Linfócitos

Descrição Geral

Definições e descrição

Os linfócitos são células sanguíneas envolvidas na resposta imune, que surgem do progenitor linfoide comum (CLP, pela sigla em inglês).

• Descrição:
  • 30% dos leucócitos circulantes
  • Células esféricas e/ou ovoides
  • Diâmetro: 6–15 μm
  • Tempo de vida: semanas a anos
• Pertencem a um grupo heterogéneo de células chamadas leucócitos, divididos da seguinte forma:
  • Granulócitos: derivados do progenitor mieloide
  • Agranulócitos: inclui linfócitos (do progenitor linfoide) e monócitos (do progenitor mieloide)
• Tipo de linfócitos e função:
  • Linfócitos B ou células B (derivados da bursa): imunidade adaptativa humoral
  • Linfócitos T ou células T (derivados do timo): imunidade adaptativa mediada por células
  • Células natural killer (NK): imunidade inata com alguma resposta imune adaptativa:
    • Papel importante na defesa do hospedeiro de células tumorais, células infetadas por vírus e outras proteínas atípicas “não próprias”
    • 5%–20% de linfócitos no sangue periférico
• Tecidos linfoides envolvidos:
  • Primário: participa da geração inicial de linfócitos B e T:
    • Na medula óssea
    • Timo
  • Secundária:
    • Gânglios linfáticos
    • Baço
    • Amígdalas
    • Agregações de tecido linfoide no trato GI e respiratório

Estrutura

• Difícil distinguir tipos de linfócitos na microscopia
• Núcleo:
  • Oval ou em forma de rim com cromatina nuclear densamente compactada
  • Ocupa aproximadamente 90% da célula (alta relação núcleo-citoplasma)
• No citoplasma azul-claro:
  • Ribossomas livres
  • Lisossomas
  • Retículo endoplasmático rugoso
  • Golgi
  • As mitocôndrias e os centríolos estão adjacentes à membrana.
• As proteínas do citoesqueleto incluem tubulina, miosina e actina (entre outras) dispostas em microtúbulos e microfilamentos.
• Os linfócitos T citotóxicos e as células NK possuem grânulos citoplasmáticos abundantes:
  • Perforina: enzima proteolítica formadora de poros
  • Granzimas: serina proteinases que facilitam a apoptose (armazenadas como proenzimas inativas)
  • Serpinas (inibidores da serina-proteinase): previnem a autólise por grânulos

Linfopoiese

Produção de linfócitos

• Hematopoiese:
  • 1º ao 2º mês no útero: mesoderme do saco vitelino
  • No 2º mês: move-se para o fígado (e baço)
  • Até o 5º mês: ocorre na medula óssea, tornando-se a fonte predominante de células sanguíneas
• A linfopoiese começa com células estaminais hematopoiéticas multipotentes (HSCs, pela sigla em inglês) na medula óssea.
• HSCs → células progenitoras multipotentes ( MPP MPP Specialized stem cells that are committed to give rise to cells that have a particular function; examples are myoblasts; myeloid progenitor cells; and skin stem cells. Bone Marrow: Composition and Hematopoiesis, pela sigla em inglês) → CLPs CLPs Stem cells from which B-lymphocytes; T-lymphocytes; natural killer cells; and some dendritic cells derive. Bone Marrow: Composition and Hematopoiesis (tornam-se células T, células B e células NK):
  • Linfócitos B → órgãos linfoides periféricos
  • Os linfócitos migram para o timo → linfócitos T → órgãos linfoides periféricos:
    • O timo mantém a produção de células T até a puberdade.
    • Na puberdade, o timo sofre involução → ↓ massa de tecido linfoide e ↓ produção de células T
  • Células NK → órgãos linfoides periféricos

Regulação

Células B

Desenvolvimento

• Começa na medula óssea: HSCs → CLPs CLPs Stem cells from which B-lymphocytes; T-lymphocytes; natural killer cells; and some dendritic cells derive. Bone Marrow: Composition and Hematopoiesis
• Para produzir uma célula B madura e funcional a partir de CLP:
  • Expressão da molécula de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia da superfície celular (parte do recetor de células B ( BCR BCR Lymphocytes: Histology))
  • O DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure da linhagem germinativa não possui os genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure completos para codificar uma molécula de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia completa.
  • São necessários rearranjos génicos (unindo diferentes segmentos génicos) dentro das células B para montar a molécula de Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia.
  • O processo também produz um repertório de diversas células B, criando proteção contra diferentes tipos de infeções.

