Sistemas de Grupos Sanguíneos

Grupo Sanguíneo ABO

Antigénios

Existem 4 grupos sanguíneos no sistema ABO: A, B, AB e O.

• Estes grupos sanguíneos são definidos pela presença de antigénios específicos nos eritrócitos.
  • Grupo sanguíneo A: antigénio A
  • Grupo sanguíneo B: antigénio B
  • Grupo sanguíneo AB: antigénios A e B
  • Grupo sanguíneo O: sem antigénios
• Os antigénios A e B consistem em hidratos de carbono específicos:
  • N -acetilgalactosamina para o antigénio A
  • D-galactose para o antigénio B
  • Ambos ligam-se e modificam o antigénio H na superfície dos eritrócitos.
  • Se o antigénio H não for modificado, o grupo sanguíneo resultante é O.
• Existem mais de 80 alelos ABO: os mais comuns são A1, A2, B1, O1, O1v e O2.

Hereditariedade

As frequências de cada tipo sanguíneo variam de acordo com grupos raciais/étnicos. O tipo de sangue ABO é herdado de forma autossómica codominante:

• Os alelos A e B são codominantes.
• O alelo O é recessivo.

Anticorpos

Os indivíduos desenvolvem naturalmente anticorpos (ACs) contra os antigénios ABO que não possuem:

• Indivíduos com grupo sanguíneo A apresentam ACs anti-B.
• Indivíduos com grupo sanguíneo B apresentam ACs anti-A.
• Indivíduos com grupo sanguíneo O apresentam ACs anti-A e anti-B.

Estes ACs podem desencadear uma resposta hemolítica quando encontram o seu respetivo antigénio:

• Uma transfusão de sangue ABO incompatível pode ser fatal.
• Um dador de eritrócitos universal possui sangue do tipo O.
• Um dador de plasma universal possui sangue do tipo AB.

Riscos associados

Os grupos sanguíneos estão associados a um risco diferencial para certas doenças. O grupo sanguíneo O pode apresentar ↓ risco de:

• Cancro do pâncreas
• Doença tromboembólica
• Malária

Fator Rh

Definição

O fator Rh (fator Rhesus) é um antigénio de superfície dos eritrócitos.

• Codificado pelos 2 genes RHD e RHCE :
  • ↑ Polimorfismo: Numerosos rearranjos genéticos produzem antigénios Rh distintos.
  • 50 antigénios do grupo Rh (5 são importantes)
• 85% das pessoas são portadoras do alelo D: são Rh+.
• 15% não o possuem: são Rh–.
• Indivíduos Rh– não são portadores de AC anti-Rh, a menos que sejam expostos a eritrócitos Rh+.

Incompatibilidade Rh

ACs anti-Rh ocorrem quando:

• O sangue Rh+ é transfundido para indivíduo Rh-:
  • Causa uma reação hemolítica aguda
  • Resulta em anemia hemolítica ligeira
• Mãe grávida Rh– exposta a eritrócitos fetais Rh+:
  • Secundária a hemorragia fetomaterna decorrente de aborto, trauma, procedimentos obstétricos invasivos ou parto normal
  • A mãe produz ACs contra os eritrócitos do bebé.
  • Os ACs são IgG e atravessam a placenta.
  • Os ACs podem causar hemólise no feto (também chamada doença hemolítica do recém-nascido ou eritroblastose fetal).
  • A Ig anti-D é administrada a mulheres sensibilizadas após a gravidez para evitar esta reação.

Se o feto for Rh+ e a mãe Rh–, é necessária monitorização seriada durante a gravidez através de:

• Teste de Coombs indireto na mãe
• Medição da velocidade do fluxo sanguíneo fetal na artéria cerebral média por doppler

Outros Grupos Sanguíneos

Sistema Kell

• 3.º antigénio imunogénico mais potente após o sistema ABO e Rh
• Foram descobertos 25 antigénios Kell.
• Definido pelo AC imune anti-K
• O AC anti-K provoca:
  • Doença hemolítica grave do feto e do recém-nascido
  • Reações transfusionais hemolíticas

Sistema Duffy

• O antigénio Duffy foi nomeado por causa de um paciente com hemofilia que recebeu várias transfusões e desenvolveu anticorpos para o antigénio.
• Também conhecida como glicoproteína Fy
• Existem 2 alelos:
  • Fya
  • Fyb
• Existem 4 fenótipos possíveis:
  • Fy (a+b–)
  • Fy (a+b+)
  • Fy (a–b+)
  • Fy (a–b–)
• Recetor não específico para quimiocinas e parasita Plasmodium vivax da malária
• Os ACs associados são IgG e podem causar reações hemolíticas transfusionais.

