Vírus da Encefalite Equina

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Características gerais do vírus da encefalite equina (EEV)

• Família: Togaviridae
• Género: Alphavirus
• Genoma:
  • Sentido positivo, ssRNA
  • 11–12 kb de tamanho
• Propriedades:
  • Com envelope
  • O envelope da bicamada lipídica possui glicoproteínas codificadas por vírus E1 e E2.
  • Capsídeo icosaédrico pequeno
• Vírus clinicamente relevantes e distribuição geográfica:
  • Complexo do vírus da encefalite equina oriental (EEEV):
    • Vírus da encefalite equina oriental (EEE): América do Norte (costa do Atlântico e do Golfo) e Caraíbas
    • Vírus Madariaga: América do Sul e Central
  • Vírus da encefalite equina ocidental (WEEV): América do Norte e do Sul
  • Vírus da encefalite equina venezuelana (VEEV): América Central e do Sul

Epidemiologia

• Nos Estados Unidos da América:
  • EEEV é o mais comum dos 3 vírus.
  • As infeções são raras e esporádicas.
  • Pico de incidência: agosto e setembro
• As inundações aumentam a reprodução dos mosquitos → ↑ risco de infeção
• Tanto humanos como cavalos podem ser infetados e desenvolver encefalite.

Fisiopatologia

Vetor e transmissão

• Mosquitos: vetor primário de artrópodes
• O vírus possui diferentes reservatórios ou hospedeiros amplificadores: aves domésticas e selvagens, mamíferos
• Transmissão:
  • O vírus é mantido por pássaros e mosquitos (Culiseta melanura com infeção por EEEV) num ciclo mosquito-pássaro-mosquito.
  • A transmissão viral entre vertebrados é facilitada por vetores-ponte (outros mosquitos ou artrópodes hematófagos).
  • Espécies de mosquitos que servem como vetores-ponte:
    • Espécies Coquillettidia
    • Espécies Aedes
    • Espécies Culex
  • Os seres humanos são infetados pelos vetores-ponte que mordem humanos.
    • Embora os humanos possam desenvolver doenças, eles são considerados hospedeiros “sem saída” (dead-end).
    • A viremia em humanos é geralmente insuficiente para infetar mosquitos/vetores alimentadores.
• O vírus também pode ser usado como agente de bioterrorismo (via transmissão por aerossol).

Características patológicas e infeção viral

• Mosquito fêmea infetado pica humano → vírus entra na corrente sanguínea → entrada nas células hospedeiras (células mieloides ou linfoides) via endocitose
• Proteínas virais de envelope E1 e E2:
  • Ajuda na fixação e penetração de vírus
  • E1 pode provocar hemaglutinação fundindo-se aos lipídos da membrana
• Replicação viral:
  • Ocorre no citoplasma (fase virémica)
  • O RNA genómico de sentido positivo serve como mRNA.
• Os vírions amadurecem ao ligarem-se às membranas plasmáticas → infetam outras células
• Neuroinvasão:
  • O vírus atravessa a barreira hematoencefálica e multiplica-se no SNC.
  • Leva a necrose neuronal/neuronofagia e irritação meníngea
  • A invasão depende de:
    • Nível de viremia
    • Virulência da estirpe
    • Resposta imune do hospedeiro
  • Risco dependente da idade para infeção do SNC, aumentado em:
    • Bebés/crianças pequenas
    • Idosos

Doenças

Doença ligeira

• 1ª fase (da picada de mosquito à replicação viral em tecido não neural)
• Período de incubação: 4-10 dias após uma picada de mosquito
• Pródromo de 7 a 10 dias:
  • Febre
  • Cefaleia
  • Náuseas/vómitos
• A maioria dos casos é subclínica ou produz apenas febre baixa.
• Doentes com doença viral ligeira (e sem envolvimento do SNC) recuperam em 1 a 2 semanas.

Doença grave

• 2ª fase: multiplicação viral no cérebro
• A encefalite ou inflamação/inchaço do parênquima cerebral afeta 2% e 6% dos adultos e crianças infetados, respetivamente.
  • Os sinais e sintomas incluem:
    • Cefaleia
    • Febre alta
    • Dor muscular
    • Fotofobia
    • Alteração do estado de consciência
    • Convulsões e paralisias de nervos cranianos em 50% dos doentes
    • Pode-se manifestar como fontanela abaulada em bebés
  • A taxa de mortalidade pode chegar a 20%–30% dependendo do tipo de EEV e fatores do hospedeiro.
  • Os sobreviventes têm sequelas neurológicas graves que podem incluir:
    • Défice cognitivo
    • Epilepsia
    • Paralisia
    • Surdez
    • Cegueira

Diagnóstico e Tratamento

• Abordagem diagnóstica:
  • Achados clínicos compatíveis com encefalite
  • Achados laboratoriais:
    • Leucocitose
    • Hiponatrémia
    • Análise do LCR: pleocitose, ↑ concentração de proteína
  • Determinação do vírus:
    • IgM específico para vírus: Aumento <4 vezes dos anticorpos específicos
    • Antigénio viral ou sequências genómicas (usando ensaios de PCR) no LCR, sangue ou tecido
  • Imagiologia: a ressonância magnética é mais sensível para mostrar anomalias (lesões focais nos gânglios da base, tronco encefálico e tálamo).
• Tratamento: suporte (sem tratamento específico)
• Prevenção:
  • Controlo de mosquitos
  • Evitar picadas de mosquito (roupas de proteção, repelentes de mosquitos)