Interleucinas

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Interleucinas

As interleucinas são um tipo de citocinas (proteínas sinalizadoras) que comunicam mensagens entre diferentes partes do sistema imune. A maioria das interleucinas é sintetizada por linfócitos CD4 T helper juntamente com outras células como monócitos, macrófagos e células endoteliais. As interleucinas estão subjacentes ao desenvolvimento e diferenciação dos linfócitos T e B e das células hematopoiéticas.

Última atualização: Jul 12, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Origem e Função das Interleucinas

Interleucinas Clinicamente Relevantes

Referências

Origem e Função das Interleucinas

O termo interleucina deriva de:
- “Inter,” que significa entre
- “Leukin”, que é a origem da palavra “leucócito”.
- A palavra interleucina refere-se a uma molécula que desempenha um papel na comunicação entre os constituintes celulares do sistema imunológico.
- A função primária das ILs é modular o crescimento, a diferenciação e a ativação das células imunes durante as respostas inflamatórias e imunológicas.
- As ILs desempenham um papel tanto nas respostas imunes inatas como adaptativas.
As ILs são produzidas em resposta a:
- Agentes patogénicos
- Auto-antigénios
- Outras ILs
As ILs influenciam a síntese e as ações de outras ILs (por exemplo, a IL-1 estimula a libertação de IL-2).
São necessárias apenas quantidades muito pequenas de ILs para ocupar os recetores e provocar efeitos biológicos.
As ILs são um grupo diversificado de moléculas com diferentes estruturas proteicas.
Foram identificadas e descritas cerca de 35 ILs.

**Tabela: Interleucinas e os seus efeitos nas células-alvo**
Nome	Fonte	Células-alvo	Efeito nas células-alvo
IL-1	Macrófagos e monócitos Células B Células dendríticas Células endoteliais Fibroblastos Astrócitos	Células T helper Células B Macrófagos Endotélio	Inflamatória Induz a maturação, a ativação e a proliferação de linfócitos Pirogénica Promove a secreção de citocinas e de proteínas de fase aguda Aumenta a adesão leucócito-endotelial
IL-2	Células T	Células T Células B Células NK Macrófagos	Estimula o crescimento e a diferenciação das células T Previne o desenvolvimento de células T que atacam os auto-antigénios
IL-3	Células T	Células estaminais hematopoiéticas Macrófagos Mastócitos	Diferenciação e proliferação de células progenitoras mieloides em eritrócitos e granulócitos Libertação de histamina
IL-4	Células Th2 Mastócitos	Células T Células B Macrófagos	Diferenciação de células T em células Th2 Fator de crescimento de células B Produção de IgG1 e IgE
IL-5	Células Th2	Células B Eosinófilos	Crescimento e diferenciação das células B Produção de IgA Crescimento, diferenciação e ativação de eosinófilos
IL-6	Macrófagos Células T Células B Astrócitos Fibroblastos Células endoteliais	Células B Células estaminais hematopoiéticas Células T	Diferenciação de células B e T Diferenciação e proliferação de células estaminais e células progenitoras Secreção de anticorpos Pirogénica Síntese de proteínas de fase aguda
IL-7	Células do estroma da medula óssea Células do estroma do timo	Células pré-B Células pré-T	Diferenciação e proliferação de células progenitoras linfoides
IL-8	Células T Macrófagos Fibroblastos	Neutrófilos Basófilos Mastócitos Macrófagos Queratinócitos	Quimiotaxia dos neutrófilos Libertação de grânulos Angiogénese
IL-9	Células T Mastócitos Células NK	Células T Mastócitos	Sobrevivência das células T e secreção de citocinas Crescimento e ativação de mastócitos
IL-10	Células Th2 Mastócitos Macrófagos Células B	Macrófagos Células B Células Th1 Células dendríticas	Inibe a produção de citocinas de Th1 (IFN-γ, TNF-β, IL-2) Inibe a produção de IL-12 de macrófagos Diminui a expressão de MHC classe II em células dendríticas
IL-11	Células do estroma da medula óssea Fibroblastos	Células progenitoras hematopoiéticas Osteoclastos	Produção de proteínas de fase aguda Formação de osteoclastos
IL-12	Células dendríticas Células B Células T Macrófagos Neutrófilos	Células T Células NK	Diferenciação em células Th1 Induz a produção de IFN-γ
IL-13	Células Th2 Mastócitos Células NK	Células B Monócitos Fibroblastos Células epiteliais	Crescimento e diferenciação das células B Produção de IgE Aumento da produção de muco Síntese de colagénio Inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias
IL-14	Células T	Células B	Crescimento e proliferação de células B Inibe a secreção de Ig
IL-15	Monócitos Células epiteliais	Células T Células B	Proliferação de células B e T Induz a produção de células NK
IL-16	Eosinófilos Células T	Células T CD4+	Quimioatração CD4+
IL-17	Células Th-17	Epitélio Endotélio	Libertação de citocinas inflamatórias (incluindo IL-6) Angiogénese
IL-18	Macrófagos	Células Th1 Células NK	Produção de IFN-γ Aumenta a atividade das células NK
IL-19	Células Th2	Macrófagos Células T Células B	Anti-inflamatório
IL-20	Monócitos Células epiteliais	Células epiteliais	Comunicação celular entre células epiteliais Cicatrização de feridas e reparação de tecidos
IL-21	Células T CD4+ Células NK	Todos os linfócitos	Proliferação e diferenciação de células B e T Aumenta a atividade das células NK
IL-22	Células T	Células epiteliais	Inibe a produção de IL-4 Reparação de tecidos Proteção da superfícies das mucosas
IL-23	Macrófagos Células dendríticas	Células T	Manutenção de células produtoras de IL-17
IL-24	Monócitos Células T Células B		Supressão tumoral Cicatrização de feridas
IL-25	Células T Mastócitos Eosinófilos Macrófagos Células epiteliais		Induz a produção de IL-4, IL-5, e IL-13 Aumenta a produção de anticorpos Ativa eosinófilos
IL-26	Células T		Induz a secreção de IL-10 e IL-8
IL-27	Macrófagos Células dendríticas		Regulação positiva de citocinas pró-inflamatórias
IL-28	Células dendríticas Células T		Desempenha um papel na defesa imunológica contra vírus
IL-29	Células dendríticas Células T		Desempenha um papel na defesa imunológica contra microorganismos
IL-30	Monócitos Células cancerígenas (possivelmente)		Pode desempenhar um papel no crescimento tumoral
IL-31	Células Th2 Células dendríticas		Pode desempenhar um papel na inflamação da pele. Induz a produção de citocinas e quimiocinas
IL-32	Monócitos Células NK		Induz a produção de citocinas e quimiocinas
IL-33	Macrófagos Células dendríticas Células epiteliais		Ativa a resposta imune Th2 Ativação de mastócitos e basófilos
IL-34	Monócitos Macrófagos Microglia		Diferenciação, migração e sobrevivência das células apresentadoras de antigénios
IL-35	Células T reguladoras Células B		Diferenciação de linfócitos Supressão imunológica
IL-36	Macrófagos		Regula a síntese de IFN-γ Estimula a expressão de MHC

