Papillomaviridae: HPV

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O vírus do papiloma humano (HPV, pela sigla em inglês) é um vírus de DNA de cadeia dupla, circular e sem envelope, pertencente à família Papillomaviridae. Os seres humanos são o único reservatório e a transmissão ocorre através do contacto com a pele ou sexual. Os vírus do papiloma humano infetam células epiteliais basais e podem afetar proteínas reguladoras de células, resultando na proliferação celular. Existem > 200 serotipos que podem causar várias condições, como verrugas cutâneas, verrugas anogenitais e neoplasias.

Última atualização: May 19, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Classificação

Características Gerais

Patogénese

Doenças Causadas pelo HPV

Comparações de Vírus de DNA Semelhantes

Referências

Classificação

Características Gerais

Principais características do vírus do papiloma humano (HPV, pela sigla em inglês)

Taxonomia:
- Família: Papillomaviridae
- Géneros:
  - Alfapapilomavírus
  - Betapapilomavírus
  - Vírus Gamapapiloma
  - Mupapilomavírus
  - Nupapilomavírus
Vírus DNA:
- Cadeia dupla
- Genoma circular
Estrutura:
- Sem envelope
- Constituído por uma cápside icosaédrica

Um modelo de microscópio eletrônico de varredura do papilomavírus humano — Papilomavírus humano em imagem de microscópio eletrónico de varredura
Imagem: “*An atomic model of human papillomavirus*” por Zhao et al; BioMed Central Ltda. Licença: CC BY 2.0

Espécies clinicamente relevantes

Existem > 200 serotipos de HPV. Os serotipos mais relevantes são:

Subtipos de baixo risco (agentes causadores de verrugas genitais):
- HPV 6
- HPV 11
Subtipos de alto risco (associados ao cancro do colo do útero):
- HPV 16
- HPV 18

Doenças associadas

Verrugas cutâneas não genitais:
- Verrugas comuns (verruca vulgaris)
- Verrugas plantares (verruca plantaris)
- Verrugas planas (verruca plana)
Verrugas anogenitais (condiloma acuminado)
Neoplasias:
- Papilomatose laríngea
- Cancro do colo do útero
- Cancro da vulva e vagina
- Cancro anal
- Cancro de orofaringe
- Cancro do pénis

Vídeos recomendados

8:43

Papillomaviruses

Patogénese

Reservatório

Os humanos são o único reservatório.

Transmissão

Transmissão direta por contacto pele a pele
Atividade sexual
Contacto com fómites
Transmissão vertical (infeção perinatal)

Fatores de risco do hospedeiro

Múltiplos parceiros sexuais e atividade sexual em idade jovem
Uso de anticoncecionais orais
Mastigar noz de bétele
Tabagismo
Radiação/exposição UV

Fisiopatologia

O vírus entra no epitélio através da rutura da pele ou mucosa.
Infeta células basais → pode entrar na fase latente
O DNA viral pode:
- Integrar no DNA do hospedeiro
- Permanecer como um epissoma independente
As proteínas virais oncogénicas (por exemplo, E6 e E7) degradam a proteína p53 e RB → levando à:
- Proliferação de células epiteliais basais → verrugas
- ↓ Capacidade de manter células com DNA danificado na fase G1 e ↓ capacidade de iniciar apoptose → propensão para mais mutações → ↑ probabilidade de neoplasia

Doenças Causadas pelo HPV

**Tabela: Doenças causadas pelo HPV**
Serotipos mais relevantes	Doença	Características clínicas
1, 2, 3, 4, 10, 27, 57	Verrugas cutâneas: Comum Plantar Plana	Condição benigna Pápulas macias, de cor bronzeada, semelhantes à couve-flor Geralmente nas mãos e pés Pode ser única ou agrupadas
6 e 11	Verrugas anogenitais (condiloma acuminado)	Lesões exofíticas benignas Localizadas nos genitais externos e região perianal
6 e 11	Papilomatose laríngea	Tumores benignos da laringe Pode levar à obstrução das vias aéreas
16 e 18	Neoplasia: Cancro do colo do útero Cancro da vulva e vagina Cancro do pénis Cancro anal Cancro da orofaringe	As mutações nas células da mucosa levam à displasia. Progressão para carcinoma in situ e carcinoma invasivo

