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Papillomaviridae: HPV

Papillomaviridae: HPV

O vírus do papiloma humano (HPV, pela sigla em inglês) é um vírus de DNA de cadeia dupla, circular e sem envelope, pertencente à família Papillomaviridae. Os seres humanos são o único reservatório e a transmissão ocorre através do contacto com a pele ou sexual. Os vírus do papiloma humano infetam células epiteliais basais e podem afetar proteínas reguladoras de células, resultando na proliferação celular. Existem > 200 serotipos que podem causar várias condições, como verrugas cutâneas, verrugas anogenitais e neoplasias.

Última atualização: May 19, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Classificação

Fluxograma de classificação de vírus de dna

Identificação de vírus de DNA:
Os vírus podem ser classificados de várias formas. Contudo, a maioria dos vírus possui um genoma formado por DNA ou RNA. Os vírus com genoma de DNA podem ainda ser caracterizados como de cadeia simples ou dupla. Os vírus com envelope são revestidos por uma camada fina de membrana celular, que geralmente é retirada da célula hospedeira. Os vírus sem envelope são apelidados de vírus “nus”. Alguns vírus com envelope traduzem DNA em RNA antes de serem incorporados no genoma da célula hospedeira.

Imagem por Lecturio.

Características Gerais

Principais características do vírus do papiloma humano (HPV, pela sigla em inglês)

  • Taxonomia:
    • Família: Papillomaviridae
    • Géneros:
      • Alfapapilomavírus
      • Betapapilomavírus
      • Vírus Gamapapiloma
      • Mupapilomavírus
      • Nupapilomavírus
  • Vírus DNA:
    • Cadeia dupla
    • Genoma circular
  • Estrutura:
    • Sem envelope
    • Constituído por uma cápside icosaédrica
Um modelo de microscópio eletrônico de varredura do papilomavírus humano

Papilomavírus humano em imagem de microscópio eletrónico de varredura

Imagem: “An atomic model of human papillomavirus” por Zhao et al; BioMed Central Ltda. Licença: CC BY 2.0

Espécies clinicamente relevantes

Existem > 200 serotipos de HPV. Os serotipos mais relevantes são:

  • Subtipos de baixo risco (agentes causadores de verrugas genitais):
    • HPV 6
    • HPV 11
  • Subtipos de alto risco (associados ao cancro do colo do útero):
    • HPV 16
    • HPV 18

Doenças associadas

  • Verrugas cutâneas não genitais:
    • Verrugas comuns (verruca vulgaris)
    • Verrugas plantares (verruca plantaris)
    • Verrugas planas (verruca plana)
  • Verrugas anogenitais (condiloma acuminado)
  • Neoplasias:
    • Papilomatose laríngea
    • Cancro do colo do útero
    • Cancro da vulva e vagina
    • Cancro anal
    • Cancro de orofaringe
    • Cancro do pénis

Vídeos recomendados

8:43
Papillomaviruses

Patogénese

Reservatório

Os humanos são o único reservatório.

Transmissão

  • Transmissão direta por contacto pele a pele
  • Atividade sexual
  • Contacto com fómites
  • Transmissão vertical (infeção perinatal)

Fatores de risco do hospedeiro

  • Múltiplos parceiros sexuais e atividade sexual em idade jovem
  • Uso de anticoncecionais orais
  • Mastigar noz de bétele
  • Tabagismo
  • Radiação/exposição UV

Fisiopatologia

  • O vírus entra no epitélio através da rutura da pele ou mucosa.
  • Infeta células basais → pode entrar na fase latente
  • O DNA viral pode:
    • Integrar no DNA do hospedeiro
    • Permanecer como um epissoma independente
  • As proteínas virais oncogénicas (por exemplo, E6 e E7) degradam a proteína p53 e RB → levando à:
    • Proliferação de células epiteliais basais → verrugas
    • ↓ Capacidade de manter células com DNA danificado na fase G1 e ↓ capacidade de iniciar apoptose → propensão para mais mutações → ↑ probabilidade de neoplasia
Fisiopatologia da infecção pelo papilomavírus humano

Diagrama que resume a fisiopatologia de uma infeção pelo papilomavírus humano

Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Doenças Causadas pelo HPV

Tabela: Doenças causadas pelo HPV
Serotipos mais relevantes Doença Características clínicas
1, 2, 3, 4, 10, 27, 57 Verrugas cutâneas:
  • Comum
  • Plantar
  • Plana
  • Condição benigna
  • Pápulas macias, de cor bronzeada, semelhantes à couve-flor
  • Geralmente nas mãos e pés
  • Pode ser única ou agrupadas
6 e 11 Verrugas anogenitais (condiloma acuminado)
  • Lesões exofíticas benignas
  • Localizadas nos genitais externos e região perianal
Papilomatose laríngea
  • Tumores benignos da laringe
  • Pode levar à obstrução das vias aéreas
16 e 18 Neoplasia:
  • Cancro do colo do útero
  • Cancro da vulva e vagina
  • Cancro do pénis
  • Cancro anal
  • Cancro da orofaringe
  • As mutações nas células da mucosa levam à displasia.
  • Progressão para carcinoma in situ e carcinoma invasivo
Verruca vulgaris (common wart) human papillomaviridae

Verruca vulgaris (verruga comum) no dedo de um paciente, causada pelo papilomavírus humano

