Lincosamidas

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Estrutura química

• A estrutura química consiste em aminoácidos e porções de açúcar.
• A lincomicina é o fármaco padrão.
• A clindamicina é um derivado clorado.

Mecanismo de ação

• Inibe a síntese de proteínas bacterianas ao ligar-se reversivelmente à subunidade ribossómica 50S:
  • Liga-se perto do centro da peptidiltransferase → evita que a peptidiltransferase adicione aminoácidos ao péptido em crescimento (impede a transpeptidação)
  • Local de ligação semelhante ao dos macrólidos e cloranfenicol
• Limita o crescimento bacteriano → bacteriostático
• Pode exercer um efeito de morte dependente do tempo em algumas bactérias
• Efeito adicional: inibe a produção de toxinas estafilocócicas e estreptocócicas

Farmacocinética

Uma vez que a lincomicina raramente é usada, apresenta-se a farmacocinética da clindamicina:

Absorção e distribuição

• Absorção rápida
  • Absorção de aproximadamente 90% das doses orais
  • Pico de concentração plasmática 2-4 horas após dose oral e 1-2 horas após dose IM
• Ligada a proteínas
• Captada por células fagocíticas
• Amplamente distribuída nos fluidos corporais, ossos e tecidos
  • Atravessa a placenta
  • Não atravessa a barreira hematoencefálica

Metabolismo e excreção

• Metabolismo: principalmente por CYP3A4
• Excreção:
  • Urina
  • Fezes/bílis
  • Leite materno

Indicações

Cobertura antimicrobiana

• Micróbios gram-positivos:
  • Streptococcus
  • Staphylococcus (incluindo MRSA)
• Anaeróbios:
  • Bacteroides
  • Clostridium perfringens
  • Fusobacterium
  • Prevotella melaninogenicus
  • Peptostreptococcus

Tipos de infeção

• Infeções da pele e dos tecidos moles:
  • Acne
  • Celulite
• Infeções respiratórias:
  • Infeções orais
  • Pneumonia
  • Abcesso pulmonar
• Infeções ósseas e articulares:
  • Osteomielite
  • Infeção de prótese articular
  • Artrite sética
• Infeções intra-abdominais
• Infeções ginecológicas:
  • Vaginose bacteriana
  • Doença inflamatória pélvica
  • Endometrite
• Usado como parte da terapêutica combinada para:
  • Babesiose
  • Toxoplasmose
  • Pneumonia por Pneumocystis jirovecii
  • Síndrome do choque tóxico e fasceíte necrotizante (efeito antitoxina)

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

• Tópico:
  • Prurido
  • Xeroderma
  • Eritema
  • Esfoliação
• Vaginal:
  • Candidíase
  • Vulvovaginite
• Sistémico:
  • Distúrbios gastrointestinais e diarreia
  • Colite pseudomembranosa (Clostridioides difficile)
  • Esofagite
  • Gosto metálico
  • Azotemia
  • Agranulocitose
  • Reações alérgicas:
    • Eritema multiforme
    • Síndrome de Stevens-Johnson
    • Anafilaxia

Contraindicações

• História de infeções por C. difficile
• História de alergia à lincosamida

Interações farmacológicas

• Indutores da CYP3A4: ↓ concentrações de clindamicina
• Agentes de bloqueio neuromuscular: ↑ efeito de bloqueio neuromuscular
• Não deve ser usado em combinação com macrólidos ou cloranfenicol (devido à partilha do local alvo nos ribossomas)

Mecanismos de Resistência

Existem 3 vias principais de resistência:

• Alteração do local alvo:
  • A metilação ou mutação ribossomal impede a ligação do antibiótico ao seu alvo ribossómico.
  • Mecanismo de resistência mais prevalente às lincosamidas
• Bombas de efluxo
• Inativação enzimática (incomum, observada principalmente em Staphylococcus)

Comparação de Antibióticos

A tabela a seguir compara várias classes de antibióticos inibidores da síntese de proteínas bacterianas: