Reações Transfusionais

Reações Hemolíticas

Reação transfusional hemolítica aguda

• Definição: reação transfusional hemolítica que ocorre durante a transfusão ou dentro de 24 horas após a transfusão
• Etiologia:
  • Reação de hipersensibilidade tipo II → apresenta como alvo as hemácias transfundidas
  • A incompatibilidade do grupo sanguíneo ABO causa hemólise intravascular.
  • Os anticorpos do próprio hospedeiro (imunoglobulina G (IgG)) detetam e ligam-se a antigénios nas hemácias do dador, causando hemólise extravascular.
• Sinais e sintomas:
  • Início durante a transfusão ou até 1 hora após
  • Taquicardia
  • Taquipneia
  • Hipotensão
  • Dor no flanco
  • Sintomas de coagulação intravascular disseminada (ou seja, hemorragia das mucosas, hemorragia do local de punção)
  • Hemoglobinúria devido à hemólise intravascular
  • Icterícia devido à hemólise extravascular (escleras e pele com tom amarelado)
  • Febre e arrepios
• Tratamento:
  • Interrupção imediata da transfusão
  • Repetição da tipagem e prova cruzada (crossmatch) para identificação e registo da causa de forma a prevenir reações futuras.
  • Cuidados de suporte:
    • Fluidoterapia EV para ajudar na diurese
    • Hipotensão controlada com fluidos EV e vasopressores
    • No caso de coagulação intravascular disseminada (CID): realizar estudos da coagulação e administrar plasma fresco congelado (PFC) e plaquetas.
• Complicações:
  • A hemoglobinúria pode provocar necrose tubular renal e insuficiência renal.
  • CID: a hemólise grave pode provocar a acumulação de citocinas no sangue → hipercoagulação → microtrombos e hemorragia → compromisso da perfusão de órgãos e necrose tecidual → falência orgânica multissistémica

Reação transfusional hemolítica tardia

• Definição: reação transfusional hemolítica que ocorre mais de 24 horas após a transfusão
• Etiologia:
  • Ocorre em pacientes sensibilizados para antigénios eritrocitários específicos (transfusões prévias, gravidez ou transplantes)
  • A reexposição estimula a produção rápida de anticorpos, causando hemólise extravascular.
• Sinais e sintomas:
  • Pode começar dias ou semanas após a transfusão
  • Febre e arrepios
  • Icterícia
  • Anemia
  • Hemoglobinúria
• Tratamento:
  • Não requer tratamento a não ser que haja evidência de hemólise rápida:
    • Tratamento de suporte através do tratamento sintomático
    • Hidratação num cenário de hemólise rápida para proteger os rins
  • Devem ser realizados testes serológicos para evitar reações futuras.

Reação Não Hemolítica

Reação transfusional febril não hemolítica (RTFNH)

• Definição: febre de 38ºC e/ou arrepios/calafrios a partir do fim da transfusão até 4 horas após a transfusão
• Etiologia:
  • Reação de hipersensibilidade tipo II onde os anticorpos do hospedeiro apresentam como alvo os leucócitos do dador
  • A acumulação de citocinas (IL-1, IL-6, IL-8 e fator de necrose tumoral (TNF, pela sigla em inglês)) no sangue do dador durante o armazenamento produz uma reação imune no recetor.
• Sinais e sintomas:
  • Início em 1 a 4 horas após a transfusão
  • Febre e arrepios
  • Cefaleia
  • Rubor (flushing)
  • Mal-estar geral
• Tratamento:
  • Interrupção da transfusão
  • Hemograma para exclusão de reação hemolítica aguda (anemia, hiperbilirrubinemia, trombocitopenia)
  • Paracetamol para controlo da febre
  • Prevenção através da leucorredução de hemoderivados

Reações Alérgicas

• Definição: reação de hipersensibilidade tipo 1 caracterizada por urticária e prurido em resposta à transfusão de um produto hemoderivado
• Etiologia:
  • Reação de hipersensibilidade tipo I contra proteínas plasmáticas no sangue de dador
  • No caso de défice de IgA: os anticorpos IgG anti-IgA do recetor detetam a IgA na superfície das hemácias do sangue do dador, desencadeando uma libertação em massa de citocinas → anafilaxia
• Sinais e sintomas:
  • Início durante a transfusão ou até 2 horas após
  • Reações alérgicas minor: urticária ou prurido
  • Reação potencialmente fatal (anafilaxia):
    • Hipotensão
    • Broncoespasmo, sibilos ou estridor
    • Náuseas e/ou vómitos
    • Choque
    • Paragem cardíaca e/ou respiratória
• Tratamento:
  • Reações alérgicas minor: anti-histamínicos (e.g., difenidramina)
  • Anafilaxia:
    • Adrenalina
    • Estabilização hemodinâmica
    • Estabilização da via aérea

