Tecido Adiposo

Descrição Geral

Definição

O tecido adiposo é um tipo de tecido conjuntivo laxo composto principalmente por células chamadas adipócitos.

Composição

• Adipócitos
• Fração vascular estromal (FVE):
  • Pré-adipócitos
  • Fibroblastos
  • Células endoteliais vasculares
  • Células imunes (principais – macrófagos do tecido adiposo)

Tipos de tecido adiposo

Dois tipos clássicos:

• Tecido adiposo branco:
  • Tipo predominante em adultos
  • Principal fonte de energia, armazenada como triglicerídeos
  • Contêm uma única gota de lípido grande (unilocular)
• Tecido adiposo castanho:
  • Cor castanha devido ao aumento da vascularização e mais mitocôndrias
  • Presente em grandes quantidades durante a vida fetal (~ 5% da massa corporal do recém-nascido)
  • Persiste na vida adulta em quantidades muito menores
  • Contém uma grande quantidade de pequenas gotículas lipídicas (multiloculares)
  • Gera calor corporal

3º, recentemente descrito, tipo de transição:

• Tecido adiposo bege, “induzível” ou “brite” (= “castanho em branco”)
• Fase de transição/transformação, quando o tecido adiposo branco se converte em tecido adiposo castanho (escurecimento do tecido adiposo branco) ou vice-versa por expressão génica diferencial, em resposta às necessidades termogénicas

Distribuição anatómica

• Gordura subcutânea: abaixo da pele
• Gordura visceral: em torno dos órgãos internos
• Medula óssea amarela
• Intermuscular
• Tecido mamário
• Distribuição do tecido adiposo castanho:
  • Feto: proeminente nas regiões cervical posterior, axilar, suprailíaca e perirrenal; também nas regiões interescapular e deltoide
  • Adultos: persiste ao redor dos rins, suprarrenais, aorta, mediastino e pescoço

Desenvolvimento

Desenvolvimento embrionário

Tecido adiposo branco:

• De 14 a 24 semanas de gestação:
  • Os adipócitos diferenciam-se de células mesenquimais indiferenciadas perivasculares ou células-tronco e células progenitoras e expressam fatores de transcrição do recetor ativado pelo proliferador de peroxissoma gama/recetor retinoide X (PPARɣ/RXR).
  • Os adipócitos que surgem em locais subcutâneos são moleculares e funcionalmente diferentes daqueles que surgem em sítios viscerais.
  • O PPARɣ é considerado o regulador mestre da adipogénese.
• Os lipoblastos precursores acumulam pequenos vacúolos lipídicos no seu citoplasma, que se fundem para se tornarem adipócitos uniloculares maiores, típicos do tecido adiposo branco.

Tecido adiposo castanho:

• Surge de células progenitoras miogénicas esqueléticas, com estreita relação semelhante com a angiogénese, e expressam os fatores de transcrição PR que contêm o domínio 16 (PRDM16) e coativador PPARɣ 1 (PGC-1)
• Os lipoblastos acumulam pequenos vacúolos lipídicos, que permanecem separados para se tornarem adipócitos multiloculados típicos do tecido adiposo castanho.

Desenvolvimento pós-embrionário

• O crescimento em número e tamanho dos adipócitos continua até a puberdade.
• Novos adipócitos podem continuar a formar-se ao longo da vida, especialmente se ocorrer sobrenutrição (hiperalimentação).
• Células estaminais e pré-adipócitos podem-se dividir; células adiposas maduras não podem.
• Depósitos de gordura saudáveis versus não saudáveis:
  • O tecido adiposo branco subcutâneo, principalmente na região glúteo-femoral, é considerado metabolicamente saudável.
  • O tecido adiposo branco visceral está associado à inflamação e aumento do risco de doença metabólica.

Diferenças de género

• Comecça na primeira infância
• As meninas têm mais tecido adiposo do que os meninos
• Após a puberdade, a distribuição e a fisiologia diferem.
• Relacionado com a secreção de hormonas esteroides

Mulheres:

• Os estrogénios e a progesterona promovem a localização de mais gordura na parte inferior do corpo.
  • Resulta no habitus ginecoide das mulheres (gordura em redor dos quadris, coxas e nádegas)
  • Estes depósitos de gordura são subcutâneos.
• Após a menopausa, as mulheres podem armazenar mais gordura em redor da cintura e mais gordura visceral.
• As mulheres continuam a acumular gordura em relação ao peso corporal ao longo da adolescência.
• Em mulheres na pré-menopausa, os adipócitos glúteos são diferentes porque:
  • Sofrem menos lipólise apesar da perda de peso porque as células têm mais recetores α ₂ sensíveis às catecolaminas, que inibem a lipólise
  • Têm níveis mais altos de lipoproteína lipase (LPL), de modo que capturam mais triglicerídeos circulantes
  • São maiores

