Os linfócitos são leucócitos heterogéneos envolvidos na resposta imune. Os linfócitos desenvolvem-se na medula óssea, a partir de células estaminais hematopoiéticas (HSCs, pela sigla em inglês) e progredem para progenitores linfoides comuns (CLPs, pela sigla em inglês). Os linfócitos B e T e as células natural killer (NK) surgem desta linhagem. Os linfócitos B e T desempenham um papel na imunidade adaptativa e as células NK fornecem defesa do hospedeiro contra proteínas atípicas, como células tumorais. Embora todos os estaios de desenvolvimento comecem na medula óssea, a maturação dos linfócitos é diferente. Os linfócitos B e as células NK diferenciam-se na medula óssea antes de migrar para os órgãos linfoides secundários (como os gânglios linfáticos). Os linfócitos T, no entanto, seguem para o timo para posterior maturação.
Última atualização: Aug 1, 2022
Os linfócitos são células sanguíneas envolvidas na resposta imune, que surgem do progenitor linfoide comum (CLP, pela sigla em inglês).
Hematopoiese da medula óssea: proliferação e diferenciação dos elementos formados de sangue.
IL-3: interleucina-3
CFU-GEMM: unidade formadora de colónias de granulócitos, eritrócitos, monócitos, megacariócitos
IL-2: interleucina-2
IL-6: interleucina-6
CFU-GM: unidade formadora de colónias granulócitos-macrófagos
GM-CSF: fator estimulador de colónias de granulócitos-macrófagos
M-CSF: fator estimulador de colónias de macrófagos
G-CSF: fator estimulador de colónias de granulócitos
IL-5: interleucina-5
NK: “natural killer”
TPO: trombopoietina
EPO: eritropoietina
Citocinas | Atividades | Origem |
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Fator de células estaminais (SCF, pela sigla em inglês) | Estimula todas as células progenitoras hematopoiéticas | Células estromais da medula óssea |
Interleucina-2 (IL-2) |
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Células T auxiliares |
Interleucina-4 (IL-4) |
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Células T auxiliares |
Interleucina-6 (IL-6) |
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Interleucina-7 (IL-7) | Estimulação de todas as células estaminais linfoides | Células estromais da medula óssea |
O recetor de células B (BCR, pela sigla em inglês) consiste na molécula de imunoglobulina (Ig) e na molécula de sinalização. A imunoglobina contém 2 cadeias pesadas idênticas e 2 cadeias leves idênticas ligadas por uma ponte dissulfeto; a Ig ligada à membrana é ancorada à superfície da célula.
Imagem: “Figure 42 02 06” por OpenStax. Licença: CC BY 4.0Para atingir a funcionalidade, a célula B passa por etapas na medula óssea e nos órgãos linfoides secundários.
Estadio de maturação | Genes Ig | BCR | Eventos associados |
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Célula Pré-pro-B | DNA germinativo | Nenhum | Sem expressão de cadeia pesada ou leve |
Célula Pro-B | Rearranjo IGH D-J | Nenhum | Começa a expressar CD19, CD34 e HLA-DR (antigénio de histocompatibilidade de classe II) |
Célula Pré-B | Rearranjo IGH V-D-J | É formado Pré-BCR:
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Aparecem outros marcadores (por exemplo, CD79, CD10, CD20, CD40, TdT) |
Célula B imatura |
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BCR maduro (molécula IgM) | A expressão de HLA-DR, CD19, CD20 e CD40 continua, mas não outros marcadores (por exemplo, CD10, CD34, TdT) |
Célula B madura (naive) |
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Com BCR maduro (IgM) → saída da medula óssea | Expressão de CD19 e CD20 por todos |
Estadio de maturação | BCR | Eventos associados |
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Célula B madura (em tecidos linfoides secundários) | Maduro (expressa IgM e IgD quando nos tecidos linfoides secundários) | As células podem descansar, ou pode ocorrer a ativação das células B (as células B interagem com o antigénio exógeno e/ou células T auxiliares). |
Célula B ativada | Mudança de classe | Uma vez ativado, pode permanecer como IgM ou mudar para IgE, IgG ou IgA |
Célula B de memória |
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Célula plasmática |
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Fases de diferenciação da célula B:
Em estadios independentes de antigénio, a produção de células B começa com a célula estaminal hematopoiética (HSC, pela sigla em inglês), que se torna um progenitor linfoide comum (CLP, pela sigla em inglês), depois uma célula pré-pró-B ou célula B-progenitora. Os próximos passos incluem o rearranjo génico para montagem da molécula de imunoglobulina (Ig). As cadeias pesadas de imunoglobulinas começam com o rearranjo da diversidade e a junção de segmentos para formar a célula pró-B. Na próxima etapa (pré-célula B), é completada a recombinação da cadeia pesada de Ig (variável, diversidade, junção) e forma-se o recetor pré-célula B. O rearranjo da cadeia leve (kappa (κ) ou lambda (λ)) ocorre como resulta da expressão de uma molécula de anticorpo IgM completa por uma célula B imatura. Segue-se a formação da célula B madura (naive) com IgM e IgD.
Os estadios dependentes de antigénio ocorrem em tecidos linfoides secundários. Uma vez que a célula B madura produz IgM e IgD, pode ocorrer a mudança de classe para produzir IgE, IgG e IgA. As células B são ativadas e tornam-se células plasmáticas ou células de memória.
Comparação do recetor de células B (BCR, pela sigla em inglês) e do recetor de células T (TCR, pela sigla em inglês)
Imagem : “Antigen receptor chem114A” por Tinastella. Licença: Public DomainPara atingir a funcionalidade, a célula T passa por etapas, libertadas da medula óssea como células progenitoras para continuar o desenvolvimento no timo.
Estadio de maturação | Recetor de células T | Eventos associados |
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Células progenitoras | Nenhum |
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Células duplamente negativas | Rearranjo da cadeia β (pré-TCR) (a falha no rearranjo leva à apoptose) |
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Células duplamente positivas | Rearranjo da cadeia ɑ → montagem de cadeias ɑ com cadeias β → complexo ɑ-β–TCR-CD3 completo (expresso na superfície) |
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Células T simples-positivas |
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Estadios de diferenciação da célula T:
Da medula óssea, as células progenitoras vão para o timo para posterior maturação. As células duplamente negativas (sem expressão de CD4/CD8 ou CD4-/CD8 -) não desenvolveram o recetor de células T (TCR). As células duplamente negativas sofrem rearranjo do gene TCR e tornam-se células pró-T, depois células pré-T. Através da série, são expressos CD4 e CD8, e o TCR é montado por rearranjos génicos (células duplamente positivas). O timo apresenta moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) para as células T em desenvolvimento. Algumas células sofrem seleção positiva (interação intermediária entre MHC e TCR) e produzem células funcionais. Algumas células sofrem seleção negativa (forte interação entre MHC e TCR), o que resulta em morte celular. A libertação de células T disfuncionais, que podem ativar a autoimunidade, é evitada. Algumas células T não interagem, levando à apoptose. As células T maduras expressam CD4 (células T auxiliares) ou CD8 (células T citotóxicas), mas não ambos.