Metabolismo do Etanol

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O etanol é um composto químico que é produzido em pequenas quantidades no intestino delgado e que também é ingerido em bebidas alcoólicas. A digestão do etanol envolve uma via catabólica complexa que ocorre principalmente no fígado. O etanol é transformado em acetaldeído, depois em acetato, e finalmente em acetil-CoA, que se torna um substrato para o ciclo do ácido cítrico e produz energia. A ingestão excessiva de etanol pode ter consequências metabólicas patológicas, incluindo alcoolismo, doenças hepáticas e cancro.

Última atualização: Apr 17, 2025

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Descrição Geral

Metabolismo do Etanol

Consumo Excessivo de Etanol

Relevância Clínica

Referências

Descrição Geral

Características químicas

O etanol é um álcool de 2 carbonos.
É solúvel em ambientes aquosos e lipídicos devido ao seu pequeno tamanho (cadeia curta de carbono) e ao seu grupo hidroxil (-OH)
Fórmula molecular: CH₃CH₂OH
É um líquido incolor, volátil e com um ligeiro odor

Estrutura do etanol — Estrutura da molécula de etanol
Image by Lecturio.

Produção e absorção

O etanol é produzido pelo trato gastrointestinal (GI) em quantidades mínimas através da fermentação do conteúdo intestinal (cerca de 3 g de etanol/dia).
O álcool também é minimamente produzido por várias vias metabólicas, incluindo:
- Síntese de ácidos gordos
- Metabolismo glicerolipídico
- Vias de biossíntese do ácido biliar
Também entra no corpo através do consumo de álcool:
1. O álcool é consumido → entra no estômago e no intestino delgado → é absorvido na corrente sanguínea (devido à solubilidade em água)
2. Espalha-se em espaços intracelulares e extracelulares, incluindo tecido adiposo
  - As mulheres normalmente terão um nível de álcool no sangue mais elevado (dada uma quantidade fixa de etanol) do que os homens devido a uma maior percentagem de gordura corporal
3. Através do sistema de portal → chega ao fígado, responsável pela maior parte do seu metabolismo

O local primário do catabolismo do álcool é o fígado.

Etanol → acetaldeído
- Ocorre no citoplasma
- Enzima hepática: álcool desidrogenase (ADH)
  - Responsável pela maior parte da decomposição do etanol em acetaldeído
  - Encontrada no citosol
  - Requer nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+)
- Citocromo hepático: enzima P450 CYP2E1 (também conhecida como sistema microssomal oxidante de etanol (MEOS pela sigla em inglês))
  - Induzido durante o consumo crónico de álcool
  - Encontrado em microssomas
  - Requer nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH)
  - Liberta espécies reativas de oxigénio → danos alcoólicos ao fígado
- Éster etílico de ácidos gordos (FAEE pela sigla em inglês) sintetase
  - Catalisa a reação reversível de acil éster etílico gordo de cadeia longa e H₂O ↔ ácidos gordos de cadeia longa e etanol
  - Encontrado no fígado e no pâncreas
Acetaldeído → acetato: catalisado pela enzima acetaldeído desidrogenase (ALDH)
- A ALDH é encontrada principalmente nas mitocôndrias hepáticas, e (numa extensão menor) no citosol.
- Requer NAD+
Acetato → acetil-CoA: catalisado pela acetil-CoA sintetase (ACS)dependente de ATP
- A ACS é encontrada em mitocôndrias e no citosol.
- Requer coenzima A e ATP
Acetil-CoA → várias vias metabólicas:
- Ciclo do ácido cítrico
- Síntese de ácidos gordos
- Síntese de corpos cetónicos ou cetogénese
- Via do mevalonato
- Síntese de acetilcolina
- Síntese de melatonina

Diagrama esquemático das etapas do metabolismo do etanol
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Fármacos que afetam o metabolismo do etanol

Muitos medicamentos comuns podem inibir as enzimas envolvidas no metabolismo do etanol, levando a uma acumulação de produtos tóxicos (por exemplo, o acetaldeído):

