Vírus Epstein-Barr

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Principais características do vírus Epstein-Barr (EBV, pela sigla em inglês)

• Também conhecido como herpesvírus humano 4
• Taxonomia:
  • Família: Herpesviridae
  • Subfamília: Gammaherpesvirinae
  • Género: Lymphocryptovirus
• Vírus de DNA
  • Linear
  • Cadeia dupla
  • > 85 genes
• Estrutura:
  • Núcleo (contém DNA)
  • Nucleocápside de proteína icosaédrica
  • Tegumento (contém proteínas e enzimas virais)
  • Envelope lipídico com glicoproteínas “spike”

Doenças associadas

• Mononucleose infeciosa aguda
• Leucoplasia pilosa oral
• Doenças linfoproliferativas e neoplasias malignas:
  • Linfoma de Burkitt
  • Linfoma de Hodgkin
  • Linfohistiocitose hemofagocítica
  • Doença linfoproliferativa pós-transplante
  • Carcinoma nasofaríngeo
  • Carcinoma gástrico associado ao EBV
• Outras patologias inflamatórias:
  • Miocardite
  • Pancreatite
  • Hepatite
  • Meningoencefalite

Epidemiologia

• Os anticorpos são encontrados em todos os grupos populacionais em todo o mundo.
• > 90% dos adultos são seropositivos para anticorpos EBV.

Patogénese

Reservatório

Os humanos são o único reservatório.

Transmissão

• Contacto com secreções corporais de um indivíduo infetado
  • Saliva (“doença do beijo”)
  • Sangue
  • Sémen
• Transfusão de sangue
• Transplante de órgãos

Ciclo de replicação viral

Entrada na célula:

• O EBV liga-se a recetores na superfície celular (particularmente CD21 em células B)
• Fusão com a membrana celular → nucleocápside libertada no citoplasma
• Transportado para o núcleo da célula → pode entrar em replicação lítica ou latência

Latência:

• Após a entrada no núcleo → o DNA torna-se circular
• Apenas uma parte dos genes é expressa → não é produzido nenhum virião
• Pode reativar → replicação lítica (o precipitante não é conhecido)

Replicação lítica:

• Após a latência ou entrada no núcleo → o DNA torna-se linear
• Replicação com DNA polimerase viral → montagem → saída da membrana nuclear
• Envelope externo obtido da membrana celular

Fisiopatologia

Tipos de células infetadas:

• Linfócitos B
• Células epiteliais

Infeção primária:

• O EBV infeta células epiteliais na orofaringe → replicação
• Libertado na saliva
• Células B infetadas em tecido rico em linfoides → permite a disseminação
• Sistema imune:
  • Produz anticorpos heterófilos IgM
  • Ativação de células T → destruição de células líticas infetadas
• A latência ajuda o vírus a “escapar” do sistema imune → persistência indefinida

Doenças linfoproliferativas:

• Mecanismo latente de expressão génica → produção de proteínas virais
• Transformação de células B em células linfoblastoides → proliferação
• Nos estados com ↓ células T citotóxicas → ↑ células B infetadas
• Pode levar a malignidade
• Nota: pode ocorrer um processo semelhante em células epiteliais → neoplasias epiteliais

Doenças Causadas pelo EBV

Mononucleose infeciosa aguda

Apresentação Clínica:

• Febre
• Amigdalite (amígdalas edemaciadas e eritematosas que podem estar cobertas por placas de exsudado)
• Linfadenopatia cervical (frequentemente das cadeias cervical posterior e auricular posterior)
• Cefaleias
• Mal-estar geral e fadiga
• Petéquias na junção entre o palato duro e o palato mole
• Hepatoesplenomegalia
• Erupção cutânea maculopapular (semelhante ao sarampo, presente em aproximadamente 5% dos casos)

Diagnóstico:

• Clínico
• Confirmado com:
  • Teste de anticorpos heterófilos
  • Serologia

Tratamento:

• Suporte
• Não está disponível terapêutica antiviral

Leucoplasia pilosa oral

A leucoplasia pilosa oral é causada pela reativação do EBV latente e ocorre principalmente em pacientes VIH positivos.

Apresentação clínica:

• Lesões não pré-malignas
• Manchas brancas na língua
• Aparência “peluda” (devido à hiperqueratose e hiperplasia epitelial)
• Não desaparece com raspagem

Diagnóstico:

• Clínico
• Confirmado com histologia e identificação do EBV dentro das células epiteliais

Tratamento:

• O tratamento não está indicado.
• Terapêutica antirretroviral nos VIH positivos

Doenças linfoproliferativas e neoplasias associadas ao EBV

Comparação de Herpesvírus

Existem 115 diferentes espécies conhecidas de herpesvírus que são agrupadas em 3 famílias:

• Alfa (infecta células epiteliais e produz infecções latentes em neurônios pós-mitóticos)
• Beta (infectar e produzir infecções latentes em vários tipos de células)
• Gama (produz infecções latentes principalmente em células linfóides)