução)

JCV

A LMP é uma doença progressiva (e muitas vezes fatal) mais frequentemente observada em pacientes com SIDA (considerada uma doença definidora de SIDA) com contagem de CD4 < 200 células/µL.

• Descoordenação
• Hemiparesia (achado mais comum)
• Afasia e disartria
• Hemianopsia ou diplopia
• Ataxia da marcha
• Défice cognitivo
• Lentificação motora
• Cefaleia
• Convulsões (raro)

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

BKV:

• Técnica de PCR quantitativo de plasma para DNA de BKV:
  • Teste de escolha
  • Deve ser realizada em todos os pacientes transplantados renais.
• Citologia da urina para identificação de células infetadas
• Biópsia de aloenxerto renal:
  • É o exame “gold standard” para o diagnóstico
  • A imunohistoquímica pode ser usada para detetar antigénios de BKV.
  • Achados:
    • Inclusões virais basofílicas intranucleares
    • Variação no tamanho dos núcleos celulares ou hipercromasia (indica lesão nuclear)
    • Lesão tubular com infiltrados celulares inflamatórios intersticiais
    • Tubulite (linfócitos na membrana basal tubular)

JCV:

• TC ou RM do cérebro:
  • Lesões disseminadas, sem realce, de substância branca (indica desmielinização)
  • Não se limita aos territórios cerebrovasculares
  • Sem efeito de massa
• Punção lombar com análise do LCR: PCR para DNA de JCV (exame preferencial)
• Biópsia cerebral:
  • Deve ser considerada se a PCR for negativa, mas a suspeita diagnóstica permanecer alta
  • Achados:
    • Desmielinização
    • Astrócitos anormais
    • Núcleos oligodendrogliais aumentados
    • Habitualmente não há infiltrados inflamatórios

Tratamento

Não existe um tratamento específico disponível para BKV ou JCV. O tratamento visa reduzir a imunossupressão.

• Reduzir a terapêutica imunossupressora (quando possível)
• Terapêutica antirretroviral para VIH/SIDA
• Tratamento de suporte

Diagnósticos Diferenciais

• Linfoma do SNC: neoplasia associada à infeção por Epstein-Barr, que pode ocorrer em pacientes com SIDA com contagem de CD4 < 50 células/µL. Os pacientes podem manifestar-se com cefaleia, confusão, défices neurológicos focais, convulsões e sintomas constitucionais. O diagnóstico pode ser estabelecido através de exames de imagem cerebrais, estudo do LCR para citologia e PCR e biópsia cerebral. O tratamento inclui terapêutica antirretroviral e quimioterapia.
• Demência associada ao VIH: situação clínica em pacientes com SIDA com contagem de CD4< 200 células/µL. Os pacientes apresentam perda de memória, comprometimento do funcionamento executivo, alterações do comportamento e humor e perda gradual da capacidade motora. A RM pode revelar hiperintensidades difusas e irregulares da substância branca. Devem ser excluídas outras possíveis causas, como LMP e linfoma, através da análise do LCR. O tratamento inclui terapêutica antirretroviral e medidas de suporte.
• Esclerose múltipla (EM): doença autoimune inflamatória crónica que leva à desmielinização do SNC. A apresentação clínica pode incluir sintomas neurológicos, que afetam a visão, função motora e autonómica. A apresentação varia dependendo do local das lesões. O diagnóstico é obtido através de ressonância magnética cerebral e da coluna vertebral e ainda exame do LCR. O tratamento envolve corticoterapia nas exacerbações agudas e agentes modificadores da doença, de forma a retardar a progressão da doença.
• Citomegalovírus: vírus de DNA de cadeia dupla, ubíquo, pertencente à família Herpesviridae. A infeção inicial é geralmente assintomática no hospedeiro imunocompetente. No entanto, a reativação pode ocorrer em pacientes imunodeprimidos, manifestando-se de várias formas, como colite, hepatite, pneumonite, meningoencefalite e nefrite. O diagnóstico pode ser confirmado com PCR ou biópsia. O tratamento inclui antivirais e diminuição da imunossupressão.