Vírus Ébola/Vírus Marburg

A Biblioteca de Conceitos Médicos da Lecturio

O vírus Ébola e o vírus Marburg são membros da família Filoviridae. São vírus de RNA de cadeia simples, de sentido negativo, com uma morfologia filamentosa e pleomórfica característica. A transmissão ocorre principalmente através do contacto com secreções de um indivíduo infetado. Estes vírus causam doenças similares, com sintomas semelhantes aos da gripe, diarreia, hemorragia, disfunção multiorgânica e choque. O diagnóstico pode ser feito por PCR, deteção de antigénios e serologia. O tratamento é principalmente de suporte, embora a terapia com anticorpos monoclonais tem sido promissora para o tratamento da doença do vírus Ébola.

Última atualização: Jul 19, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Classificação

Características Gerais

Epidemiologia

Patogénese

Apresentação Clínica

Diagnóstico e Tratamento

Comparação de Febres Hemorrágicas Virais

Diagnóstico Diferencial

Referências

Classificação

Características Gerais

Taxonomia

Família: Filoviridae
Género Ebolavirus:
- Zaire ebolavirus
- Tai Forest ebolavirus
- Sudão ebolavírus
- Bundibugyo ebolavirus
- Bombali ebolavirus
- Reston ebolavirus (não causa doença em humanos)
Género Marburgvirus: Marburg marburgvirus

Características básicas dos vírus Ébola e Marburg

Vírus RNA:
- Não segmentado
- Sentido negativo
- Cadeia simples
Estrutura e morfologia:
- Nucleocapsídeo helicoidal
- Membrana lipídica
- Filamentosa
- Forma pleomórfica:
  - Em forma de “6”
  - Em forma de “U”
  - Circular

Electron micrograph of an ebola virus virion — Micrografia eletrónica de um vírion do vírus Ébola:
Observar a estrutura filamentosa.
Imagem: *“Ebola virus virion” por Cynthia Goldsmith. Licença:* Public Domain

Electron micrograph of marburg virus virions — Micrografia eletrónica de um vírion do vírus Ébola:
Observar a estrutura filamentosa.
Imagem: *“Ebola virus virion” por Cynthia Goldsmith. Licença:* Public Domain

Doença associada

5 espécies do vírus Ébola causam doença do vírus Ébola (EVD, pela sigla em inglês).
O vírus Marburg causa doença do vírus Marburg (MVD, pela sigla em inglês), previamente conhecida como febre hemorrágica de Marburg.

Vídeos recomendados

6:11

Ebola and Marburg Viruses – Filoviruses

Epidemiologia

Doença do vírus Ébola

A maioria dos surtos tem origem na África Subsariana.
Qualquer faixa etária pode ser infetada.
Sem predileção racial ou sexual
Taxa de mortalidade dos casos (varia entre os surtos): aproximadamente 40%‒90%

Doença do vírus Marburg

Rara
Surtos e casos esporádicos foram relatados em:
- Angola
- Uganda
- República Democrática do Congo
- Quénia
- África do Sul
Taxa de mortalidade dos casos (varia entre os surtos): aproximadamente 23%‒90%

Patogénese

Reservatório

Não totalmente conhecido
Possivelmente morcegos frugívoros

Hospedeiros

Primatas
Humanos

Transmissão

De humano para humano:
- Contacto direto com fluidos corporais infetados
- Fomites
- Contacto sexual
Primata para humano através de fluidos corporais infetados
Possivelmente morcego frugívoro para humano

Fatores de risco do hospedeiro

As profissões de risco incluem:
- Profissionais de saúde
- Veterinários
- Trabalhadores de laboratório
- Mineiros ou espeleólogos que trabalham em cavernas de morcegos frugívoros.
Parceiro sexual de um sobrevivente de EVD ou MVD (partes do vírus podem persistir no sémen por semanas a meses após a infeção)