Sistema Kidd

• O antigénio Kidd (antigénio Jk) atua como um transportador de ureia nos eritrócitos e no endotélio renal.
• Foram identificados até o momento 3 antigénios:
  • Jka
  • Jkb
  • JK3
• O AC Kidd pode causar reações transfusionais graves.

Complicações das Transfusões Sanguíneas

As complicações associadas às transfusões sanguíneas podem ser agudas (minutos a horas) ou tardias (dias a meses).

Agudas

• Reação hemolítica:
  • Imediata ou em 24 horas após a transfusão:
    • Devido aos anticorpos IgM contra os eritrócitos
    • Normalmente do grupo ABO
  • Tardia: os anticorpos IgG não estão presentes durante a transfusão, mas desenvolvem-se mais tarde.
  • Não imune:
    • Devido a eritrócitos envelhecidos
    • Armazenamento impróprio
    • Transfusão juntamente com fármacos não compatíveis
    • Transfusão através de tubos EV de pequeno calibre
• Infeção:
  • Bacteriana
  • Vírica: VIH, vírus da hepatite C, vírus da hepatite B, vírus linfotrópico T humano 1 ou 2
  • Muito raramente devido a protocolos de rastreio/tratamento de produtos sanguíneos doados
• Reação alérgica:
  • Ligeira: urticária, prurido
  • Grave, causando anafilaxia:
    • Hipotensão
    • Broncoespasmo
    • Sintomas gastrointestinais (náuseas, dor abdminal)
    • Falência orgânica sistémica
  • Devido à sensibilização a antigénios na unidade dadora, especialmente proteínas plasmáticas
• Lesão pulmonar aguda associada à transfusão (TRALI, pela sigla em inglês):
  • Até 6 horas após a transfusão
  • Causa edema pulmonar não cardiogénico com hipoxemia grave
  • O diagnóstico requer ausência de outros fatores de risco para lesão pulmonar aguda.
  • Devido à ativação do sistema imunológico do recetor por AC anti-HLA ou anti-neutrófilo
• Reação febril aguda não hemolítica:
  • ↑ Temperatura corporal em 1ºC em 24 horas após a transfusão sanguínea
  • Mais frequente com:
    • Transfusões repetidas
    • Gravidez
  • Devido à libertação de pirogénios endógenos e citocinas mediada por ACs
• Sobrecarga circulatória:
  • Devido à rápida transfusão de um grande volume de hemoderivados
  • ↑ Risco:
    • Doença cardiopulmonar subjacente
    • Insuficiência renal
    • Anemia crónica
    • Doentes idosos
  • Os sinais e sintomas incluem:
    • ↑ Frequência cardíaca, dispneia, tosse
    • ↑ Pressão venosa central, aumento da pressão de pulso
    • A radiografia de tórax revela cardiomegalia e edema pulmonar.

Tardias

• Sobrecarga de ferro:
  • Em pacientes que recebem transfusões sanguíneas a longo prazo e com regularidade
  • 1 unidade de eritrócitos = 200 mg de ferro
  • Pode ocorrer acumulação de ferro, tóxico para tecidos e órgãos.
  • Tratamento: quelantes de ferro
• Doença do enxerto contra o hospedeiro:
  • Devido à proliferação de linfócitos do dador, que atacam os tecidos e órgãos do recetor
  • Os sintomas incluem:
    • Erupção cutânea, febre, diarreia, disfunção hepática e pancitopenia
    • Os sintomas ocorrem 1–6 semanas após a transfusão
  • Fatal em > 90% dos casos
  • ↑ Risco em:
    • Imunocomprometidos
    • História da doença de Hodgkin
    • História de transplante de células estaminais
    • História de tumores sólidos tratados com fármacos citotóxicos
    • Quimioterapia intensiva
    • Transfusão de sangue de familiar (partilha de haplótipos HLA)