Insulina

Farmacodinâmica

Química

• A insulina é uma proteína pequena, normalmente produzida e libertada pelas células beta pancreáticas.
• As formulações disponíveis podem ser:
  • Insulina humana: idêntica à insulina produzida endogenamente
  • Insulina análoga: alterada para produzir vantagens farmacocinéticas

Mecanismo de ação

• A insulina atua nas células para ↑ captação de glicose em todos os tecidos, incluindo:
  • Fígado
  • Músculo esquelético
  • Tecido adiposo
• Isto ocorre através de transportadores de glicose (GLUTs):
  • GLUT4 → músculo e tecido adiposo
  • GLUT2 → fígado
• A insulina exógena é frequentemente utilizada para corrigir a hiperglicemia provocada por:
  • Défice de insulina (diabetes tipo 1)
  • Resistência à insulina (diabetes tipo 2)

Efeito fisiológico

• No fígado:
  • ↑ Síntese de glicogénio
  • ↑ Glicólise
  • ↑ Lipogénese
  • ↑ Síntese de proteínas
  • ↓ Glicogenólise e gliconeogénese
  • ↓ Conversão de ácidos gordos e aminoácidos em cetonas
• No músculo:
  • ↑ Glicólise
  • ↑ Síntese de proteínas
  • ↑ Lipogénese
  • ↑ Síntese de glicogénio
• No tecido adiposo:
  • ↑ Armazenamento de triglicerídeos
  • ↓ Lipólise
• A nível sanguíneo:
  • ↓ Glicose
  • ↓ Ácidos gordos
  • ↓ Cetoácidos
  • ↓ Aminoácidos

Farmacocinética

Absorção

• A absorção e o início de ação dependem do:
  • Modo de administração
  • Local de administração
• Do mais rápido para o mais lento:
  • EV > IM > SC
  • Abdómen > braços > nádegas > coxas
• Outros fatores que podem influenciar:
  • Exercício físico
  • Temperatura
  • Aporte sanguíneo local

Excreção

• A insulina é excretada pelos rins.
• Pode ser necessário o ajuste da dose em indivíduos com insuficiência renal.

Classificação

Os tipos de insulina podem ser classificados com base na sua farmacocinética:

• Ação rápida:
  • Absorção rápida
  • Pico de ação rápido
  • Exemplos:
    • Lispro
    • Aspártico
    • Glulisina
• Ação curta:
  • Ainda com absorção rápida
  • Pico de ação ligeiramente mais longo
  • Exemplo: regular
• Ação intermédia:
  • Absorção mais lenta
  • Maior duração
  • Exemplo: protamina neutra de Hagedorn (NPH, pela sigla em inglês)
• Ação longa:
  • Absorção lenta
  • Pico de ação mínimo (fornece um efeito de plateau estável)
  • Duração durante a maior parte do dia
  • Exemplos:
    • Detemir
    • Glargina
    • Degludec

Indicações

Diabetes

Insulina subcutânea:

• Diabetes mellitus tipo 1:
  • Indivíduos com diabetes mellitus tipo 1 necessitam de uma reposição total de insulina.
  • Podem ser realizadas várias injeções diárias para simular a libertação fisiológica de insulina:
    • A insulina basal (de ação longa) é administrada uma ou duas vezes por dia.
    • Bólus de insulina de ação rápida são administrados às refeições.
  • Uma infusão contínua de insulina (através de uma bomba de insulina) com bólus às refeições também é uma opção.
• Diabetes mellitus tipo 2:
  • A insulina é adicionada quando o tratamento oral não é suficiente para estabelecer um controlo adequado da glicose
  • Geralmente utilizada em conjunto com outros fármacos antidiabéticos orais (e.g., metformina)
  • Indicada como tratamento inicial quando existe uma hiperglicemia grave ao diagnóstico
• Diabetes gestacional: tratamento preferencial quando existe hiperglicemia não controlada apesar das alterações dietéticas e de atividade

Insulina EV:

• Cetoacidose diabética (CAD)
• Estado hiperglicémico hiperosmolar

Outras indicações

Além da diabetes, a insulina EV pode ser utilizada em muitas outras condições (frequentemente em conjunto com a dextrose para manter a euglicemia).

• Hipercalemia:
  • Promove a entrada de K+ para as células
  • Tratamento temporário utilizado para ↓ níveis de K+ de forma rápida
• Pancreatite aguda induzida por hipertrigliceridemia:
  • ↓ Libertação de ácidos gordos dos adipócitos
  • ↑ Armazenamento de triglicerídeos
  • ↓ Níveis de triglicerídeos
• Toxicidade por betabloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio (BCC):
  • Indicado em indivíduos hemodinamicamente instáveis refratários a outros tratamentos
  • ↑ Inotropismo em miócitos (afetados pela toxicidade dos BCC) por ↑ captação de glicose necessária para o metabolismo aeróbico
  • Ultrapassa o défice de insulina provocado pelo efeito do betabloqueador no pâncreas

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

• Hipoglicemia:
  • Confusão
  • Cefaleia
  • Palpitações
  • Taquicardia
  • Diaforese
• Aumento de peso após o início
• Edema
• Anafilaxia
• Local de injeção:
  • Eritema
  • Tumefação
  • Lipoatrofia

Contraindicações

• Hipocalemia (a insulina promove a entrada de K+ para dentro das células)
• Hipersensibilidade
• Hipoglicemia

Precauções

Pode ser necessário o ajuste de dose e monitorização apertada em indivíduos com:

• Insuficiência hepática
• Insuficiência renal

Interações farmacológicas

• ↑ Efeito hipoglicémico com:
  • Outros agentes antidiabéticos
  • Álcool
  • Androgénios
  • Betabloqueadores
  • Agentes antivíricos de ação direta para a hepatite C
  • Inibidores da monoamina oxidase (iMAOs)
  • Salicilatos
  • Antibióticos sulfonamidas
• ↑ Dose de insulina pode ser necessário com:
  • Corticosteróides
  • Estrogénios/contracetivos orais
  • Diuréticos tiazídicos
  • Antipsicóticos
  • Niacina

Comparação de Insulinas