Fisiopatologia

Os mecanismos específicos subjacentes à patogenicidade dos vírus Ébola e Marburg não foram totalmente delineados.
Ambos os vírus entram através das membranas mucosas → 1º tem como alvo macrófagos e células dendríticas
Replicação → morte de células infetadas → libertação de novos vírions
Disseminação para gânglios linfáticos regionais → replicação → disseminação pela corrente sanguínea
Novamente, os vírions têm como alvo células dendríticas e macrófagos (e outros tipos de células, incluindo células endoteliais) em tecidos linfoides → necrose tecidual:
- Fígado
- Baço
- Timo
O vírus causa:
- Défice da imunidade adaptativa:
  - Infeção de células dendríticas → incapazes de apresentar antigénios
  - Perda de linfócitos (“apoptose do espectador” – bystander apoptosis)
- A libertação de citocinas inflamatórias dos macrófagos → resposta inflamatória sistémica → pode estar ligada a:
  - Sintomas gastrointestinais
  - ↑ Permeabilidade vascular → extravazamento vascular difuso
  - Falência multiorgânica
  - Distúrbios da coagulação

Routes of ebola virus transmission — Vias de transmissão do vírus Ébola:
O contacto com fluídos corporais como sangue, fezes, sémen, leite materno e saliva tem o maior risco de transmissão. Os fluídos infecciosos também se podem formar em gotículas de aerossóis, que possuem um menor risco de transmissão.
Imagem: “Potential routes of Ebola virus transmission and infection between people” por Judson S., Prescott J., Munster V. License: CC BY 4.0

Apresentação Clínica

A doença do vírus Ébola e a MVD têm apresentações muito semelhantes e podem ser difíceis de distinguir.

Período de incubação:
- EVD: 2‒21 dias
- MVD: 5‒10 dias
Sinais e sintomas iniciais:
- Febre alta
- Arrepios
- Cefaleia
- Artralgia e mialgia
- Fadiga
- Faringite
- Dor abdominal
- Diarreia aquosa profusa (até 10 L/dia)
- Diarreia aquosa
- Náuseas e vómitos
- Conjuntivite
- Rash cutâneo maculopapular (pode descamar):
  - Face
  - Tronco
  - Braços
Mais tarde, manifestações mais graves:
- Desidratação → hipotensão
- Hemorragia:
  - Hemorragia da mucosa
  - Equimoses
  - Escorrência de locais de punção venosa
  - Hemorragia GI
- Neurológicas:
  - Alteração do estado de consciência
  - Hiperreflexia
  - Rigidez da nuca
  - Instabilidade da marcha
  - Convulsões
  - Coma
- Bradicardia
- Respiratórias:
  - Dispneia
  - Hipóxia
  - Insuficiência respiratória
- Hepatite
- Insuficiência renal
- Choque
Após a recuperação da EVD, os doentes podem apresentar:
- Problemas de visão (por exemplo, catarata, uveíte)
- Perda de audição
- Alterações cognitivas
- Dor nas articulações
- Recaída (devido à persistência do vírus no corpo)

Sinais e sintomas da doença do vírus Ébola
Imagem: *“Symptoms of ebola” por Mikael Häggström.* Licença: CC0 1.0

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

O diagnóstico de EVD e MVD no início do curso da doença pode ser difícil (os primeiros sintomas mimetizam outras doenças mais comuns). É necessário um alto grau de suspeição, uma vez que o isolamento precoce dos pacientes em que há suspeita de EVD ou MVC é essencial para controlar o surto.

PCR:
- Mais frequentemente usada para fazer um diagnóstico definitivo
- Deteta RNA viral
ELISA para deteção de antigénio:
- Deteta antigénios virais
- Os resultados devem ser confirmados com PCR.
Serologia:
- ELISA
- Anticorpo de fluorescência indireta

Tratamento

Não existe tratamento específico para estas infeções virais.
O tratamento é geralmente de suporte:
- Hidratação IV
- Reposição de eletrólitos
- Ventilação mecânica para insuficiência respiratória
- Antipiréticos (por exemplo, paracetamol)
- Controlo da dor
- Fármacos antidiarreicos (por exemplo, loperamida)
- Derivados sanguíneos
Terapias usadas para o tratamento de EVD:
- Anticorpos monoclonais
- Plasma convalescente (benefício incerto)

Comparação de Febres Hemorrágicas Virais

A tabela a seguir compara e diferencia as várias causas virais de febre hemorrágica:

