Síndrome de Sturge-Weber (SSW)

Descrição Geral

Epidemiologia

A incidência é de 1 em 50.000 nascidos vivos.

Etiologia

• Congénito, mas não é herdado
• Mutação esporádica sem causa conhecida
• Mosaicismo somático do gene GNAQ → não transmitido aos descendentes

Fisiopatologia

• Gene GNAQ : codifica G-alfa-q, uma proteína de ligação ao nucleotídeo guanina → regula as vias de sinalização intracelular
• A mutação resulta no crescimento irregular das células endoteliais vasculares.
• Apresenta-se como uma malformação capilar-venosa, principalmente nas regiões dérmica e leptomeníngeas

Apresentação Clínica

Os sintomas são geralmente causados pelo efeito da malformação capilar-venosa no cérebro, na pele e no olho. Nem todos os sintomas precisam de estar presentes num indivíduo para que seja diagnosticado com SSW, e alguns sintomas podem desenvolver-se mais tarde.

Dermatológico

Mancha de vinho do Porto (MVP):

• Também conhecida como nevo flammeus
• Presente desde o nascimento
• Distribuição:
  • Facial: ramos oftálmicos e maxilares do nervo trigémeo
  • Pode extender-se para:
    • Tronco
    • Braço
• Rosa claro a vermelho escuro

Neurológico

• Malformação vascular leptomeníngea, também chamada de angioma leptomeníngeo
• Tumor benigno da aracnoide e pia-máter (leptomeninges)
• Ipsilateral à MVP
• Principalmente nos lobos parietal e occipital
• Leva a atrofia e calcificações no córtex cerebral abaixo do tumor, causando:
  • Convulsões:
    • Início precoce (pelos 6 meses)
    • Geralmente é a queixa à apresentação
    • Crises focais
  • Hemiparésia/hemianópsia:
    • Sintomas semelhantes ao AVC
    • Transitório
  • Défice intelectual, dificuldades de aprendizagem
  • Perturbações de humor

Oftalmológico

• Glaucoma (início precoce), potencialmente causado por:
  • ângulo anormal da câmara anterior
  • ↑ Pressão venosa episcleral → obstrução da drenagem do humor aquoso
• Hemianopsia homónima (por malformações vasculares que afetam os tratos óticos ou os lobos occipotais)
• Estrabismo
• Lacrimejo excessivo
• Alterações vasculares, que podem afetar:
  • Coroide
  • Episclera
  • Conjuntiva
  • Retina
  • Corpo ciliar

Endócrino

• Hormona de crescimento (GH) reduzida → baixa estatura
• Hipotiroidismo central

Mnemónica

Uma forma fácil de lembrar é usando a mnemónica STURGE:

• Stain (port wein) (mancha vinho do Porto)
• Tram-track-like calcification (calcificação em linha de comboio)
• Unilateral weakness (fraqueza unilateral)
• Recurrent seizure (convulsões recorrentes)
• Glaucoma (glaucoma)
• Eye signs (sinais oculares)

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• Neuroimagem:
  • RMN com contraste: realça angiomas leptomeníngeos
  • TAC: calcificações corticais tipo carris de comboio devido às malformações vasculares leptomeníngeas
  • Feito imediatamente se o doente apresentar sintomas neurológicos
  • Feito após o 1º ano de idade em doentes com MVP
• Exame oftalmológico: medição da pressão intraocular (PIO) para avaliar a presença de glaucoma
• EEG: para avaliar a atividade convulsiva
• Confirmação: teste genético para mutações no GNAQ

Tratamento

• Tratamento dos sintomas:
  • MVP: terapêutica com laser pulsado
  • Convulsões:
    • Anticonvulsivantes (carbamazepina)
    • Hemisferectomia em casos refratários
  • Glaucoma: tratamento tópico ou cirúrgico
• Prevenção:
  • Aspirina em baixa dose (provavelmente reduz o risco de eventos isquémicos cerebrais e convulsões)
  • Exame oftalmológico regular para monitorizar a PIO

Prognóstico

• Determinado pela extensão da lesão e idade de início das convulsões
• É provável que a função neurológica se deteriore com a idade, prejudicando a função diária.

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Klippel-Trenaunay (SKT): doença congénita rara e esporádica que resulta de uma malformação vascular semelhante à SSW. Ao contrário da SSW, os sintomas neurológicos e oftalmológicos são raros e as MVP são mais frequentemente observadas nos membros. O envolvimento ósseo e muscular resulta em hipertrofia dos membros. O tratamento consiste em citorredução cirúrgica ou escleroterapia dos vasos com malformação.
• Doença de Von Hippel-Lindau (VHL): uma doença neurocutânea genética autossómica dominante que resulta de uma eliminação ou mutação no gene VHL. Os indivíduos diagnosticados com doença de VHL têm tumores e quistos em várias partes do corpo e podem apresentar hemangioblastomas, carcinoma de células renais (CCR), feocromocitoma, tumores do saco endolinfático do ouvido médio, tumores pancreáticos e/ou cistadenomas papilares do epidídimo ou do ligamento largo. O diagnóstico é feito através de testes genéticos, avaliação laboratorial, exame fundoscópico e TAC/MRI para detetar tumores. O tratamento da doença inclui a remoção cirúrgica dos tumores.
• Neurofibromatose tipo 1 (NF1): uma doença neurocutânea hereditária autossómica dominante caracterizada por uma anomalia no gene supressor tumoral, dando origem a tumores nervosos. Os indivíduos afetados apresentam-se com manchas de café com leite, neurofibromas, sardas cutâneas, gliomas da via óptica e nódulos de Lisch. O diagnóstico é baseado nos critérios clínicos e estudos de imagem do NIH. As modalidades terapêuticas são o selumetinibe e a cirurgia.
• Esclerose tuberosa: uma doença autossómica dominante que se apresenta principalmente com sintomas neurocutâneos. A mutação no gene TSC causa um crescimento tumoral excessivo no cérebro, nos olhos, no coração, no rim e nos pulmões. As manifestações cutâneas incluem hipopigmentação (ou seja, manchas em folhas de cinzas) ou crescimento excessivo (ou seja, angiofibroma). O diagnóstico é feito clinicamente e confirmado através de testes genéticos. O tratamento implica uma abordagem multidisciplinar que visa a monitorização e o tratamento de várias manifestações da doença.