Vírus da Encefalite Transmitida por Carraça

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Características gerais do vírus da encefalite transmitida por carraça (TBEV, pela sigla em inglês)

• Taxonomia:
  • Família: Flaviviridae
  • Género: Flavivirus
• Vírus de RNA
  • Cadeia simples
  • Sentido positivo
  • Linear
• Esférico
• Simetria icosaédrica
• Cápside com invólucro
• Tamanho: aproximadamente 50 nm

Espécies clinicamente relevantes

A encefalite transmitida por carraça (TBE, pela sigla em inglês) é causada por 3 subtipos de vírus intimamente relacionados:

• Europeu (Ocidental)
• Siberiano
• Russo (do Extremo Oriente)

Epidemiologia

A TBE é a infeção do SNC transmitida por carraça mais comum na Europa e na Ásia.

• São notificados aproximadamente 10.000 a 15.000 casos anualmente
• As infeções são mais comuns em regiões da:
  • Europa
  • Antiga União Soviética
  • Sibéria
  • Ásia
• Sazonalidade dos casos
  • Abril a novembro
  • O pico do número de casos ocorre no verão devido à elevada atividade das carraças.
• Geografia
  • Rara nas zonas urbanas
  • Mais comum em áreas arborizadas ou de erva alta
• Mortalidade:
  • Rara na Europa: 1%–2%
  • Elevada na Ásia: 5%–20%

Patogénese

Reservatório

• A carraça Ixodes atua como vetor e reservatório.
• Os principais hospedeiros são os pequenos roedores.
• Os seres humanos são hospedeiros acidentais.

Transmissão

• Picadas da carraça Ixodes em áreas endémicas:
  • Ixodes ricinus (subtipo europeu)
  • I. persulcatus (subtipos da Sibéria e do Extremo Oriente)
• Consumo de leite cru de animais infetados
  • Cabras
  • Ovelhas
  • Vacas

Fatores de risco do hospedeiro

Atividades recreativas e ocupacionais ao ar livre em regiões endémicas podem aumentar o risco de adquirir TBEV:

• Caça
• Agricultura
• Trabalho nas florestas
• Campismo

Ciclo de replicação vírica

1. O virião interage com recetores na superfície celular → endocitose
2. ↓ pH no endossoma → fusão das membranas vírica e endossomal → desencapsulamento do vírus
3. A síntese de proteínas víricas ocorre no retículo endoplasmático rugoso (ER, pela sigla em inglês).
4. A replicação do genoma ocorre em invaginações do ER → os viriões são “re-empacotados” e “montados”.
5. Os viriões maduros saem da célula.

Fisiopatologia

• Picada de carraça → o TBEV é transmitido pela saliva em poucos minutos
• A infeção inicial tem como alvo as células de Langerhans e os macrófagos
• A replicação do TBEV ocorre nas células dendríticas, a nível local → transportado para os gânglios locais
• Dissemina-se para tecidos extra-neuronais:
  • Baço
  • Fígado
  • Medula óssea
• Replicação contínua → viremia → fase inicial dos sintomas
• Eventual disseminação para o cérebro (processo não compreendido) → inflamação → lesão neuronal → 2ª fase de sintomas neurológicos

Apresentação Clínica

A maioria dos doentes são assintomáticos. Indivíduos sintomáticos podem ter um curso bifásico.

• Período de incubação: 7-14 dias após a picada da carraça
• Fase de viremia inicial:
  • Febre
  • Mal-estar
  • Cefaleia
  • Artralgia
  • Mialgias
  • Náuseas
• Intervalo assintomático
• 2ª fase neurológica:
  • Meningite
  • Encefalite
  • Meningoencefalite
  • Mielite
  • Paralisia flácida aguda

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

Na avaliação diagnóstica podem ser utilizadas amostras sanguíneas ou de LCR:

• Serologia (ELISA) para pesquisar a presença de anticorpos IgM
  • Aparecem 0-6 dias após o início da doença
  • Podem ser detetados se houver sintomas neurológicos
• PCR para deteção do RNA vírico

Avaliação de apoio ao diagnóstico:

• Estudos do LCR:
  • Pleocitose
    • Predominância neutrofílica (no início da doença)
    • Predominância linfocítica (mais tarde na doença)
  • Glicose normal
  • Proteínas normais ou ligeiramente ↑
• Leucopenia
• Trombocitopenia
• Elevação das transaminases (raro)

Tratamento

Não há um tratamento farmacológico específico. Este é de suporte.

Prevenção

• Utilização de repelente de insetos.
• Utilização de roupas protetoras.
• Pasteurizar o leite.
• Está disponível uma vacina nas áreas endémicas (aprovada pela FDA nos Estados Unidos em 2021).

Comparação de Espécies Semelhantes de Flavivírus

Diagnóstico Diferencial

• Meningite bacteriana: infeção aguda das meninges. Os doentes com meningite bacteriana apresentam cefaleia, febre, rigidez da nuca e uma rápida deterioração clínica. Para estabelecer o diagnóstico realiza-se uma punção lombar. Ao contrário da meningite vírica, a avaliação do LCR mostra geralmente um líquido turvo, baixa glicose e uma contagem alta de leucócitos com predominância neutrofílica. A coloração de Gram e a cultura determinam as bactérias causadoras. O tratamento inclui antibióticos e corticoides.
• Doença de Lyme: infeção causada pela espiroqueta gram-negativa Borrelia burgdorferi, transmitida por carraças. A apresentação desta doença varia consoante o estadio da mesma e pode incluir o eritema migratório característico, que não é observado na TBE. Nas fases tardias, também são comuns as manifestações neurológicas, cardíacas, oculares e articulares. O diagnóstico baseia-se nos achados clínicos e exposição a carraças e é apoiado por testes serológicos. O tratamento é com antibioterapia.
• Erliquiose e anaplasmose: infeções causadas por Ehrlichia chaffeensis e Anaplasmosis phagocytophilum, respectivamente, transmitidas por carraças. Os sintomas de erliquiose e anaplasmose incluem febre, cefaleia e mal-estar. Na doença grave pode ocorrer meningoencefalite. O diagnóstico é feito por PCR. O tratamento de ambas as doenças é com doxiciclina.
• Babesiose: infeção transmitida por carraças causada por parasitas Babesia. Os doentes podem ser assintomáticos ou desenvolver febre, fadiga, mal-estar e artralgias. Doentes sem baço, imunocomprometidos e idosos têm risco de doença grave, que cursa com sintomas neurológicos, anemia hemolítica, trombocitopenia, hepatoesplenomegalia, insuficiência renal e morte. O diagnóstico é confirmado com um esfregaço de sangue periférico, teste serológico e PCR. O tratamento inclui antimicrobianos como atovaquona mais azitromicina.
• Tularemia: infeção causada por Francisella tularensis. A apresentação da tularemia depende do tipo de exposição e pode incluir úlceras, sintomas sistémicos inespecíficos, doença ocular, linfadenite, pneumonia, mediastinite ou meningite. O diagnóstico é feito com culturas, serologia e PCR. Para o tratamento, utilizam-se antibióticos.