Herpesvírus humano 6 e 7

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Os herpesvírus humanos (HHV)-6 e HHV-7 são vírus de DNA de cadeia dupla semelhantes, pertencentes à família Herpesviridae. Os herpesvírus humanos são onipresentes e as infeções são frequentemente contraídas na infância. Tanto o HHV-6B como o HHV-7 causam uma doença comum conhecida como roséola infantil (também conhecida como roséola ou 6ª doença). A roséola é uma doença autolimitada que se apresenta com febre alta, seguida de uma erupção maculopapular de cor rosada difusa. O diagnóstico é clínico e o tratamento é apenas de suporte.

Última atualização: Mar 27, 2023

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Patogénese

Apresentação Clínica

Diagnóstico e Tratamento

Comparação de Herpesvírus

Comparação de Erupções Cutâneas Comuns na Infância

Referências

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Principais características do HHV-6 e HHV-7

Taxonomia:
- Família: Herpesviridae
- Subfamília: Betaherpesvirinae
- Género: Roseolovirus
- Espécies:
  - Betaherpesvírus humano 6A
  - Betaherpesvírus humano 6B
  - Betaherpesvírus humano 7
Vírus de DNA:
- Linear
- Cadeia dupla
Estrutura:
- Núcleo de DNA
- Constituído por uma cápside icosaédrica
- Tegumento
- Envelope lipídico com glicoproteínas “spike”

Herpesvírus humano 6 — Micrografia eletrónica do vírus HHV-6
Imagem: “*Electron micrograph of one of the HHV6 species*” por Bernard Kramarsky. Licença: Domínio Público

Doenças associadas

A relevância clínica do HHV-6A não é totalmente conhecida.

Os vírus HHV-6B e HHV-7 estão associados a:
- Roséola infantil (também conhecida como exantema súbito, roséola ou 6ª doença)
- Doença respiratória febril aguda
- Convulsões febris
- Síndromes de reativação em recetores de transplante:
  - Viremia
  - Encefalite
  - Pneumonia
  - Miocardite
  - Hepatite
- Possível:
  - Pitiríase rósea
  - Líquen plano (HHV-7)

Epidemiologia

HHV-6:
- > 70% dos adultos são seropositivos.
- A infeção ocorre frequentemente por volta dos 2 anos.
HHV-7:
- > 95% dos adultos são seropositivos.
- A infeção ocorre frequentemente na infância.

Vídeos recomendados

2:38

Roseolovirus (HHV-6 and HHV-7) – Herpesviruses

Patogénese

Reservatório

Os seres humanos são o reservatório de HHV-6 e HHV-7.

Transmissão

HHV-6 e HHV-7 são transmitidos através do contacto com a saliva.

Fisiopatologia

A replicação ocorre nos linfócitos T.
A entrada viral processa-se através de:
- HHV-6: recetor CD46
- HHV-7: recetor CD4
O DNA viral é libertado no nucleoplasma → produção de proteínas virais e replicação
Replicação lítica → morte celular
A infeção persistente ocorre nas glândulas salivares.
Fase latente:
- HHV-6: ocorre em monócitos
- HHV-7: ocorre em linfócitos T

Apresentação Clínica

As infeções por herpesvírus humano-6 são maioritariamente ligeiras e ocorrem durante a infância. A maioria das infeções por HHV-7 são assintomáticas.

Roséola infantil

Febre alta:
- Dura aproximadamente 3 a 5 dias
- Resolve espontaneamente
“Rash” cutâneo:
- Início:
  - Acompanha a resolução da febre
  - Dura aproximadamente 1 a 2 dias
- Características do exantema:
  - Maculopapular ou macular
  - Cor rosa ou vermelho
  - Eritematoso
- Não pruriginoso
- Distribuição:
  - Começa no pescoço e tronco
  - Estende-se para o rosto e extremidades
Outras manifestações associadas:
- Conjuntivite
- Pálpebras edemaciadas
- Otite média
- Manchas de Nagayama (pápulas uvulopalatoglossais eritematosas)
- Rinorreia
- Tosse
- Diarreia
- Vómitos
- Protusão da fontanela
- Linfadenopatia:
  - Cervical
  - Retroauricular
  - Occipital

Erupção maculopapular eritematosa observada na roséola:
Esta erupção é habitualmente causada pelo HHV-6B humano e, menos frequentemente, pelo HHV-7.
Imagem: “Sestamalattia” de Emiliano Burzagli. Licença: Domínio Público

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

O diagnóstico é clínico e raramente há indicação para realização de exames, exceto em casos de doença grave em indivíduos imunodeprimidos (por exemplo, encefalite, miocardite).

PCR para detetar o DNA viral
Serologia
- Imunofluorescência indireta
- ELISA

Tratamento

O tratamento por norma não é necessário,uma vez que os sintomas são autolimitados. os pacientes com doença grave podem ser tratados com:

Ganciclovir
Cidofovir
Foscarnet
Nota: Os estudos relacionados com esta terapêutica são limitados.

