Testes de Função Hepática

Introdução

Anatomia hepatobiliar

• Fígado:
  • Maior órgão sólido do corpo humano
  • Encontrado no QSD do abdómen
  • As suas funções incluem desintoxicação, metabolismo (hidratos de carbono, proteínas e lípidos), armazenamento de nutrientes e produção de proteínas.
• Vesícula biliar e vias biliares:
  • Saco em forma de pêra
  • Funciona como o órgão de armazenamento da bílis e a rede de ductos que transportam a bílis da vesícula biliar para o intestino para excreção

Fisiologia hepatobiliar

• As principais funções do fígado são:
  • Produção de bílis
    • Ajuda a excretar resíduos metabólicos
    • Auxilia na absorção e digestão de lípidos
  • Armazenamento e/ou metabolismo de vitaminas lipossolúveis
  • Metabolismo de fármacos
  • Metabolismo da bilirrubina
    • Heme → biliverdina → bilirrubina não conjugada
    • O fígado conjuga a bilirrubina, que é então secretada na bílis.
  • Função imunológica: eliminação de microrganismos e endotoxinas do sangue portal
  • Síntese proteica

• Podem ser avaliadas várias proteínas hepáticas individualmente, mas o painel de função hepática standard avalia o seguinte:
  • Proteínas totais
  • Bilirrubina
  • Albumina
  • ALT
  • AST
  • Rácio AST/ALT
  • Fosfatase Alcalina (ALP)
• As proteínas hepáticas podem ser agrupadas pelo tipo de disfunção hepática que medem:
  • Parâmetros de dano hepático: ALT, AST, rácio AST/ALT e glutamato desidrogenase (GLDH, pela sigla em inglês)
  • Parâmetros de doença biliar: gama-glutamil transpeptidase (GGTP, pela sigla em inglês), ALP e bilirrubina
  • Parâmetros de síntese hepática: albumina, colinesterase, TP (tempo de protrombina)

Parâmetros de Dano Hepático

Quando os hepatócitos estão danificados, libertam as suas enzimas na circulação. A magnitude da disfunção dos níveis enzimáticos reflete a gravidade do dano hepático.

Parâmetros da Doença Biliar

• Doença biliar: patologia que afeta os ductos biliares intra e extra-hepáticos e a vesícula biliar
• Colestase: falha na excreção de bilirrubina conjugada para o duodeno

Parâmetros de Síntese Hepática

• O fígado é responsável pela produção de muitas proteínas e enzimas.
• A lesão hepatocelular pode reduzir a capacidade de síntese.

Relevância Clínica

Doenças hepáticas

• Neoplasias:
  • Tumores benignos do fígado: hemangiomas cavernosos, adenomas hepatocelulares e hiperplasia nodular focal (FNH, pela sigla em inglês)
  • Cancro do fígado: carcinoma hepatocelular (HCC, pela sigla em inglês); colangiocarcinoma intra-hepático; hepatoblastoma; angiossarcoma; hemangioendotelioma; metástases hepáticas de malignidades GI, mama e pulmão; e tumores hepáticos raros (carcinossarcomas, teratomas, tumores do saco vitelino, tumores carcinoides e linfomas)
• Infeções:
  • Abcesso hepático piogénico: acumulação de pus que se forma no fígado devido a uma infeção bacteriana, fúngica ou parasitária. Doentes com abcesso hepático piogénico devem ser submetidos à drenagem do abcesso e receber antibióticos sistémicos.
  • Hepatite viral: causada principalmente pelos vírus da hepatite A, B, C, D e E, resultando em inflamação direcionada ao fígado. Os doentes desenvolvem sintomas inespecíficos, como náuseas, vómitos, anorexia e dor abdominal.
• Doenças inflamatórias:
  • Doença hepática alcoólica: doença progressiva caracterizada por inflamação e lesão hepática devido ao abuso excessivo de álcool a longo prazo. Os doentes classicamente apresentam aumento das enzimas hepáticas, com AST mais elevada do que ALT.
  • Esteatose hepática não alcoólica (NAFLD, pela sigla em inglês): caracterizada pela acumulação excessiva de gordura no fígado sem ingestão excessiva de álcool. A gravidade da condição varia desde assintomática a esteato-hepatite não alcoólica (NASH, pela sigla em inglês) caracterizada por lesão hepática progressiva.
  • Hepatite autoimune (AIH, pela sigla em inglês): processo inflamatório progressivo que leva à hepatite crónica ou cirrose. A hepatite autoimune é caracterizada pela presença de autoanticorpos circulantes e altas concentrações de globulina sérica.
  • Síndrome de Fitz-Hugh-Curtis: caracterizada pela inflamação da cápsula hepática que ocorre em mulheres como complicação da doença inflamatória pélvica (PID, pela sigla em inglês).
• Hereditárias:
  • Hemocromatose: doença genética autossómica recessiva devido a uma mutação do gene HFE, quen resulta em aumento da absorção intestinal de ferro. Os doentes apresentam hepatomegalia, cirrose, pele bronzeada, diabetes, artralgia e cardiomiopatia (CM, pela sigla em inglês).
  • Doença de Wilson: doença metabólica autossómica recessiva no qual há alteração na excreção de cobre, o que leva à acumulação de cobre no fígado.
  • Síndrome de Dubin-Johnson: doença autossómica recessiva rara com níveis elevados de bilirrubina conjugada que levam a um depósito de pigmento semelhante à melanina no fígado, o que causa o que é conhecido como “fígado preto”. Clinicamente, a síndrome de Dubin-Johnson apresenta icterícia devido aos níveis elevados de bilirrubina conjugada.
• Miscelânea:
  • Hipertensão portal: devido à pressão elevada na veia porta. A hipertensão portal é mais frequentemente causada por cirrose, schistosomíase, trombose da veia porta ou outras anomalias vasculares hepáticas. A condição está raramente associada à hipertensão pulmonar (PH, pela sigla em inglês).
  • Cirrose: condição causada por lesão hepática crónica. A cirrose pode ser a consequência de uma infinidade de insultos crónicos ao fígado. A doença hepática alcoólica é uma das principais causas. A cirrose é caracterizada por necrose do parênquima hepático, que acaba por levar à fibrose e insuficiência hepática.
  • Síndrome de Budd-Chiari: condição rara resultante de obstrução da veia hepática que leva a hepatomegalia, ascite e desconforto abdominal.

Doenças biliares

• Litíase biliar: presença de cálculos na vesícula biliar.
• Colecistite: condição caracterizada por inflamação da vesícula biliar, geralmente devido a infeção bacteriana que leva à obstrução do ducto quístico. Os doentes apresentam dor intensa no quadrante superior direito.
• Colangite: infeção do trato biliar, geralmente devido ao fluxo ascendente de bactérias, facilitado pela estase biliar. A colangite pode levar a estenoses, estase biliar adicional e coledocolitíase recorrente.
• Cirrose biliar primária (PBC, pela sigla em inglês): também conhecida como colangite biliar primária, a PBC é uma doença autoimune progressiva crónica caracterizada pela destruição dos ductos biliares intra-hepáticos, o que leva a colestase, cirrose e insuficiência hepática.
• Colangite esclerosante primária (PSC, pela sigla em inglês): inflamação crónica progressiva dos ductos biliares que leva a fibrose e estenose, sem causa conhecida. A colangite esclerosante primária está significativamente associada à doença inflamatória intestinal (IBD, pela sigla em inglês).