Outros Tipos de Reações Transfusionais

Lesão pulmonar aguda associada à transfusão (TRALI, pela sigla em inglês)

• Etiologia:
  • Mecanismo de dois golpes (“two-hit”)
    • Antes da transfusão, condições pré-existentes (por exemplo, lesão endotelial) leva a sequestro de células endoteliais e a preparação de neutrófilos
    • Fatores já existentes no sangue transfundido (por exemplo, os anticorpos contra os antigénios do recetor ou lípidos bioativos) ativam os neutrófilos → libertação de citocinas, espécies reativas de oxigénio e enzimas proteolíticas que danificam o endotélio vascular
  • Causa edema pulmonar inflamatório (não-cardiogénico)
  • Pode levar a hipoxemia aguda
• Sinais e sintomas:
  • Início durante a transfusão ou até 6 horas após
  • Desconforto respiratório ou dispneia
  • Hipotonia
  • Febre
  • Hipotensão (hipovolemia pela acumulação de fluido nos pulmões)
  • A radiografia revela infiltrados bilaterais sugestivos de edema pulmonar.
  • Se intubado, pode ver-se expectoração rosa e espumosa no tubo endotraqueal.
• Tratamento:
  • Interrupção da transfusão
  • Tratamento de suporte
    • Ventilação assistida ou administração de oxigénio
    • Monitorização e ajuste dos parâmetros hemodinâmicos
    • Corticosteroides EV para ajudar na inflamação (controverso)

Doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD, pela sigla em inglês)

• Etiologia:
  • Reação transfusional tardia
  • Os linfócitos T do dador apresentam como alvo os antigénios leucocitários humanos (HLA, pela sigla em inglês), expressos nos tecidos do recetor → reação inflamatória sistémica.
  • Órgãos mais frequentemente atingidos: medula óssea, pele, intestinos e fígado
  • Fatores de risco para desenvolver GvHD:
    • Doentes imunocomprometidos
    • Correspondência parcial dos HLA entre o dador e o recetor
  • Pode apresentar-se de forma aguda (< 100 dias após a transfusão/transplante) ou crónica (> 100 dias após a transfusão/transplante)
• Sinais e sintomas:
  • Reação aguda
    • Início em 4-30 dias após a transfusão/transplante
    • Erupção maculopapular pruriginosa e dolorosa
    • Náuseas e/ou vómitos
    • Diarreia e cólicas abdominais
    • Icterícia
  • Reação crónica
    • Início em > 100 dias após a transfusão/transplante
    • Podem ocorrer todos os sintomas acima descritos (reação aguda).
    • Alterações cutâneas semelhantes à esclerodermia (alterações cutâneas liquenóides)
    • Xerostomia (boca seca) e xeroftalmia (olhos secos)
    • Diarreia sanguinolenta (enterite crónica semelhante à doença inflamatória intestinal (DII))
    • Perda de peso
    • Dores musculares e astenia
    • Bronquiolite obliterante (tosse crónica/persistente, sibilos e dispneia)
• Diagnóstico:
  • O hemograma revela anemia, trombocitopenia e/ou leucopenia (reação aguda).
  • A espirometria pode revelar doença pulmonar obstrutiva (reação crónica).
  • Biópsia do tecido transplantado, lesão cutânea ou hepática para confirmação do diagnóstico
• Tratamento:
  • 1.ª linha: corticosteroides
    • Tópicos se < 50% de envolvimento cutâneo
    • Sistémicos se > 50% de envolvimento cutâneo, gastrointestinal (GI), hepático
  • 2.ª linha: aumento da dose de corticosteroides + imunossupressor (e.g., ciclosporina)
  • O único tratamento curativo é o transplante de medula óssea.

Sobrecarga circulatória associada à transfusão (TACO, pela sigla em inglês)

• Etiologia:
  • Volume de transfusão extenso
  • Taxa de infusão rápida
  • Doença renal ou cardiovascular subjacente
  • Baixo peso
  • Pacientes crianças ou idosos
• Sinais e sintomas:
  • Início durante a transfusão ou até 6 horas após
  • Sinais de hipervolemia
    • Galope S3
    • Dispneia
    • Distensão venosa jugular
    • Hipertensão súbita
    • Taquicardia
    • Aumento da pressão de pulso
    • Tosse e/ou dispneia
  • A radiografia revela infiltrados bilaterais sugestivos de edema pulmonar.
• Tratamento:
  • Diuréticos (único método para compensar o aumento de volume sanguíneo)
  • Suplementação com oxigénio ou ventilação assistida, se necessário