**Tabela: Comparação de febres hemorrágicas virais**
Organismo	Vírus Ébola	Vírus da Febre Amarela	Hantavírus	Vírus Lassa
Família	Filoviridae	Flaviviridae	Bunyaviridae	Arenaviridae
Características	Vírus RNA: Cadeia simples Linear Não segmentado Sentido negativo Forma filamentosa e pleomórfica Com envelope	Vírus RNA: Cadeia simples Linear Não segmentado Sentido positivo Esférico Com envelope	Vírus RNA: Cadeia simples Linear Segmentado Sentido negativo Esférico Com envelope	Vírus RNA: Cadeia simples Linear Segmentado Sentido negativo Esférico Com envelope
Transmissão	Contacto direto com secreções infetadas Fomites Contacto com primatas ou morcegos infetados	Vetor: mosquito	Aerossóis Contacto com excrementos de roedores, urina ou saliva	Aerossóis Contacto direto Ingestão Exposição a sangue, secreções, tecidos de indivíduos infetados
Apresentação clínica	Sintomas semelhantes à gripe Rash Manifestações hemorrágicas Manifestações neurológicas	Sintomas semelhantes à gripe Manifestações hemorrágicas Disfunção hepática (icterícia)	Febre Manifestações hemorrágicas LRA – lesão renal aguda	A maioria dos doentes está assintomática ou com sintomas leves. Manifestações hemorrágicas A surdez é comum.
Diagnóstico	PCR Deteção de antigénio viral Serologia	Serologia PCR Cultura do vírus	Serologia PCR	Serologia PCR
Tratamento	Suporte Terapia com anticorpos monoclonais	Suporte	Suporte	Suporte Ribavirina

Diagnóstico Diferencial

Malária: doença infecciosa transmitida por mosquitos, causada por espécies de Plasmodium. A malária geralmente apresenta-se com febre, calafrios, sudorese, icterícia, dor abdominal, anemia hemolítica, hepatoesplenomegalia e insuficiência renal. O esfregaço de sangue periférico na malária mostra um único anel pleomórfico. Os testes rápidos para antigénios de Plasmodium também podem ser realizados. O tratamento requer um esquema prolongado de vários fármacos antimaláricos.
Febre tifoide: doença sistémica causada pela bactéria gram-negativa, Salmonella enterica sorotipo typhi. Os sintomas incluem febre alta, dor abdominal, rash cutâneo cor de rosa e diarreia. A hemorragia gastrointestinal é uma complicação de uma infeção não tratada. O diagnóstico é confirmado pela cultura. O tratamento inclui fluoroquinolonas ou azitromicina.
Gripe: infeção viral comum e autolimitada causada pelo vírus Influenza que normalmente apresenta-se com febre, mialgias, cefaleia e sintomas respiratórios superiores. A dor abdominal, vómitos e diarreia também podem ocorrer mais frequentemente em crianças. Não são observadas manifestações hemorrágicas. O diagnóstico é confirmado por PCR ou ELISA. O tratamento geralmente é de suporte, embora os inibidores da neuraminidase possam ser iniciados nas primeiras 48 horas da doença.
Diarreia do viajante: tipo de gastroenterite geralmente causada por bactérias ou vírus, como Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC, pela sigla em inglês) ou norovírus, no saneamento de água local. Os sintomas ocorrem após o consumo de água ou alimentos contaminados e incluem diarreia aquosa, mal-estar e cólicas abdominais. Ao contrário daqueles com EVD e MVD, os sintomas são geralmente restritos ao trato GI. O diagnóstico é clínico e a doença é autolimitada.
Meningite bacteriana: infeção aguda das meninges. Os doentes apresentam cefaleias, febre, rigidez de nuca e rápida deterioração clínica. Para estabelecer o diagnóstico é realizada uma punção lombar. A análise do líquido cefalorraquidiano mostrar um líquido turvo, glicose baixa e contagem elevada de leucócitos com predominância de neutrófilos. A coloração de Gram e a cultura são usadas para determinar as bactérias causadoras de infeção. O tratamento inclui antibióticos e corticoides.

Referências

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