Vírus da Rubéola

Classificação

Características Gerais

Serotipos, linhagens e estirpes:

• Família Matonaviridae: A rubéola é o único togavírus que usa humanos como único hospedeiro natural.
• Gênero Rubivírus : O vírus da rubéola é o único membro do género Rubivirus.
• Serotipo:
  • Um serotipo é definido pelo número e tipo de antigénios de superfície que um microrganismo possui.
  • Apenas 1 serotipo de rubéola geneticamente estável foi identificado.
• Linhagem:
  • Uma linhagem é uma coleção de variantes definidas por novas mutações que delineiam uma linhagem genética específica do vírus.
  • Pelo menos 3 linhagens distintas surgiram do serotipo único da rubéola.
• Estirpe:
  • Uma estirpe é uma linhagem que adquire novas propriedades como resultado das mutações que definem essa linhagem.
  • Várias estirpes do vírus da rubéola são caracterizadas por diferentes antigenicidades, que se referem à capacidade dos antigénios se ligarem aos recetores dos antigénios num anticorpo ou célula T.

Vírus da rubéola

Estrutura:

• Esférico
• 40-80 nm de diâmetro
• O envelope de lipoproteína contém 2 glicoproteínas da membrana formadoras de picos:
  • E1 medeia a hemaglutinação e neutralização viral.
  • E2 tem 2 subtipos:
    • E2a e E2b
    • As variações da glicoproteína E2 conferem as diferenças entre as estirpes de rubéola.
  • Os picos também contêm epítopos de hemaglutinina, que fazem com que as hemácias se agrupem (hemaglutinação).
• Um núcleo eletrodenso de 30-35 nm:
  • RNA de cadeia simples de sentido positivo
  • A proteína C do capsídeo envolve o RNA.

Genoma da rubéola

• Apenas um único serotipo de rubéola estável foi identificado.
• Muito pouca variação entre as estirpes do vírus da rubéola
• Sugestivo de uma baixa taxa de mutação durante a replicação viral
• As estirpes são prontamente identificadas em todo o mundo, o que sugere cocirculação constante de linhagens.

Epidemiologia e Patogénese

Epidemiologia

• 1964-1965: Mais de 12 milhões de casos de rubéola e 20.000 casos de rubéola congénita são registados nos Estados Unidos.
• 1969: vacina introduzida nos Estados Unidos → casos caíram para 0,5 casos por 100.000
• 1990-1991: surtos de ressurgimento na Califórnia e Pensilvânia
• 2004: rubéola eliminada dos Estados Unidos devido à vacina contra sarampo, parotidite e rubéola (MMR)
• 2018: 14.621 casos em todo o mundo
• 2019: 168 países com programas de vacinação estabelecidos

Transmissão

• Gotículas respiratórias:
  • Contacto direto ou gotículas com secreções respiratórias de doentes infetados
  • O vírus replica-se nas células do trato respiratório.
  • A disseminação viral do trato respiratório pode continuar até 6 semanas após a infeção inicial.
  • Índice de infeção e virulência relativamente baixos
• Vertical (mãe para filho):
  • Durante os primeiros 3-4 meses de gravidez como uma das infeções TORCH (toxoplasmose, outros agentes, rubéola, citomegalovírus, herpes simples):
    • As infeções TORCH também podem incluir HIV ou sífilis
    • Constituem as infeções mais comuns transmitidas por transmissão vertical
  • Pode ocorrer durante a amamentação

Patogénese

Pré-natal:

• Viremia direta via transmissão placentária
• O resultado depende da idade gestacional e é provavelmente devido a defesas imaturas do hospedeiro fetal.
• O risco de infeção e defeitos congénitos associados diminui com a idade gestacional:
  • 40%–60% de probabilidade se a mãe for infetada durante os 1º e 2º meses de gestação
  • 30%–35% de probabilidade durante o 3º mês de gestação
  • 10% de probabilidade durante o 4º mês de gestação
• Os vírions podem afetar praticamente qualquer sistema orgânico fetal.

Pós-natal:

As infeções primárias pós-natais com rubéola passam por um processo patogénico sequencial:

1. Inoculação pelo trato respiratório
2. Fixação às membranas celulares do trato respiratório (a entrada do vírion na célula hospedeira ocorre via transporte para os endossomas)
3. Multiplicação no citoplasma da célula hospedeira ao longo de 2-3 semanas
4. Exocitose através de um mecanismo pouco esclarecido
5. Infiltração de gânglios linfáticos locais, o que causa sintomas constitucionais e linfadenopatia
6. Desenvolvimento de viremia (o vírus é detetado no sangue e nas secreções respiratórias)
7. Multiplicação nas células de outros órgãos
8. Desenvolvimento de febre e rash cutâneo (anticorpos IgM específicos para rubéola detetados no sangue)
9. Antes da resolução do rash cutâneo, há o desaparecimento do vírus detetável no sangue à medida que os anticorpos surgem
10. Os anticorpos IgG conferem imunidade futura, mas pode ocorrer reinfeção.

Apresentação Clínica

Rubéola congénita

• Síndrome da rubéola congénita com a tríade clássica:
  • Cataratas
  • Defeitos cardíacos
  • Surdez
• Infeção por rubéola congénita (termo mais amplo para abranger todos os possíveis sinais e sintomas de infeção):
  • Ocular: catarata, microftalmia, glaucoma e retinite
  • Cardiovascular: persistência do ducto arterial, comunicação interauricular, comunicação interventricular e estenose da artéria pulmonar
  • Sistema nervoso central: défice cognitivo, meningoencefalite, microcefalia e panencefalite por rubéola progressiva (raro)
  • Outros: atraso no crescimento, doença óssea radiolucente, hepatoesplenomegalia, trombocitopenia, pneumonite, diabetes mellitus, tiroidite, petéquias e púrpura (rash “blueberry muffin” devido a hematopoiese extramedular na pele)

Rubéola pós-parto

• Período de incubação de 2 a 3 semanas (pode ser assintomático (50% dos casos))
• Sintomas:
  • 1 a 2 semanas após a exposição: cefaleia, mal-estar, mialgias, linfadenopatia, mialgias e artralgias
  • Até 1 semana após os sintomas iniciais:
    • Febre e rash maculopapular
    • Exantema: começa na face e pescoço; dispersão caudal
    • Assemelha-se ao exantema do vírus do sarampo

Diagnóstico, Tratamento e Prevenção

Diagnóstico

O diagnóstico é feito clinicamente e confirmado com deteção do vírus sérico e estudos serológicos.

• A infeção congénita frequentemente envolve uma tríade de catarata, defeitos cardíacos e surdez, detetadas no período neonatal.
• A infeção congénita pode ser confirmada num recém-nascido pela deteção viral no sangue do cordão umbilical, nas secreções nasofaríngeas ou na urina.
• A infeção congénita é mais frequentemente confirmada usando RT-PCR para detetar o RNA da rubéola no líquido amniótico antes do nascimento.
• O vírus também pode ser detetado a partir de secreções nasofaríngeas de doentes grávidas.
• Para casos pós-natais, os anticorpos IgM específicos para rubéola podem ser detetados através de imunoensaio enzimático tão cedo quanto 4 dias após o início do exantema.

Tratamento e Prevenção

O tratamento é de suporte e direcionado com base no sistema orgânico envolvido. A prevenção é alcançada através da vacinação MMR ou MMRV (sarampo, parotidite, rubéola, varicela).

• 1ª dose aos 12–15 meses de idade, 2ª dose aos 4–6 anos de idade para qualquer vacina
• A infeção confere imunidade; entretanto, foram documentados casos de reinfeção.

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