• Molécula de superfície celular ( Ig Ig X-linked Agammaglobulinemia):
  • Possui cadeias pesadas (μ, δ, γ, α ou ε) ligadas por dissulfeto a cadeias leves (κ ou λ)
  • Os genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure de cadeia pesada (encontrados num único locus Locus Specific regions that are mapped within a genome. Genetic loci are usually identified with a shorthand notation that indicates the chromosome number and the position of a specific band along the P or Q arm of the chromosome where they are found. For example the locus 6p21 is found within band 21 of the P-arm of chromosome 6. Many well known genetic loci are also known by common names that are associated with a genetic function or hereditary disease. Basic Terms of Genetics génico, IGH), são montados a partir de 4 segmentos de genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure:
    • Região variável (V)
    • Segmento de diversidade (D)
    • Região de junção (J)
    • Região constante (C)
  • Os genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure da cadeia leve (encontrados como dois loci génicos separados – o locus Locus Specific regions that are mapped within a genome. Genetic loci are usually identified with a shorthand notation that indicates the chromosome number and the position of a specific band along the P or Q arm of the chromosome where they are found. For example the locus 6p21 is found within band 21 of the P-arm of chromosome 6. Many well known genetic loci are also known by common names that are associated with a genetic function or hereditary disease. Basic Terms of Genetics κ[IGK] e o locus Locus Specific regions that are mapped within a genome. Genetic loci are usually identified with a shorthand notation that indicates the chromosome number and the position of a specific band along the P or Q arm of the chromosome where they are found. For example the locus 6p21 is found within band 21 of the P-arm of chromosome 6. Many well known genetic loci are also known by common names that are associated with a genetic function or hereditary disease. Basic Terms of Genetics λ[IGL] ) vêm de 3 segmentos de genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure:
    • Região variável (V)
    • Região de junção (J)
    • Região constante (C)

Estadios

Para atingir a funcionalidade, a célula B passa por etapas na medula óssea e nos órgãos linfoides secundários.

• Nos estadios iniciais que ocorrem na medula óssea, o objetivo é construir o recetor (não requer antigénio).
• Quando libertado para os órgãos linfoides secundários, o antigénio (com ou sem ajuda de células T) ativa a célula B para continuar o processo de maturação.

Células T

Desenvolvimento

• HSCs → CLPs CLPs Stem cells from which B-lymphocytes; T-lymphocytes; natural killer cells; and some dendritic cells derive. Bone Marrow: Composition and Hematopoiesis → células progenitoras tímicas precoces → timo
• As células T em desenvolvimento no timo são chamadas timócitos.
• Rearranjos génicos formam o recetor de células T ( TCR TCR Molecules on the surface of T-lymphocytes that recognize and combine with antigens. The receptors are non-covalently associated with a complex of several polypeptides collectively called CD3 antigens. Recognition of foreign antigen and the major histocompatibility complex is accomplished by a single heterodimeric antigen-receptor structure, composed of either alpha-beta or gamma-delta chains. Adaptive Cell-mediated Immunity, pela sigla em inglês):
  • A maioria das células T contém cadeias ɑ e β e os correcetores CD4 ou CD8.
  • As células T restantes contêm cadeias ɣ e δ.
  • TCR TCR Molecules on the surface of T-lymphocytes that recognize and combine with antigens. The receptors are non-covalently associated with a complex of several polypeptides collectively called CD3 antigens. Recognition of foreign antigen and the major histocompatibility complex is accomplished by a single heterodimeric antigen-receptor structure, composed of either alpha-beta or gamma-delta chains. Adaptive Cell-mediated Immunity + CD3 CD3 Complex of at least five membrane-bound polypeptides in mature T-lymphocytes that are non-covalently associated with one another and with the T-cell receptor. The CD3 complex includes the gamma, delta, epsilon, zeta, and eta chains (subunits). When antigen binds to the T-cell receptor, the CD3 complex transduces the activating signals to the cytoplasm of the T-cell. The CD3 gamma and delta chains (subunits) are separate from and not related to the gamma/delta chains of the T-cell receptor. T cells: Types and Functions formam o complexo TCR TCR Molecules on the surface of T-lymphocytes that recognize and combine with antigens. The receptors are non-covalently associated with a complex of several polypeptides collectively called CD3 antigens. Recognition of foreign antigen and the major histocompatibility complex is accomplished by a single heterodimeric antigen-receptor structure, composed of either alpha-beta or gamma-delta chains. Adaptive Cell-mediated Immunity.
  • CD3 CD3 Complex of at least five membrane-bound polypeptides in mature T-lymphocytes that are non-covalently associated with one another and with the T-cell receptor. The CD3 complex includes the gamma, delta, epsilon, zeta, and eta chains (subunits). When antigen binds to the T-cell receptor, the CD3 complex transduces the activating signals to the cytoplasm of the T-cell. The CD3 gamma and delta chains (subunits) are separate from and not related to the gamma/delta chains of the T-cell receptor. T cells: Types and Functions: O marcador mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente usado para identificar células T.

Estadios

Para atingir a funcionalidade, a célula T passa por etapas, libertadas da medula óssea como células progenitoras para continuar o desenvolvimento no timo.

