Plaquetas

Descrição Geral

Definição

As plaquetas são pequenos fragmentos celulares sem núcleo, mas com uma variedade de organelos. As plaquetas estão envolvidas na hemostasia primária aderindo aos vasos sanguíneos danificados e agregando-se umas às outras (tampão plaquetário).

Descrição:

• Diâmetro: 2–3 µm
• Discoide biconvexo em forma de lente
• Contagem normal: 150.000–450.000 plaquetas/µL
• Duração: até 10 dias

Estrutura

• Membrana externa: Os recetores facilitam a agregação plaquetária e a adesão às superfícies endoteliais.
• Sistema canalicular aberto: túneis das membranas para o interior das plaquetas:
  • Para entrada de elementos exteriores
  • Para libertação de grânulos
  • Para armazenamento de glicoproteínas
• No citoplasma:
  • Os grânulos α (mais abundantes) contêm:
    • Proteínas para hemostasia primária (por exemplo, integrina)
    • Proteínas como fator de von Willebrand (vWF), fibrinogénio, fator V e fator XI (necessárias para hemostasia secundária)
    • Pode ter populações de proteínas anti-angiogénicas
    • Pode ter populações de proteínas pró-angiogénicas (por exemplo, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF, pela sigla em inglês))
  • Os grânulos δ contêm:
    • Mediadores do tónus vascular: serotonina, cálcio
    • ADP e ATP
  • Lisossomas com enzimas hidrolíticas:
    • Digerem o conteúdo citosólico
    • Participam na fibrinólise e destruição da matriz extracelular
• O citoesqueleto (incluindo actina, espectrina, tubulina e filamina) está envolvido em:
  • Mudança de forma
  • Motilidade em direção ao local da lesão
  • Libertação de grânulos
• Contém: complexo de Golgi, elementos do retículo endoplasmático rugoso (RER), mitocôndrias e grânulos de glicogénio

Trombopoiese

Produção de plaquetas

• Localização da hematopoiese:
  • 1º-2º mês in útero : mesoderme do saco vitelino
  • 2º mês: fígado e baço
  • 5º mês: medula óssea, que se torna a fonte predominante de células sanguíneas
• Tal como acontece com outras células sanguíneas, a trombopoiese começa com células estaminais hematopoiéticas multipotentes (HSCs, pela sigla em inglês).
• HSCs → células progenitoras multipotentes (MPP, pela sigla em inglês) → progenitor mieloide comum (CMP, pela sigla em inglês) ou unidade formadora de colónias – granulócitos, eritrócitos, monócitos, megacariócitos (CFU-GEMM, pela sigla em inglês) → fragmentação de megacariócitos (plaquetas)

Fases do desenvolvimento plaquetário

O desenvolvimento leva em média 1 semana:

1. Megacarioblasto:
   • Citoplasma basofílico com um núcleo grande, ovoide ou em forma de rim
   • Pode ter vários nucléolos
2. Megacariócito:
   • Células gigantes (até 150 μm de diâmetro)
   • Menos basofílico
   • Projeções/extensões citoplasmáticas longas e ramificadas (proplaquetas)
3. Plaquetas:
   • Resultado da fragmentação de megacariócitos-citoplasma
   • Restos de células fragmentadas tornam-se apoptóticos e são removidos por macrófagos.

Regulação

Relevância Clínica

• Trombocitopenia: O doente apresenta plaquetas circulantes na corrente sanguínea abaixo dos níveis normais (< 150.000 plaquetas/µL).
• Doença de Von Willebrand (DvW): doença hemorrágica hereditária mais frequente entre os humanos. O fator de Von Willebrand (FvW) permite a agregação plaquetária e contribui para a formação de coágulos de fibrina. Diferentes tipos de DvW (tipos 1, 2 e 3) são baseados em defeitos qualitativos ou quantitativos no FvW. A condição também pode ser adquirida (por exemplo, lúpus e doenças mieloproliferativas).
• Trombocitemia essencial (TE): neoplasia mieloproliferativa caracterizada pela trombocitose clonal ligada a mutações somáticas que envolvem os oncogenes JAK2, CALR e MPL. A apresentação pode ser complicada por eventos trombo-hemorrágicos e progressão para mielofibrose e leucemia mieloide aguda. O diagnóstico é feito por achado laboratorial de trombocitose, biópsia de medula óssea e estudos genéticos. O tratamento visa reduzir a contagem de plaquetas com agentes citorredutores (hidroxiureia) e diminuir a trombose com aspirina e anticoagulação sistémica.