Infeções por Listeria monocytogenes

Classificação

Características Gerais

As características gerais das espécies de Listeria incluem:

• Bacilos Gram-positivos
• Mobilidade através de flagelos em cultura (mobilidade oscilante a 22-28°C (71,6-82,4°F), mas não a 37°C (98,6°F)
• Mobilidade através de movimentos de célula a célula no microorganismo hospedeiro
• Anaeróbios intracelulares facultativos
• Catalase positivos
• Não produtores de esporos
• Conseguem sobreviver e crescer a baixas temperaturas (até 1ºC (33,8°F)), baixo pH e condições de alto teor de sal
• Apresentam uma β-hemolisina fraca, também conhecida como listeriolisina O (LLO), importante na patogénese

Fisiopatologia

Fatores de virulência

• O crescimento intracelular protege as bactérias da resposta imune humoral.
• O movimento célula a célula de bactérias dentro do hospedeiro permite a disseminação da infeção sem expôr as bactérias ao sistema imunológico.
• A bactéria L. monocytogenes produz várias proteínas que são cruciais para sua patogénese:
  • LLO, uma β-hemolisina fraca semelhante à estreptolisina; leva à ruptura da membrana do vacúolo fagocítico, permitindo a sua sobrevivência intracelular e saída dos fagossomas.
  • A fosfolipase A (PlcA) e B (PlcB) auxiliam a “fuga” da bactéria dos vacúolos da célula hospedeira.
  • A proteína indutora da montagem de actina (ActA) é responsável pela mobilidade intracelular.
  • As internalinas (InlA e InlB) são proteínas com atividade de invasinas, que medeiam a invasão bacteriana de células hospedeiras via proteínas transmembranares de caderina e recetores Met, respetivamente.

Patogénese

1. Exposição de um indivíduo saudável a grandes quantidades de L. monocytogenes ou de um indivíduo imunodeprimido, idoso, grávida ou recém-nascido a pequenas quantidades de L. monocytogenes
2. As proteínas adesinas facilitam a ligação às células hospedeiras e as internalinas interagem com a E-caderina na superfície da célula hospedeira, promovendo a fagocitose de bactérias livres.
3. A listeriolisina O provoca a rutura do fagolisossoma → libertação de bactérias no citoplasma da célula fagocítica → replicação das bactérias
4. A ActA induz a polimerização de actina (“foguetes de actina”) → deslocação das bactérias para a superfície da célula onde formam projeções de filopódios
5. As projeções, ou filopódios, são ingeridas por células epiteliais não fagocitárias adjacentes.
6. As bactérias tornam-se apenas agentes patogénicos intracelulares, propagando-se de célula em célula sem exposição a anticorpos, complemento ou neutrófilos.

Resposta imune

• Imunidade inata:
  • Mediada por neutrófilos, macrófagos, citocinas e quimiocinas
  • Evitada devido à natureza intracelular e disseminação célula a célula
• Imunidade adquirida
  • Mediada por células porque a Listeria permanece intracelular
  • As vacinas mortas não fornecem imunidade protetora, já que não provocam uma resposta mediada por células.

Transmissão e Epidemiologia

Transmissão

• Ingestão de alimentos contaminados
  • Produtos lácteos não pasteurizados (por exemplo, queijos cremosos e leite cru)
  • Carne crua ou fumada
• Transmissão transplacentária para o feto
• Transmissão vaginal para o recém-nascido durante o parto
• Não ocorre transmissão de pessoa para pessoa ou pela água.
• O período de incubação após a exposição à bactéria pode durar de 1 a 70 dias, mas os sintomas desenvolvem-se geralmente dentro de 30 dias.

Fatores de risco

Em certas populações pode desenvolver-se uma forma invasiva da doença:

• Indivíduos imunodeprimidos
• Idosos (> 65 anos de idade)
• Recém-nascidos
• Mulheres grávidas (aumenta o risco em 10 vezes)
  • Relacionado com os mecanismos de tolerância fetomaternal, incluindo diminuição do número de células T circulantes durante a gravidez
  • 70%–90% dos fetos de mulheres infetadas são também infetados.
• Doença gastrointestinal pré-existente (por exemplo, doença inflamatória intestinal, infeção por Clostridium difficile) pode aumentar o risco de infeção invasiva por Listeria ou exacerbar a condição pré-existente.

Epidemiologia

• L. monocytogenes apresenta uma ampla distribuição.
  • Na natureza: solo, trato intestinal de mamíferos domésticos, roedores e pássaros
  • Aproximadamente 0.1%–5% dos adultos saudáveis assintomáticos podem revelar culturas de fezes positivas para L. monocytogenes.
• A maioria das infeções são esporádicas, mas podem ocorrer surtos.
• Incidência nos Estados Unidos: 1.600/ano (com aproximadamente 260 mortes/ano)

Apresentação Clínica

Dependendo do tamanho do inóculo e do sistema imunológico do indivíduo, a infeção por L. monocytogenes pode manifestar-se de várias formas.

• Os indivíduos saudáveis normalmente não adoecem ou podem desenvolver gastroenterite autolimitada.
• Os indivíduos de alto risco podem desenvolver doença invasiva, conhecida como listeriose, incluindo:
  • Bacteriemia
  • Infeção do sistema nervoso central (SNC): meningite, meningoencefalite, abcesso cerebral
  • Corioamnionite, aborto ou nado-morto nas mulheres grávidas
  • Listeriose congénita em fetos e recém-nascidos

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• A confirmação do agente etiológico não é necessária nos indivíduos saudáveis que se manifestam com gastroenterite autolimitada.
• A doença invasiva pode ser diagnosticada através da identificação bacteriana.
  • A Listeria é identificada através da mobilidade ou crescimento característico em temperaturas frias.
  • A identificação pode ser feita por meio de cultura de sangue ou LCR.
• A análise do LCR é sugestiva de meningite bacteriana se:
  • Leucocitose (neutrofilia)
  • Níveis elevados de proteína
  • Glicose diminuída

Tratamento

• Gastroenterite autolimitada não complicada: sem tratamento
• Doença invasiva:
  • Ampicilina IV nos adultos
  • Ampicilina e gentamicina IV nos recém-nascidos
  • Trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) IV nos pacientes alérgicos à penicilina

Prevenção

• Evitar lacticínios não pasteurizados
• Cozinhar bem todas as carnes
• Lavar os legumes frescos antes do seu consumo

Diagnóstico Diferencial

O diagnóstico diferencial da listeriose inclui todas as causas de meningite ou sépsis.