Verruca vulgaris (common wart) human papillomaviridae — Verruca vulgaris (verruga comum) no dedo de um paciente, causada pelo papilomavírus humano
Imagem: “*This image depicts a close dorsal view of a patient’s right index finger, highlighting a proximal cutaneous lesion*” por CDC/Richard S. Hibbets. Licença: Domínio Público

Enlarged genital warts in anal region papillomaviridae — Verruca vulgaris (verruga comum) no dedo de um paciente, causada pelo papilomavírus humano
Imagem: “*This image depicts a close dorsal view of a patient’s right index finger, highlighting a proximal cutaneous lesion*” por CDC/Richard S. Hibbets. Licença: Domínio Público

Comparações de Vírus de DNA Semelhantes

A tabela a seguir compara 2 vírus de DNA de fita dupla clinicamente semelhantes:


Microorganismo	Vírus do papiloma humano	Vírus herpes simplex
Características	Sem envelope Circular DNA de cadeia dupla > 200 serotipos	Envelope Linear DNA de cadeia dupla 2 serotipos
Transmissão	Contacto direto com a pele Atividade sexual	Contacto com a saliva Contacto com lesões
Clínica	Verrugas cutâneas Verrugas anogenitais Neoplasias	Gengivoestomatite Herpes genital Panarício herpético Proctite Hepatite Esofagite Encefalite e meningite assética Pneumonia
Diagnóstico	Clínico Biópsia Teste de DNA do HPV	Clínico PCR – reação em cadeia da polimerase Cultura viral Biópsia Teste de anticorpos

Referências

Nunes, E.M., Talpe-Nunes, V., Sichero, L. (2018) Epidemiology and biology of cutaneous human papillomavirus. Clinics (Sao Paulo); 73(suppl 1):e489s. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6097087/
Araldi, R.P., Sant’Ana, T.A., Módolo, D.G., de Melo, T.C., Spadacci-Morena, D.D., de Cassia Stocco, R., Cerutti, J.M., de Souza, E.B. (2018). The human papillomavirus (HPV)-related cancer biology: An overview. Biomed Pharmacother. 106, 1537-1556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30119229/
Van Dyne, E.A., Henley, S.J., Saraiya, M., Thomas, C.C., Markowitz, L.E., Benard, V.B. (2018). Trends in human papillomavirus-associated cancers – United States, 1999-2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 67(33), 918-924. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6107321/
Arrossi, S., Temin, S., Garland, S., Eckert, L.O., Bhatla, N., Castellsagué, X., Alkaff, S.E., Felder, T., Hammouda, D., Konno, R., Lopes, G., Mugisha, E., Murillo, R., Scarinci, I.C., Stanley, M., Tsu, V., Wheeler, C.M., Adewole, I.F., de Sanjosé, S. (2017). Primary Prevention of Cervical Cancer: American Society of Clinical Oncology Resource-Stratified Guideline. J Glob Oncol. 3(5), 611-634. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5646902/
Khan, M.J., Castle, P.E., Lorincz, A.T., Wacholder, S., Sherman, M., Scott, D.R., Rush, B.B., Glass, A.G., Schiffman, M. (2005) The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice. J Natl Cancer Inst. 97(14), 1072-1079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16030305/
Palefsky, J.M. (2020). Human papillomavirus infections: Epidemiology and disease associations. In Bloom, A. (Ed.), UpToDate. Retrieved May 25, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/human-papillomavirus-infections-epidemiology-and-disease-associations
Palefsky, J.M. (2019). Virology of human papillomavirus infections and the link to cancer. In Bloom, A. (Ed.), UpToDate. Retrieved May 25, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/virology-of-human-papillomavirus-infections-and-the-link-to-cancer
Morris, S.R. (2020). Human papillomavirus (HPV) infection. [online] MSD Manual Professional Version. Retrieved May 25, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/sexually-transmitted-diseases-stds/human-papillomavirus-hpv-infection
Luria, L., Cardoza-Favarato, G. (2021). Human papillomavirus. [online] StatPearls. Retrieved May 25, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448132/
Gearhart, P.A., Randall, T.C., Buckley, Jr., R.M., Higgins, R.V. (2020). Human papillomavirus (HPV). In Chandrasekar, P.H. (Ed.), Medscape. Retrieved May 25, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/219110-overview

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