• Nos estadios iniciais, o objetivo é construir o recetor (não requer antigénio).
• Seguem-se outras etapas para ativar a célula T (com um antigénio) e diferenciar-se em célula T auxiliar ou célula T citotóxica.

Células Natural Killer

• HSCs na medula óssea → CLPs CLPs Stem cells from which B-lymphocytes; T-lymphocytes; natural killer cells; and some dendritic cells derive. Bone Marrow: Composition and Hematopoiesis → linfoblastos → prolinfócitos → células NK
• Produção estimulada pela interleucina-15 (IL-15)
• Ativadas pela exposição a células infetadas por vírus ou células com padrões anormais de expressão de antigénio de superfície (células cancerosas)
• Também envolvidas na citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos ( ADCC ADCC The phenomenon of antibody-mediated target cell destruction by non-sensitized effector cells. The identity of the target cell varies, but it must possess surface immunoglobulin G whose Fc portion is intact. The effector cell is a ‘killer’ cell possessing Fc receptors. It may be a lymphocyte lacking conventional B- or T-cell markers, or a monocyte, macrophage, or polynuclear leukocyte, depending on the identity of the target cell. The reaction is complement-independent. Humoral Adaptive Immunity, pela sigla em inglês)

Relevância Clínica

• Linfoma de Hodgkin: malignidade de linfócitos B com origem em gânglios linfáticos. O achado patognomónico é a célula de Hodgkin/Reed-Sternberg ( HRS HRS Hepatorenal syndrome (HRS) is a potentially reversible cause of acute kidney injury that develops secondary to liver disease. The main cause of hrs is hypovolemia, often as a result of forced diuresis or drainage of ascites. This leads to renal vasoconstriction resulting in hypoperfusion of the kidneys. Hepatorenal Syndrome, pela sigla em inglês) (uma célula B gigante multinucleada com inclusões eosinofílicas). A doença apresenta-se mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente com linfadenopatia, sudorese noturna, perda de peso e febre. Podem estar presentes esplenomegalia ou hepatomegalia. O teste diagnóstico inclui análise histológica de gânglios linfáticos para mostrar células HRS HRS Hepatorenal syndrome (HRS) is a potentially reversible cause of acute kidney injury that develops secondary to liver disease. The main cause of hrs is hypovolemia, often as a result of forced diuresis or drainage of ascites. This leads to renal vasoconstriction resulting in hypoperfusion of the kidneys. Hepatorenal Syndrome, análises sanguíneas e estudos de imagem.
• Linfoma não Hodgkin (LNH): grupo diversificado de malignidades com origem em células B, células T ou (raramente) células NK. Dois terços dos LNH envolvem gânglios linfáticos; o restante é extranodal. O linfoma não Hodgkin afeta todas as idades. Os LNH de células B incluem linfoma de Burkitt, linfoma difuso de grandes células B, linfoma de células do manto e linfoma de zona marginal. Os LNH de células T incluem linfoma de células T adultas e micose fungoide. Os sinais e sintomas comuns são febre, perda de peso, sudorese noturna, linfadenopatia e hepatoesplenomegalia.
• Leucemia linfoblástica aguda: forma mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de cancro que afeta crianças. A leucemia linfoblástica aguda é caracterizada pela proliferação descontrolada de células precursoras linfoides (aumento de linfoblastos). A medula normal é substituída por linfoblastos, que entram em circulação e infiltram-se em outros órgãos. Os sinais e sintomas estão relacionados com anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types, trombocitopenia e falta de leucócitos funcionais. O esfregaço de sangue periférico e a biópsia de medula óssea identificam linfoblastos. A imunofenotipagem, histoquímica e estudos genéticos auxiliam no diagnóstico e tratamento.
• Leucemia linfocítica crónica: cancro do sangue e medula óssea de crescimento lento caracterizado pelo excesso de produção de linfócitos B monoclonais no sangue periférico. Quando o envolvimento é principalmente nodal, a condição é chamada linfoma linfocítico pequeno. A doença geralmente apresenta-se de forma assintomática em adultos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome velhos. O diagnóstico é feito a partir de linfocitose anormal em testes Testes Gonadal Hormones laboratoriais. As células B são linfócitos funcionalmente incompetentes, o que pode resultar em infeções recorrentes.
• Mieloma múltiplo: condição maligna de células plasmáticas (linfócitos B ativados). A proliferação monoclonal de células plasmáticas resulta em secreção excessiva de anticorpos IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis e atividade osteoclástica induzida por citocinas (dores ósseas, fraturas patológicas e distúrbios metabólicos). A secreção excessiva de anticorpos resulta em proteinúria, lesão renal e produção/deposição tecidual de fibrilas amiloides. O diagnóstico é feito por eletroforese de plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products e biópsia de medula óssea.