Neisseria

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Neisseria

Neisseria é um género de bactérias presentes em superfícies mucosas. Existem várias espécies, mas apenas 2 são patogénicas para os seres humanos: N. gonorrhoeae e N. meningitidis. As espécies de Neisseria são diplococos gram-negativos imóveis, isolados habitualmente em agar Thayer-Martin (MTM) modificado. Estes agentes patogénicos expressem diversos fatores de virulência, incluindo as fímbrias, proteínas lipooligossacarídeos do envelope, uma cápsula polissacarídica (exclusiva de N. meningitidis) e protease IgA. As infeções gonocócicas são sexualmente transmitidas ou durante o período perinatal, das quais estão incluídas a gonorreia, a doença inflamatória pélvica, a artrite séptica e a conjuntivite neonatal. As infeções meningocócicas são transmitidas através de secreções respiratórias e orais. Causam frequentemente meningococcemia com hemorragias petequiais e meningite.

Última atualização: Jul 15, 2023

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Classificação

Características Gerais

Neisseria Gonorrhoeae

Neisseria Meningitidis

Referências

Classificação

Características Gerais

Muitas espécies de Neisseria são habitantes normais das superfícies mucosas de muitos animais.
Das mais de 10 espécies que infetam humanos, apenas 2 são agentes patogénicos estritamente humanos: N. gonorrhoeae (gonococo) e N. meningitidis (meningococo).
Diplococos Gram-negativos (cocos pareados)
Microorganismos intracelulares facultativos
Imóveis
Oxidase e catalase positivos
Fermentação do açúcar:
- N. meningitidis usa maltose e glicose.
- N. gonorrhoeae usa apenas glicose.
Contêm lipooligossacarídeos (LOS) com forte atividade de endotoxina
Requerem meios de cultura especiais para crescer:
- N. meningitidis é menos exigente e cresce em agar de ovelha.
- N. gonorrhoeae requer agar Thayer-Martin modificado (TMM) para um crescimento ideal: agar chocolate enriquecido com agentes antimicrobianos que favorecem seletivamente o crescimento de Neisseria, que inibe o crescimento de outras bactérias e fungos.


N. meningitidis	N. gonorrhoeae
Encapsulado (cápsula de polissacarídeo)	Não encapsulado
Fermenta maltose e glicose	Fermenta apenas glicose
Coloniza a nasofaringe	Coloniza a mucosa genital
Raramente tem plasmídeos	A maioria tem plasmídeos

Neisseria Gonorrhoeae

Epidemiologia

Distribuição mundial
Incidência de 583.405 casos nos Estados Unidos em 2018, com um aumento de 5% em relação ao ano anterior e uma taxa maior em homens do que mulheres (212,8:145,8 por 100.000 pessoas)
Doença de notificação nacional

Transmissão

Contacto sexual com o pénis, vagina, boca ou ânus de um indivíduo infetado
Transmissão perinatal (durante o parto vaginal)

Patogénese

Exclusivamente patogénico para humanos

Fatores gerais de virulência:

Pili (fímbrias):
- Melhoria da ligação às células hospedeiras
- Fornece resistência à fagocitose
- Fornece variação antigénica entre diferentes estirpes
Proteínas na membrana celular:
- Componentes das proteínas das vesículas da membrana externa (OMVs)
- Podem prevenir a morte intracelular por neutrófilos, interferindo na fusão fagossoma-lisossoma
Proteínas associadas à opacidade (Opa) (proteínas da membrana externa): auxiliam na ligação aos recetores da célula hospedeira
Lipooligossacarídeo (LOS, endotoxina) proteína do envelope nuclear:
- LOS é um oligossacarídeo com um componente de lípido A.
- Responsável pela maior parte da toxicidade em infeções gonocócicas (por exemplo, causa febre, perda ciliar e morte de células da mucosa na trompa de Falópio)
- Nota: Não confundir com o polissacarídeo capsular dos meningococos
Protease IgA1: inativa a imunoglobulina IgA1 e reduz a defesa do hospedeiro

Mecanismos para evitar o reconhecimento imunológico:

O LOS imita os glicoesfingolípidos da membrana celular humana e pode ser sialilado, o que permite a sobrevivência destas espécies no soro do hospedeiro.
Pode mudar rapidamente de uma forma antigénica de LOS, pilin e Opa para outra

Mecanismos de resistência antimicrobiana:

Os plasmídeos contêm genes que codificam:
- Penicilinase (semelhante a Haemophilus spp. e outras bactérias gram-negativas)
- Resistência à tetraciclina (do plasmídeo estreptocócico conjugativo)
A maioria dos gonococos tem plasmídeos, ao contrário dos meningococos.