Fármaco	Enzima inibida	Efeitos
Fomepizole	Álcool desidrogenase (ADH)	Previne a formação de acetaldeído Usado como tratamento em envenenamento por metanol ou etilenoglicol
Dissulfiram	Acetaldeído desidrogenase (ALDH)	Causa acumulação de acetaldeído → sintomas de ressaca Náuseas Vómitos Rubor Tonturas Cefaleias Desconforto abdominal Usado como tratamento para transtornos relacionados com o uso de álcool
Carbimida de cálcio Cianamida de hidrogénio Cefalosporinas Cloranfenicol Cetoconazol Metronidazol Nitratos Nitroimidazolas Sulfonamida	Acetaldeído desidrogenase (ALDH)	Provoca um “efeito dissulfiram”. Usado como tratamento para várias doenças (não relacionadas com o abuso de álcool) O uso concomitante de álcool e destes medicamentos não é recomendado

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Consumo Excessivo de Etanol

O consumo excessivo de etanol, como no transtorno do uso do álcool, leva à saturação da via metabólica do etanol e consequente acumulação de metabolitos tóxicos, bem como à alteração de outras vias metabólicas.

Os níveis de acetaldeído excedem a capacidade da acetaldeído desidrogenase → acumulação de acetaldeído (tóxico) → sintomas de ressaca
- Rubor relacionado com o álcool
- Cefaleias
- Náuseas e/ou vómitos
- Aumento do ritmo cardíaco
Aumento do rácio NADH/NAD⁺ → excesso de NADH
- Inibe o ciclo do ácido cítrico + aumento da conversão de acetato em acetil-CoA → aumento de acetil-CoA → estimula a síntese de ácidos gordos + inibe a beta oxidação → doença hepática gordurosa
- Desvia o piruvato da glicólise para lactato + inibe a gluconeogénese → hipoglicemia grave
- Acidose metabólica:
  - Aumento da conversão de piruvato em lactato → acidose lática
  - Aumento de acetil-CoA → aumento da cetogénese → cetoacidose

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Relevância Clínica

As seguintes patologias estão associadas com o consumo excessivo de etanol:

Abuso de álcool: um nível de consumo de álcool que excede o padrão sociocultural. Marcado pela dependência mental e física associada a um desejo irresistível pela substância e tolerância à droga que leva ao aumento da dose e dos sintomas de abstinência.
Doença hepática alcoólica: uma gama de condições hepáticas progressivas causadas pelo consumo crónico e excessivo de álcool. Tipicamente envolve inflamação e alargamento do fígado e termina em cirrose. Os sintomas incluem icterícia (amarelamento da pele), hemorragias intestinais, fraqueza, ascite (inchaço abdominal), e perda de peso.
Doença hepática gordurosa: acumulação de triglicerídeos e de outras gorduras em hepatócitos, o que leva a alterações gordurosas microvesiculares e macrovesiculares observadas na biópsia hepática. As etiologias incluem doença hepática alcoólica, alimentação e alterações induzidas por drogas.
Cirrose: uma condição tardia causada por lesão crónica no fígado, caracterizada por necrose parenquimatosa hepática, fibrose dos tecidos hepáticos e uma resposta inflamatória à causa subjacente, como o alcoolismo crónico. Os sintomas incluem comichão na pele, icterícia, ascite e cancro.
Hipoglicemia: um nível anormalmente baixo de glicose no sangue (< 70–110 mg/dL). Os sintomas incluem suor, tremores, tonturas, incapacidade de concentração e náuseas. Hipoglicemia grave pode levar a confusão, convulsões, coma e morte.
Acidose metabólica ou cetoacidose alcoólica: redução da concentração de iões bicarbonato (HCO₃-) que resulta num pH sanguíneo < 7,35. Pode ocorrer devido ao excesso de iões de hidrogénio ou à perda de bicarbonato. Isto leva a respiração anormal, hálito com “aroma frutado”, dor abdominal, vómitos e, possivelmente, a morte.

Referências

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