Órgãos Linfáticos Primários

Descrição Geral

Sistema imunológico

• O sistema imunológico permite a defesa (imunidade) contra patogénios invasores que variam desde vírus a parasitas. Os componentes do sistema imunológico estão interligados pelo sangue e pela circulação linfática.
• 2 linhas de defesa sobrepostas:
  • Imunidade inata (não específica), envolvendo as seguintes células:
    • Células natural killer
    • Monócitos/macrófagos
    • Células dendríticas
    • Neutrófilos, basófilos, eosinófilos
    • Mastócitos teciduais
  • A imunidade adaptativa (baseada no reconhecimento de antigénios específicos) envolve as seguintes células:
    • Linfócitos T e B (provenientes dos órgãos linfoides)
    • Células apresentadoras de antigénios

Sistema linfático

O sistema linfático (vasos linfáticos, linfa e órgãos linfoides) faz parte do sistema imunológico do corpo.

• Órgãos linfóides:
  • Primários:
    • Locais onde os linfócitos se desenvolvem a partir das células progenitoras (formação inicial)
    • Incluem a medula óssea e o timo
  • Secundários:
    • Locais onde os linfócitos sofrem ativação, proliferação e maturação adicional
    • Incluem o baço, os gânglios linfáticos e o MALT (isto é, as amígdalas)
• Vasos e ductos linfáticos:
  • Uma rede, semelhante aos vasos sanguíneos, que se estende por todo o corpo humano.
  • Interligam os órgãos linfoides e transportam o fluido intersticial (linfa)
  • Desempenham papéis cruciais na resposta imunitária e no equilíbrio de fluidos

Medula Óssea

Anatomia

A medula óssea é o tecido esponjoso encontrado nos canais medulares dos ossos longos e nas cavidades dos ossos esponjosos.

• Medula óssea vermelha:
  • Hematopoiética/sintetiza as células sanguíneas
  • Localizada nos ossos planos (crânio, esterno, vértebras, omoplatas e ossos pélvicos) e nas epífises dos ossos longos (fémur, tíbia, úmero)
• Medula óssea amarela:
  • Não hematopoiética
  • Localizada na diáfise dos ossos longos

Funções principais

• Principal local de formação de células sanguíneas (até ao 5º mês de gestação).
• Destruição de hemácias antigas (em bilirrubina, ferro, globina) pela ação dos macrófagos, com reutilização do ferro.
• Armazenamento de gordura nos adipócitos

Estruturas

• Hematopoiética:
  • As células estaminais hematopoiéticas (HSCs, pela sigla em inglês) são células multipotentes com a capacidade de auto-renovação e diferenciação em todas as linhagens hematopoiéticas de células.
  • HSCs → células progenitoras multipotentes (MPPs, pela sigla em inglês) → progenitores oligopotentes:
    • Células progenitoras linfoides comuns (CLPs, pela sigla em inglês)
    • Células progenitoras mieloides comuns (CMPs, pela sigla em inglês)
  • As CMPs e as CLPs desenvolvem-se em progenitoras com restrição de linhagem e, através dos estadios, tornam-se eventualmente células efetoras ou células diferenciadas:
    • CMP → granulócitos, monócitos, megacariócitos, eritrócitos
    • CLP → linfócitos (as células progenitoras T vão para o timo)
• Não hematopoiética: estruturas que providenciam o microambiente que suporta a diferenciação das células hematopoiéticas e a proliferação das células sanguíneas:
  • Células ósseas
  • Estroma medular
  • Sinusoides

Timo

Anatomia

• Órgão linfoide primário bilobado e encapsulado
• Localizado no mediastino anterossuperior
• Desenvolvimento e crescimento:
  • Desenvolve-se a partir das 3ª e 4ª bolsas faríngeas (endoderme)
  • Os linfócitos tímicos surgem da mesoderme.
  • 12 g ao nascimento, atinge o peso máximo na puberdade (30-40 g)
  • Após a puberdade, sofre involução (o parênquima linfoide é substituído por tecido adiposo).

Função principal

A principal função da medula óssea é atuar como o local de diferenciação e maturação das células T (da medula óssea, as células progenitoras vão para o timo).

Estrutura geral

• Apresenta uma cápsula densa de tecido conjuntivo
• Está dividido em 2 lobos assimétricos (o direito é maior):
  • Cada lobo do timo tem lóbulos menores separados por trabéculas (septos fibrosos que se estendem da cápsula externa).
  • Cada lóbulo contém um:
    • Córtex
    • Medula

Regiões funcionais

• Córtex:
  • Parte externa do lóbulo (escuro)
  • Área onde as células derivadas da medula óssea (CD4–, CD8–) entram.
  • Contém grupos densos de células T/timócitos imaturos em desenvolvimento (com tamanhos variáveis e mitoses raras)
• Medula:
  • Área central do lóbulo com uma coloração mais clara.
  • Organização mais livre
  • À medida que as células T amadurecem, migram do córtex para a medula.
  • Contém:
    • Linfócitos maduros (menos numerosos)
    • Corpúsculos de Hassall, ou tímicos: espirais de células epiteliais de aparência escamosa (remanescentes das células em degeneração e das citoqueratinas)
• A junção corticomedular contém células apresentadoras de antigénios, células dendríticas e macrófagos.

Vasculatura

• O suprimento de sangue arterial é proveniente das artérias torácicas internas.
• O sangue venoso drena para as veias braquiocefálica e torácica interna.
• Os vasos sanguíneos entram e saem do timo através das trabéculas.
• O timo contém apenas linfáticos eferentes que acabam por transportar os linfócitos maduros do timo.

Relevância Clínica

• Leucemia linfoblástica aguda: neoplasia maligna hematológica com proliferação descontrolada de células precursoras linfoides. A leucemia/linfoma linfoblástico agudo (LLA), a forma mais comum de cancro que afeta crianças, é caracterizada pelo aumento dos linfoblastos. A doença causa a substituição da medula normal por linfoblastos, que eventualmente entram na circulação e se infiltram noutros órgãos. A apresentação clínica consiste em fadiga, hemorragia, febre e infeções relacionadas com a anemia, a trombocitopenia e a falta de leucócitos funcionais. O diagnóstico é feito através de um esfregaço de sangue periférico e de uma biópsia de medula óssea que mostra linfoblastos. O tratamento consiste principalmente em quimioterapia administrada em fases.
• Timoma: neoplasia tímica rara frequentemente descoberta incidentalmente em exames de imagem. Os sintomas torácicos ocorrem sobretudo devido a efeitos compressivos sobre os órgãos adjacentes (podem causar dispneia, tosse, paralisia do nervo frénico, síndrome da veia cava superior). A síndrome paraneoplásica mais comum associada a um timoma é a miastenia gravis.
• Síndrome de DiGeorge: condição causada por uma microdeleção na localização q11.2 do cromossoma 22. Na síndrome de DiGeorge, ocorre um desenvolvimento defeituoso da 3ª e 4ª bolsas faríngeas, levando à hipoplasia do timo e da paratiroide (causando imunodeficiência de células T e hipocalcémia, respetivamente). As anomalias conotruncais apresentam-se como defeitos cardíacos congénitos. O diagnóstico é feito através dos achados clínicos, de análises laboratoriais (com células T reduzidas e níveis baixos de cálcio), ecocardiograma e testes genéticos. O tratamento pode incluir suplementação de cálcio, antibioterapia profilática, cirurgia e transplante de timo ou de células hematopoiéticas.