Patogênese da neisseria gonorrhoeae — Patogénese de N. gonorrhoeae.
A bactéria adere ao epitélio da mucosa (1) onde compete com a microbiota e coloniza para invadir o epitélio (2). São libertados peptidoglicanos, LOS e OMVs (3), que ativam a sinalização de TLR e NOD nas células epiteliais, macrófagos e células dendríticas (4). Sucede-se a produção de citocinas e quimiocinas (5) que resulta num exsudato purulento, rico em neutrófilos, e fagocitose das bactérias nocivas (6). Como a N. gonorrhoeae possui mecanismos de defesa que resistem à morte, os neutrófilos carregados de bactérias também podem atuar como agentes de transmissão para outro hospedeiro (7).

Chave de abreviação selecionada:
LOS: lipooligossacarídeo
OMV: vesículas da membrana externa
TLR: recetor tipo toll
NOD: proteína que contém domínio de oligomerização de ligação a nucleótidos
Imagem por Lecturio.

Apresentação clínica

O período de incubação varia de 1 a 14 dias (geralmente < 7).
A apresentação clínica pode oscilar muito dependendo da idade e do estado imune do hospedeiro, bem como da forma de transmissão.
Alguns pacientes podem apresentar-se assintomáticos.
- Mais comum em mulheres jovens
- Maior risco de disseminação da infeção e desenvolver complicações a longo prazo


Tipo de apresentação	Características clínicas
Gonorreia (infeção gonocócica aguda; frequentemente referida como “the clap”)	Infeção sexualmente transmissível (IST) A apresentação varia de acordo com a forma de transmissão: Pode ser assintomática, sobretudo em mulheres Uretrite: secreção purulenta, amarelo-esverdeada através da uretra, associada a dor ao urinar Cervicite: secreção purulenta, verde-amarelada (ou com presença de sangue) com mau cheiro, associada a dor abdominal ou dor durante o exame pélvico Faringite: odinofagia, disfagia, linfadenopatia do pescoço e exsudato purulento Proctite: dor e edema da mucosa do reto com secreção purulenta, amarelo-esverdeada Prostatite: febre, micção e ejaculação dolorosas, com urina fétida Orquite e epididimite: dor unilateral e edema do escroto
Doença inflamatória pélvica (DIP)	Infeção do útero, trompas de falópio (salpingite) e/ou ovários com início assintomático, ou com uretrite ou cervicite Manifesta-se com: Corrimento branco e purulento Dor com os movimentos cervicais Febre Dor abdominal/pélvica/dispareunia Hemorragia menstrual anormal Complicações: Infertilidade Gravidez ectópica Dor pélvica crónica Síndrome de Fitz-Hugh-Curtis: dissemina-se para a cavidade peritoneal superior com infeção da cápsula hepática e aderências peritoneais características em “corda de violino” Cancro do ovário ou colo do útero
Conjuntivite neonatal (“oftalmia gonocócica”)	Manifesta-se com conjuntivite purulenta 2 a 5 dias após o nascimento Transmissão perinatal durante o parto vaginal Pode ser prevenida através da aplicação local de eritromicina 0,5% ou tetraciclina 1% na conjuntiva dos recém-nascidos (obrigatório nos Estados Unidos)
Infeção gonocócica disseminada	Mais comum em mulheres (proporção 4:1) Pode apresentar diversas manifestações, nomeadamente: Artrite séptica: edema de várias articulações (até 4) Síndrome dermatite-artrite: lesões vesiculares, pustulosas ou maculopapulares no tronco e extremidades com centros necróticos ou hemorrágicos Bacteriemia Endocardite

Diagnóstico

Amostras utilizadas:
- Pús/secreções de vários locais
- Urina da primeira colheita, sem pré-limpeza, em lesões do trato genitourinário
- Sangue e fluido articular para cultura (sensibilidade de apenas 30%), que necessita de um transporte especial
- Esfregaços: A sensibilidade e a especificidade variam entre os locais.
  - > 90% em exsudatos uretrais nos homens
  - 50% de sensibilidade em exsudatos endocervicais
  - < 10% em fluido articular
  - A coloração de Gram não é útil para amostras da nasofaringe ou reto porque a espécie Neisseria não patogénica coloniza frequentemente esses locais.
Cultura em meio Thayer-Martin modificado:
- Não é utilizado por rotina, visto que o teste de amplificação de ácidos nucleicos (NAAT) é muito mais rápido e confiável
- Utilizado para determinar a resistência aos antibióticos se falência terapêutica inicial
- Identificação por:
  - Teste de oxidase positivo, apenas a glicose é oxidada
  - Teste imunológico (coagulação)
  - Espectrometria de massa MALDI-TOF (ionização/dessorção a laser assistida por matriz acoplada a espectrometria de massa por tempo de voo) para identificação no próprio dia

Histopatologia em um caso agudo de uretrite gonocócica usando g — *N. gonorrhoeae* são diplococos gram-negativos que provocam uma resposta neutrofílica marcada, como observada nesta imagem, com vários neutrófilos a envolver muitas bactérias fagocitadas.
Imagem : “Gonorrhea Neisseria gonorrhoeae” por Joe Miller. Licença: CC0