Homens:

• A gordura na parte inferior do corpo é reduzida por andrógenos, produzindo uma distribuição androide de gordura.
• Armazenar mais gordura abdominal (visceral)
• Mais propenso a “central” (obesidade visceral)
• Alcançam um pico no teor de gordura corporal durante o início da adolescência

Morfologia e Histologia

Morfologia

Tecido adiposo branco:

• Superfície amarela brilhante semelhante ao cádmio, brilhante e gordurosa:
  • Cor amarela conferida por carotenoides encontrados em muitos vegetais e frutas
  • Reflete o metabolismo ativo da gordura no tecido adiposo branco
• Aparência difusa homogénea na secção de corte
• Septos finos que dividem lóbulos mal definidos
• Septos mais espessos em áreas de pressão mecânica (nádegas)
• A variação na cor indica um processo patológico:
  • Branco ou amarelo esbranquiçado: necrose gordurosa
  • Amarelo pálido: lipoma
  • Amarelo avermelhado a alaranjado: angiolipoma
  • Nódulos amarelo-esbranquiçados a brancos mais firmes: lipossarcoma

Tecido adiposo castanho:

• Castanho-avermelhado devido à vascularização abundante e numerosas mitocôndrias nas células
• Aparência glandular lobulada

Bege: castanho mais claro que o tecido adiposo castanho

Aparência microscópica

Tecido adiposo branco:

• Uma célula de gordura branca madura é esférica; tamanho: até 120 μm de diâmetro (comparar com GV= 7 μm, linfócito = 12–16 μm, hepatócito = 20–30 μm)
• Citoplasma: deslocado e comprimido ao perímetro por um único vacúolo lipídico; composto por 99% de triglicerídeos
• Núcleo:
  • Deslocado perifericamente por um vacúolo lipídico
  • Oval, fino e pequeno, com vacúolo minucioso central claro
• Membrana basal de adipócitos: destacada por manchas de reticulina e ácido periódico-Schiff (PAS, pela sigla em inglês)
• Lóbulos mal definidos são separados por finas faixas de colagénio que são mais espessas nas nádegas.
• Estroma: capilares (têm relação íntima com cada adipócito, semelhante a outros órgãos endócrinos), fibroblastos, macrófagos, pré-adipócitos, células estaminais

Tecido adiposo castanho:

• Organizado em lóbulos proeminentes de células
• Os lóbulos são divididos por septos que contêm vasos sanguíneos e nervos.
• Adipócitos de tecido adiposo castanho:
  • Estão presentes células multivacuoladas e algumas univacuoladas.
  • Tamanho: 25–40 μm (o tamanho varia, dependendo do estado nutricional)
  • Muitas mitocôndrias grandes e redondas (dando aparência granular ao citoplasma)
  • Núcleo: esférico, localizado centralmente nas células multiloculares

Gordura bege:

• Aparência microscópica intermediária entre o tecido adiposo branco e o tecido adiposo castanho
• Varia dependendo do estadio de indução

Fisiologia

Armazenamento lipídico

• O tecido adiposo branco é o maior e mais eficiente armazenamento de energia (como triglicerídeos).
• A LPL é sintetizada pelos adipócitos e transferida para as células endoteliais adjacentes.
• A LPL na superfície luminal das células endoteliais hidrolisa os triglicerídeos dos quilomícrons (do intestino) e das lipoproteínas de muito baixa densidade (do fígado).
• A maioria dos ácidos gordos livres (FFAs, pela sigla em inglês) libertados são absorvidos pelas células adiposas e re-esterificados com glicerol fosfato dentro do adipócito para formar triacilglicerol.
• Os triacilgliceróis são armazenados dentro da gotícula lipídica do adipócito.
• Os triacilgliceróis armazenados são mobilizados pela lipase, que hidrolisa os triglicerídeos armazenados.
• A mobilização de triacilgliceróis é controlada por fatores neurais e hormonais:
  • Norepinefrina:
    • Ativa a lipase
    • A gordura desnervada continua a depositar-se mesmo em estado de fome.
  • Insulina: estimula a síntese de lípidos e inibe a lipase
  • Glucagon e hormona do crescimento: ativam a lipase
  • Hormonas da tiroide:
    • Primeiro aumentam a lipogénese
    • Em seguida, causam lipólise
  • Os efeitos do cortisol dependem do contexto fisiológico.
  • Os andrógenos são anti-adipogénicos e os estrogénios são pró-adipogénicos.
• Os FFAs libertados podem ser re-esterificados ou libertados para a circulação e ligados à albumina para transferência para outras células.

