Pneumonite de Hipersensibilidade

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A pneumonite de hipersensibilidade (PH), anteriormente conhecida como alveolite alérgica extrínseca, é uma doença inflamatória imunologicamente induzida que afeta os alvéolos, os bronquíolos e o parênquima pulmonar. É causada pela inalação repetida de um agente precipitante num hospedeiro suscetível que desencadeia primariamente uma reação de hipersensibilidade tipo III (mediada por imunocomplexos) na fase aguda e, de seguida, uma reação tipo IV (tardia) nas fases subaguda e crónica. A apresentação clínica da PH aguda inclui tosse, febre e mal-estar, enquanto as formas subagudas e crónicas apresentam-se com início insidioso de tosse e dispneia durante semanas a meses. O diagnóstico é auxiliado por tomografias computorizadas de alta resolução e lavado broncoalveolar. A abordagem inclui a evicção do agente precipitante e a administração de corticóides em casos subagudos e crónicos. O tratamento precoce apresenta um bom prognóstico, mas a exposição a longo prazo pode provocar cicatrizes e fibrose permanentes.

Última atualização: May 31, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Diagnóstico Diferencial

Referências

Descrição Geral

Definição

A pneumonite de hipersensibilidade (PH), também chamada de alveolite alérgica extrínseca, é uma doença inflamatória imunologicamente induzida que afeta o parênquima pulmonar, os alvéolos e os bronquíolos. Esta patologia é causada pela inalação repetida de agentes precipitantes num hospedeiro suscetível.

Doença pulmonar intersticial causada por reações de hipersensibilidade:

Fase aguda: tipo III (mediada por imunocomplexos)
Fases subaguda e crónica: tipo IV (hipersensibilidade tardia/mediada por células T)

Classificação

A classificação é baseada na duração da doença e na frequência, duração e intensidade da exposição. Existe uma variabilidade considerável na apresentação e no curso.

PH aguda:
- Início agudo dos sintomas após uma exposição maciça ao agente precipitante
- Duração < 6 meses
- A doença é reversível.
PH subaguda: sintomas leves, intermitentes ou progressivos que se desenvolvem ao longo de semanas devido à exposição repetida e contínua ao antigénio precipitante
PH crónica:
- Exposição repetida e contínua de baixo nível ao antigénio precipitante
- Duração > 6 meses
- A doença é menos reversível com ↑ probabilidade de progressão.

Epidemiologia

Prevalência exata desconhecida
Prevalência aproximada:
- 1-3 por cada 100.000 pessoas
- 11 por cada 100.000 pessoas com idade ≥ 65 anos
Idade de início: geralmente 30-60 anos
Género:
- Homens > mulheres devido ao viés de género associado às ocupações
- As mulheres são tão suscetíveis quanto os homens quando expostas.
Tipos mais comuns:
- Pulmão do fazendeiro
- Pulmão do criador de pássaros
- Pulmão do trabalhador químico

Etiologia

Estão descritas mais de 300 etiologias de PH numa ampla gama de exposições que envolvem antigénios transportados pelo ar.

**Agentes etiológicos selecionados para a PH**
Doença	Exposição	Antigénios
Pulmão do fazendeiro	Partículas de feno com bolor Material vegetal com bolor	Actinomicetos termofílicos Fungos (e.g., Aspergillus umbrasus)
Pulmão do criador de pássaros	Pombos Periquitos Galinhas Perus	Proteínas presentes nas penas e nos excrementos
Pulmão do trabalhador químico	Diversos produtos químicos	Isocianatos
Bissinose	Trabalho na indústria têxtil	Algodão Linho Fibras de cânhamo
Bagaçose	Cana de açúcar com bolor	Actinomicetos termofílicos
Pulmão do trabalhador de silos	Fermentação em silos	Gás de dióxido de nitrogénio
Pulmão do trabalhador do malte	Processo de germinação da cevada	A. clavatus A. fumigatus
Febre do humidificador	Sistemas de humidificação contaminados em aparelhos de ar condicionado	Actinomicetos termofílicos Mycobacterium Candida albicans Aureobasidium pullulans
Pulmão do trabalhador do cogumelo	Transformação de compostos de cogumelos	Actinomicetos termofílicos
Pulmão do lavador de queijo	Queijo com bolor	Penicilina casei
Pulmão do enólogo	Bolor em uvas	Botrytis

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Fisiopatologia

Inicialmente, durante a PH aguda, o processo de doença é desencadeado por uma reação de hipersensibilidade tipo III (mediada por imunocomplexos). A exposição contínua altera o processo para uma reação de hipersensibilidade tardia tipo IV mediada por células T.

A patogénese está diretamente relacionada com anticorpos direcionados a antigénios proteicos específicos:

As proteínas estão geralmente em microrganismos, no entanto, a doença não é causada por infeção direta por esses agentes microbianos.
As proteínas desencadeantes podem ser orgânicas ou não orgânicas.

PH aguda (reação de hipersensibilidade mediada por imunocomplexos tipo III):

Formação de imunocomplexos:
- Antigénios específicos estimulam a formação de anticorpos IgG.
- Os antigénios ligam-se a anticorpos e formam complexos imunes circulantes.
Deposição de imunocomplexos dentro do parênquima pulmonar, alvéolos e bronquíolos
Ativação da via clássica do complemento:
- Conduz à infiltração de PMNs (principalmente neutrófilos) e macrófagos
- Dano inflamatório do tecido

PH subaguda e crónica (reação de hipersensibilidade tardia tipo IV mediada por células T):

Macrófagos e monócitos atingem os antigénios e apresentam-nos às células T.
As células T libertam mediadores inflamatórios (e.g., citocinas, quimiocinas).
Resulta em dano tecidual e pneumonite intersticial
As células T não são capazes de destruir completamente os antigénios rodeados pelos macrófagos → formação de granuloma não caseoso
Pode progredir para fibrose (mecanismo mal compreendido)

Apresentação Clínica