Imagem: “This image depicts a close dorsal view of a patient’s right index finger, highlighting a proximal cutaneous lesion” por CDC/Richard S. Hibbets. Licença: Domínio Público
Enlarged genital warts in anal region papillomaviridae

Múltiplas verrugas na região anal de um paciente

Imagem: “4151” por Dr. Wiesner. Licença: Domínio Público
Laryngeal papillomatosis human papillomaviridae

Papilomatose laríngea, um tumor benigno da laringe devido à infeção pelo papilomavírus humano

Imagem: “Endoscopic view of laryngeal papilloma in a child with RRP” por Omland et al. Licença: CC BY 2.0
Squamous intraepithelial lesion of the cervix papillomaviridae

Lesão intraepitelial escamosa do colo do útero na colposcopia:
Lesão intraepitelial escamosa ovóide (SIL, pela sigla em inglês) localizada na região 4‒8 horas do colo do útero (seta), realçada a cor branca pela aplicação de ácido acético. É, por isso, chamada lesão “acetobranca”. A borda superior da lesão está na borda da área glandular endocervical a cor rosa mais escurecido (zona de transformação). O pequeno orifício exocervical indica que a mulher não deu à luz por via vaginal.

Imagem: “Images of VIA negative, VIA positive-cryotherapy eligible and VIA positive-cryotherapy ineligible lesions from women undergoing screening in the Cervical Cancer Prevention Program in Zambia (CCPPZ))” por Parham GP et al. Licença: CC BY 4.0

Comparações de Vírus de DNA Semelhantes

A tabela a seguir compara 2 vírus de DNA de fita dupla clinicamente semelhantes:

Microorganismo Vírus do papiloma humano Vírus herpes simplex
Características
  • Sem envelope
  • Circular
  • DNA de cadeia dupla
  • > 200 serotipos
  • Envelope
  • Linear
  • DNA de cadeia dupla
  • 2 serotipos
Transmissão
  • Contacto direto com a pele
  • Atividade sexual
  • Contacto com a saliva
  • Contacto com lesões
Clínica
  • Verrugas cutâneas
  • Verrugas anogenitais
  • Neoplasias
  • Gengivoestomatite
  • Herpes genital
  • Panarício herpético
  • Proctite
  • Hepatite
  • Esofagite
  • Encefalite e meningite assética
  • Pneumonia
Diagnóstico
  • Clínico
  • Biópsia
  • Teste de DNA do HPV
  • Clínico
  • PCR – reação em cadeia da polimerase
  • Cultura viral
  • Biópsia
  • Teste de anticorpos

Referências

  1. Nunes, E.M., Talpe-Nunes, V., Sichero, L. (2018) Epidemiology and biology of cutaneous human papillomavirus. Clinics (Sao Paulo); 73(suppl 1):e489s. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6097087/
  2. Araldi, R.P., Sant’Ana, T.A., Módolo, D.G., de Melo, T.C., Spadacci-Morena, D.D., de Cassia Stocco, R., Cerutti, J.M., de Souza, E.B. (2018). The human papillomavirus (HPV)-related cancer biology: An overview. Biomed Pharmacother. 106, 1537-1556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30119229/
  3. Van Dyne, E.A., Henley, S.J., Saraiya, M., Thomas, C.C., Markowitz, L.E., Benard, V.B. (2018). Trends in human papillomavirus-associated cancers – United States, 1999-2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 67(33), 918-924. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6107321/
  4. Arrossi, S., Temin, S., Garland, S., Eckert, L.O., Bhatla, N., Castellsagué, X., Alkaff, S.E., Felder, T., Hammouda, D., Konno, R., Lopes, G., Mugisha, E., Murillo, R., Scarinci, I.C., Stanley, M., Tsu, V., Wheeler, C.M., Adewole, I.F., de Sanjosé, S. (2017). Primary Prevention of Cervical Cancer: American Society of Clinical Oncology Resource-Stratified Guideline. J Glob Oncol. 3(5), 611-634. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5646902/
  5. Khan, M.J., Castle, P.E., Lorincz, A.T., Wacholder, S., Sherman, M., Scott, D.R., Rush, B.B., Glass, A.G., Schiffman, M. (2005) The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice. J Natl Cancer Inst. 97(14), 1072-1079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16030305/
  6. Palefsky, J.M. (2020). Human papillomavirus infections: Epidemiology and disease associations. In Bloom, A. (Ed.), UpToDate. Retrieved May 25, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/human-papillomavirus-infections-epidemiology-and-disease-associations
  7. Palefsky, J.M. (2019). Virology of human papillomavirus infections and the link to cancer. In Bloom, A. (Ed.), UpToDate. Retrieved May 25, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/virology-of-human-papillomavirus-infections-and-the-link-to-cancer
  8. Morris, S.R. (2020). Human papillomavirus (HPV) infection. [online] MSD Manual Professional Version. Retrieved May 25, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/sexually-transmitted-diseases-stds/human-papillomavirus-hpv-infection
  9. Luria, L., Cardoza-Favarato, G. (2021). Human papillomavirus. [online] StatPearls. Retrieved May 25, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448132/
  10. Gearhart, P.A., Randall, T.C., Buckley, Jr., R.M., Higgins, R.V. (2020). Human papillomavirus (HPV). In Chandrasekar, P.H. (Ed.), Medscape. Retrieved May 25, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/219110-overview
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