Vírus da Coriomeningite Linfocítica

Classificação

Características Gerais

Características básicas do vírus da coriomeningite linfocítica (LCMV)

• Com envelope
• Esférico
• Tamanho médio (diâmetro entre 60 e 300 nm)
• 2 glicoproteínas de superfície viral no envelope: G1 e G2
• Genoma do vírus:
  • Encapsulado por um nucleocapsídeo helicoidal
  • Segmentado com:
    • Uma cadeia simples grande (L) RNA de sentido negativo
    • Um RNA pequeno (S) ambisense
  • Transporta RNA polimerase dependente de RNA (RDRP, pela sigla em inglês)

Taxonomia:

• Família Arenaviridae
• Género Mammarenavirus
• Os vírus contêm ribossomas hospedeiros, dando ao vírus uma aparência granular (arenosus é latim para “arenoso”)
• Outros arenavírus incluem:
  • Vírus Lassa (febre Lassa)
  • Vírus Junin (febre hemorrágica argentina)
  • Vírus Machupo (febre hemorrágica boliviana)
  • Vírus Guanarito (febre hemorrágica venezuelana)
  • Sabia (febre hemorrágica brasileira)
  • Chapare (febre hemorrágica de Chapare)
  • Lujo (febre hemorrágica de Lujo)

Epidemiologia

• Seroprevalência nos Estados Unidos: aproximadamente 5%
• Doença encontrada na:
  • América do Norte e do Sul
  • Europa
  • Austrália
  • Japão
• Sem predileção racial ou sexual
• Infeções mais comuns em adultos jovens
• As infeções são mais comuns no outono e inverno (quando os roedores procuram abrigo dentro de casa).

Patogénese

Reservatório

Arenavírus: causam infeções crónicas em roedores (rato doméstico, Mus musculus )

Transmissão

• Contacto direto com material contaminado por fezes/urina/saliva de roedores infetados (através do olho, nariz, boca, ferimento na pele ou mordida de animal)
• Inalação de vírus aerossolizado
• Transmissão vertical da mãe para o feto
• Transplante de órgãos (destinatário do tecido de doador infetado)

Ciclo da vida

1. O vírus liga-se aos recetores do hospedeiro através de glicoproteínas do envelope.
2. O vírus é posteriormente endocitado, conseguindo assim entrar na célula.
3. Segue-se a fusão viral com um endossoma.
4. O vírus funde-se com a membrana do endossoma, permitindo a libertação do ribonucleocapsídeo viral no citoplasma.
5. O RDRP medeia a replicação e transcrição do gene viral no citoplasma do hospedeiro.
6. Novos vírus agrupam-se e ligam-se, que leva à libertação do vírus para infetar outras células.

Fatores de risco do hospedeiro

• Donos de ratos de estimação ou hamsters
• Trabalhadores de laboratório

Processo da doença

O LCMV não é citotóxico, mas enquanto a resposta imune do hospedeiro tenta eliminar o vírus, também se pode desencadear uma doença imunomediada. A resposta imune produz as diferentes manifestações da doença.

• Período de incubação: até 13 dias
• Segue-se viremia primária → disseminação para outros órgãos
• O vírus atinge o SNC (meninges, plexo coróide e revestimento ependimário ventricular), levando à infiltração de células inflamatórias.

Apresentação Clínica

Infeção pelo vírus da coriomeningite linfocítica adquirida

A infeção com LCMV resulta em doença bifásica.

Início dos sintomas:

• Ocorre 8-13 dias após a exposição
• Os primeiros sintomas podem durar entre 5 a 7 dias.
• 33% são assintomáticos.
• 50% têm doença febril sem envolvimento neurológico.

Sintomas da 1ª fase:

• Febre
• Falta de apetite
• Cefaleia
• Dores musculares
• Mal-estar
• Náuseas e/ou vómitos
• Linfadenopatia
• Rash cutânea maculopapular

Sintomas da 2ª fase:

Após alguns dias de recuperação, os sintomas da 2ª fase podem começar, e incluem sintomas neurológicos (típicos de meningite e/ou encefalite).

• Aumento da cefaleia, fotofobia
• Rigidez da nuca
• Mudança no estado de consciência (letargia, coma)

Outros achados menos frequentes:

• Orquite
• Miocardite
• Artrite
• Parotidite
• Pneumonia

Infeção pelo vírus da coriomeningite linfocítica congénita

As mulheres infetadas com LCMV durante a gravidez podem transmitir a infeção para o feto.