NK: natural killer (assassinas naturais)
TNF: fator de necrose tumoral
Th: T helper
IFN: interferão

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Interleucinas Clinicamente Relevantes

Interleucina-2

Importante para estimular a resposta imunitária das células T helper (Th)1:
- Combate os agentes patogénicos intracelulares (por exemplo, vírus)
- Importante para a vigilância tumoral
- Torna-se hiperativa em doenças autoimunes
Pode ser administrada farmacologicamente:
- Utilizações:
  - Imunoterapia para tratar pacientes com cancro (melanoma e carcinoma renal)
  - Tem sido usada em ensaios clínicos para aumentar a contagem de CD4 em doentes seropositivos para HIV
- Efeitos adversos:
  - Febre
  - Fadiga
  - Confusão
  - Efeitos GI
  - Arritmias

Interleucina-4 e IL-5

Juntas, a IL-4 e a IL-5 desempenham um papel importante nas respostas alérgicas mediadas por IgE.
IL-4:
- Estimula a síntese de IgE
- Aumenta a aderência e a passagem de linfócitos através do endotélio
IL-5 estimula a produção de eosinófilos.
Alvos médicos: Dupilumab é um anticorpo monoclonal que visa o recetor IL-4; foi aprovado pela FDA para tratar a asma e a dermatite atópica.

Interleucina-6

Reagente de fase aguda
Produzida pelo fígado em resposta a infeção ou stress fisiológico
Estimula as respostas imunes inatas e adaptativas

Interleucina-12, IL-17 e IL-23

Desempenham um papel importante na patogénese da psoríase
Alvos de anticorpos monoclonais usados para tratar a psoríase

Referências

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