Função endócrina

O tecido adiposo produz várias hormonas e citocinas.

• Leptina:
  • Produto proteico do gene ob
  • Atua no hipotálamo para aumentar o gasto energético e diminuir o apetite
• Adiponectina:
  • Diminui a gliconeogénese e estimula a captação de glicose
  • Modula o catabolismo lipídico
  • A obesidade está associada a níveis reduzidos de adiponectina.
• Resistina:
  • Aumenta os níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL, pela sigla em inglês)
  • Associado à resistência à insulina
  • Efeitos pró-inflamatórios
• Aromatase:
  • Converte androstenediona em estrona, a principal fonte de estrogénio em homens e mulheres na pós-menopausa
  • Expressa pela fração de células estromais do tecido adiposo e não pelos adipócitos
• Interleucina-6 (IL-6): (30% da IL-6 é de adipócitos, células estromais e macrófagos residentes):
  • Estimula a secreção hepática de triglicerídeos e reagentes de fase aguda
  • Aumenta o número e a atividade das plaquetas
  • Aumenta a expressão de moléculas de adesão endotelial
  • A libertação é induzida pelo fator de necrose tumoral α (TNF-α) (implicado na anorexia do cancro).
• Outras citocinas:
  • TNF-α:
    • Expressa em pré-adipócitos
    • Bloqueia a diferenciação para adipócitos maduros
  • Fator de crescimento de fibroblastos 1:
    • De células endoteliais microvasculares no tecido adiposo branco
    • Estimula a diferenciação pré-adipocitária e a acumulação de triglicerídeos
  • C3 e adipsina: proteínas da via alternativa do complemento
  • Inibidor do ativador de plasminogénio 1 (PAI-1, pela sigla em inglês):
    • Inibidor potente do sistema fibrinolítico (aumento de tromboembolia)
    • A insulina induz a expressão de PAI-1 pelos adipócitos.
    • A obesidade está associada a níveis elevados.

Produção de calor

• Função principal do tecido adiposo castanho: termoéênese sem tremores; importante para recém-nascidos
• O tecido adiposo castanho é muito vascularizado e regulado por estimulação simpática.
• Muitos adrenorecetores β ₁ e β ₂ regulam a lipólise e a termogénese.
• O tecido adiposo castanho tem mais e maiores mitocôndrias do que o tecido adiposo branco, e estes possuem uma proteína de dissociação única chamada “termogenina” (o produto proteico do gene UCP-1 ).
• A termogenina desacopla a oxidação dos ácidos gordos da geração de ATP.
• A energia resultante é dissipada como calor.

Outras funções do tecido adiposo

• Isolamento do calor e do frio pela camada subcutânea
• “Acolchoamento” protetor e suporte estrutural de órgãos viscerais, tecido mamário, tecido periorbitário, medula óssea e em áreas de stress mecânico (palmas e solas dos pés)

Relevância Clínica

• Obesidade: doença de acumulação excessiva de gordura por hipertrofia e hiperplasia do tecido adiposo branco: “Excesso de peso” é definido como um IMC (o peso em quilogramas dividido pela altura ao quadrado em metros) de 25-29,9 e “obeso” como um IMC ≥ 30. Nos Estados Unidos, a prevalência de obesidade é de ~ 40%, e esta taxa está a aumentar. A obesidade é geralmente devido a um estilo de vida sedentário e uma ingestão calórica aumentada, mas também existem causas secundárias incomuns. A obesidade está associada a uma série de complicações, incluindo:
  • Hipertensão, hipercolesterolemia, diabetes mellitus tipo 2
  • Doença cardíaca e dislipidemia
  • Cancro
  • Osteoartrite, gota
  • Doença hepática gordurosa não alcoólica, doença da vesícula biliar, DRGE
  • Doenca renal
  • Apneia do sono, demência, depressão
  • Maior suscetibilidade a infeções, incluindo doença de coronavírus 2019 (COVID-19), gripe e infeções bacterianas e fúngicas
  • Alterações na pele, incluindo estrias, acantose nigricans (provavelmente devido à hiperinsulinemia sustentada), hirsutismo em mulheres
  • Síndrome metabólica diagnosticada se 3 das 5 condições a seguir forem cumpridas:
    • Hipertensão arterial
    • Baixos níveis de lipoproteínas de alta densidade
    • Obesidade abdominal
    • Aumento dos níveis de triglicerídeos
    • Aumento dos níveis de glicose
    • Mnemónica PHATS 3/5: PA alta, HDL baixo, Obesidade Abdominal, Triglicerídeos elevados, Glicemia alta (“Sugar”)
• Celulite: problema cosmético que se refere a estrias lineares deprimidas (fenómeno do “colchão”) ou ondulações na pele: a celulite aparece principalmente nas coxas e nádegas, é mais comum em mulheres e resulta de um interface dermo-hipoderme irregular, com tecido fibroso ao redor das papilas adiposas salientes. A celulite é menos comum em homens porque têm um interface dérmico mais liso e livre de fios nas áreas da coxa e nádega.
• Lipodistrofias: síndromes congénitas ou adquiridas raras associadas à perda de tecido adiposo saudável: A lipodistrofia generalizada pode estar associada a diabetes, esteatose hepática, pancreatite e síndrome metabólica.
• Necrose gordurosa: condição associada a trauma mecânico (por exemplo, necrose gordurosa da mama), inflamação (por exemplo, associada a pancreatite aguda) ou isquemia (por exemplo, enfarte omental).
• Embolia gordurosa: êmbolo composto por um aglomerado de adipócitos que entra na corrente sanguínea e resulta no bloqueio do fluxo sanguíneo: Os êmbolos gordurosos podem apresentar-se como êmbolos pulmonares após fraturas dos ossos longos devido à libertação de gordura da medula óssea.
• Calcifilaxia: necrose da pele e gordura subcutânea, com necrose de pequenos vasos sanguíneos, precipitação de cálcio e trombose: A calcifilaxia é uma complicação da diálise e insuficiência renal e também é observada no hiperparatiroidismo primário. Esta condição é frequentemente letal.
• Paniculite: infiltrados inflamatórios no tecido adiposo subcutâneo: Existem muitas causas de paniculite, incluindo abstinência de esteroides, diabetes mellitus, tuberculose, doença pancreática, deficiência de α1 _– antitripsina e doenças autoimunes. A inflamação pode envolver eosinófilos, neutrófilos, granulomas e histiócitos com linfofagocitose, entre outros. A paniculite às vezes pode resolver sem tratamento, mas muitas vezes é tratada com antibióticos e anti-inflamatórios.
• Inflamação da mesenterite (paniculite mesentérica): condição geralmente benigna que se apresenta como uma lesão ocupante de espaço que consiste em inflamação crónica com necrose gordurosa e proliferação de miofibroblastos que envolvem uma ou várias áreas do mesentério: A inflamação da mesenterite geralmente apresenta-se com febre, mas também pode ser assintomática. Esta condição afeta principalmente homens de meia-idade. O prognóstico é excelente, com a regressão da maioria das lesões em 2 anos.
• Tumores:
  • Hibernoma: neoplasia benigna do tecido adiposo castanho: O hibernoma é a única lesão patológica do tecido adiposo castanho. Os tumores ocorrem principalmente em locais correspondentes à distribuição do tecido adiposo castanho – área interescapular, pescoço, mediastino e axila. O hibernoma apresenta-se como uma massa subcutânea indolor de crescimento lento, podendo atingir um tamanho de até 23 cm. O tratamento é a excisão cirúrgica.
  • Lipoma: neoplasia benigna dos adipócitos (tecido adiposo branco): O lipoma é o tumor de tecidos moles mais comum em adultos. Existem muitas variantes de lipoma, incluindo angiolipoma, lipoma atípico, mixolipoma e lipoma de células fusiformes. O lipoma geralmente apresenta-se como um nódulo indolor de tecidos moles. O diagnóstico é geralmente estabelecido clinicamente e apoiado por biópsia de tecido. O tratamento usual é a excisão cirúrgica, mas lesões assintomáticas menores podem não necessitar de nenhum tratamento.
  • Lipossarcoma: tumor maligno raro com origem nos adipócitos. Este tumor é um tipo de sarcoma de partes moles. Os sintomas dependem do local de origem. Clinicamente, o lipossarcoma pode ser difícil de distinguir de um lipoma. O diagnóstico é estabelecido com biópsia, e a base do tratamento é a excisão cirúrgica completa.