• As infeções que ocorrem durante o 1º trimestre podem resultar em morte fetal ou aborto espontâneo.
• Infeções no 2º e 3º trimestres podem resultar em defeitos congénitos, incluindo:
  • Cegueira: A coriorretinite é um achado comum em crianças.
  • Atraso no desenvolvimento
  • Hidrocefalia
  • Epilepsia

Infeção pelo vírus da coriomeningite linfocítica do transplante de órgãos

A imunossupressão significativa em doentes recetores de transplante desempenha um papel no desenvolvimento da doença:

• Encefalopatia
• Insuficiência respiratória
• Insuficiência renal/hepática
• Disfunção do enxerto
• Coagulopatia
• Trombocitopenia
• Febre

Diagnóstico

Meios complementares de diagnóstico

• Os testes de confirmação para o LCMV incluem:
  • Deteção de anticorpos IgM e IgG no LCR e soro
  • RT-PCR
  • Cultura viral do LCR
• Para a infeção congénita por LCMV, como os bebés podem não ter mais o vírus, são usados os níveis de IgM e IgG.
• Achados comuns no LCR incluem:
  • Aumento dos níveis de proteína
  • Pleocitose linfocítica
  • Diminuição dos níveis de glicose

Achados adicionais

Durante a 1ª fase da doença, as anomalias laboratoriais mais comuns são

• Hemograma:
  • Leucopenia
  • Trombocitopenia
• Enzimas hepáticas elevadas

Tratamento

• Doentes com meningite assética, encefalite ou meningoencefalite requerem:
  • Hospitalização
  • Tratamento de suporte com base na gravidade
• A recuperação geralmente dura até 3 semanas.
• Taxa de mortalidade:
  • Infeção adquirida por LCMV: aproximadamente 1%
  • Infeção congénita por LCMV: pode chegar a 35% dependendo das doenças associadas

Comparação de Espécies

Os arenavírus podem causar doenças neurológicas (LCMV) e/ou febres hemorrágicas, para as quais uma das principais etiologias é o vírus Lassa.

Diagnóstico Diferencial

Os seguintes vírus selecionados de RNA também podem levar à infeção do SNC.

• Vírus da encefalite transmitida por carraça: devido a um vírus de RNA de cadeia simples do género Flavivirus. A transmissão ocorre principalmente através de carraças Ixodes encontradas na Europa, Rússia e Ásia. A maioria dos doentes está assintomática, mas os indivíduos sintomáticos podem apresentar uma doença bifásica. Os doentes podem desenvolver manifestações neurológicas, como meningite, encefalite ou meningoencefalite. A serologia ou PCR podem confirmar o diagnóstico. Não há terapia antiviral eficaz para infeções por vírus da encefalite transmitida por carraça, portanto, o tratamento é de suporte
• Vírus da encefalite equina: arbovírus transmitidos por mosquitos (pertencentes a Togaviridae , género Alphavirus) que podem causar doenças virais menores e, em casos graves, encefalite em humanos. O vírus é um RNA de cadeia simples de sentido positivo. O vírus da encefalite equina oriental é o mais clinicamente relevante nos Estados Unidos. O vírus é mantido num ciclo entre mosquitos e hospedeiros aviários, mas espalha-se para humanos através de vetores-ponte. Os sintomas incluem febre, dor de cabeça e vómitos, com recuperação da maioria dos doentes. A doença pode progredir para encefalite grave. O diagnóstico é feito por estudos do LCR, com serologia e deteção de antigénio viral ou sequência genómica. Não há tratamento específico e a terapia é maioritariamente de suporte.
• Vírus do Nilo Ocidental: pode causar doença neuroinvasiva, incluindo meningite, encefalite e paralisia flácida aguda. É um vírus de RNA de cadeia simples, de sentido positivo, com envelope do género Flavivirus. Os hospedeiros primários são as aves, e a doença é mais frequentemente transmitida por mosquitos Culex. A maioria das pessoas infetadas com o vírus está assintomática. Alguns doentes terão uma doença febril autolimitada, denominada febre do Nilo Ocidental. O diagnóstico é confirmado com serologia ou serologia do LCR, ou RT-PCR. O tratamento é geralmente de suporte. A prevenção visa o controlo local do mosquito e a proteção contra picadas de mosquito.
• Vírus da encefalite de Saint Louis: vírus de RNA de cadeia simples, de sentido positivo, com envelope, pertencente ao género Flavivirus e causador da encefalite de St. Louis. A transmissão é por espécies de mosquito Culex. A maioria das infeções é assintomática. Indivíduos sintomáticos podem apresentar sintomas semelhantes aos da gripe, meningite assética, encefalite ou meningoencefalite. O diagnóstico é confirmado com serologia. Não há tratamento antiviral eficaz, portanto, o tratamento é de suporte. A prevenção visa o controlo local do mosquito e a proteção individual com repelente de insetos e roupas de proteção.