Comparação de Herpesvírus

A tabela abaixo compara os 9 herpesvírus considerados endémicos em humanos; existem 115 espécies diferentes de herpesvírus no total, agrupadas em 3 famílias:

Alfa (infeta células epiteliais e produz infeção latente em neurónios pós-mitóticos)
Beta (infetar e produz infeção latente em vários tipos de células)
Gama (produz infeção latente, sobretudo em células linfóides)

**Tabela: Comparação dos 9 herpesvírus considerados endémicos em humanos**
HHV	Nome comum	Principais células-alvo	Local de latência	Apresentação clínica*
1 (grupo alfa)	HSV-1	Células mucoepiteliais	Gânglios da raiz dorsal	Gengivoestomatite Queratite Panarício herpético Encefalite Hepatite Esofagite Pneumonia
2 (grupo alfa)	HSV-2			Herpes genital Meningite Proctite
3 (grupo alfa)	VZV			Varicela Herpes Zoster (Zona)
4 (grupo gama)	EBV	Células epiteliais Células B	Células B de memória	Mononucleose infeciosa Linfoma de Hodgkin Linfoma de Burkitt Leucoplasia pilosa oral Carcinoma gástrico associado ao EBV
5 (grupo beta)	CMV	Monócitos Linfócitos Células epiteliais	Células progenitoras hematopoiéticas da medula óssea	Mononucleose por CMV Retinite por CMV Colite por CMV Encefalite por CMV
6A, 6B (grupo beta)	HHV-6	células T	Monócitos	Roséola
7 (grupo beta)	HHV-7	células T	células T	Roséola
8 (grupo gama)	Herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi	Linfócitos Células epiteliais	células B	Sarcoma de Kaposi

* Na coluna da “apresentação clínica”, encontram-se a negrito as doenças definidoras de SIDA.
CMV: citomegalovírus
EBV: vírus Epstein-Barr
HHV: Herpesvírus humano
HSV: vírus do herpes simplex
KSHV: herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi
VZV: vírus varicela-zoster

Comparação de Erupções Cutâneas Comuns na Infância

**Tabela: Comparação de erupções cutâneas comuns na infância**
Número	Outros nomes para a doença	Etiologia	Descrição
1ª doença	Sarampo Rubéola Sarampo de 14 dias “Morbilli”	Morbillivirus do sarampo	Tosse, rinorreia, conjuntivite Manchas de Koplik (máculas branco-azuladas com um halo vermelho) na membrana bucal A erupção maculopapular começa na face e atrás das orelhas → estende-se para o tronco / extremidades
2ª doença	Febre da escarlatina Escarlatina	Streptococcus pyogenes	Erupção maculopapular do tipo “lixa”, que começa no pescoço e região inguinal → estende-se para o tronco / extremidades Áreas escuras e hiperpigmentadas, especialmente em rugas da pele, chamadas linhas de Pastia Língua em morango : membrana branca revestida através da qual se projetam papilas vermelhas e edemaciadas
3ª doença	Rubéola Sarampo alemão Sarampo de 3 dias	Vírus da rubéola	Assintomática em 50% dos casos Erupção macular fina na face (atrás das orelhas) → estende-se para o pescoço, tronco e extremidades (poupa as palmas das mãos / plantas dos pés) Manchas de Forscheimer : Máculas vermelhas pontuais e petéquias sobre o palato mole/úvula. Linfadenopatia generalizada dolorosa
4ª doença	Síndrome da pele escaldada estafilocócica Doença de Filatow-Dukes Doença de Ritter	Devido às estirpes de Staphylococcus aureus que produzem toxina epidermolítica (esfoliativa)	Supõe-se que a 4ª doença é um diagnóstico equivocado e, portanto, inexistente. Atualmente, o termo foi abandonado na década de 1960, sendo usado apenas para trivialidades médicas. Começa com uma erupção eritematosa difusa, que geralmente começa em redor da boca → bolhas com líquido ou bolhas cutâneas → rutura e descamação Sinal de Nikolsky : Ao aplicar pressão sobre a pele com um dedo observa-se a descamação das camadas superiores.
5ª doença	Eritema infecioso	Eritrovírus ou parvovírus B19 (primata eritroparvovírus 1)	Eritema facial (erupção nas bochechas) com pápulas eritematosas na região das bochechas Começa na face → estende-se para as extremidades → estende-se para o tronco / nádegas Inicialmente confluente e posteriormente semelhante a uma rede à medida que se propaga
6ª doença	Exantema súbito Roséola infantil Erupção rosa em bebés Febre de 3 dias	Herpesvírus humano 6B ou 7	Início súbito de febre alta Manchas de Nagayama: manchas papulares no palato mole / úvula A erupção começa quando a febre desaparece (o termo “exantema súbito” descreve o aparecimento repentino da erupção após a febre começar a diminuir). Numerosas máculas cor rosa, em forma de amêndoa, no tronco e pescoço → às vezes estendem-se para o rosto / extremidades

Referências

Tremblay, C. (2020). Virology, pathogenesis, and epidemiology of human herpesvirus 6 infection. In Bond, S. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 24, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/virology-pathogenesis-and-epidemiology-of-human-herpesvirus-6-infection
Tremblay, C., Brady, M.T. (2020). Human herpesvirus 6 infection in children: Clinical manifestations, diagnosis, and treatment. In Torchia, M.M. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 24, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/human-herpesvirus-6-infection-in-children-clinical-manifestations-diagnosis-and-treatment
Tremblay, C. (2020). Clinical manifestations, diagnosis, and treatment of human herpesvirus 6 infection in adults. In Bond, S. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 24, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-diagnosis-and-treatment-of-human-herpesvirus-6-infection-in-adults
Tremblay, C. (2019). Human herpesvirus 7 infection. In Bond, S. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 24, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/human-herpesvirus-7-infection
Tesini, B.L. (2019). Roseola infantum. [online] MSD Manual Professional Version. Retrieved June 24, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/pediatrics/miscellaneous-viral-infections-in-infants-and-children/roseola-infantum
King, O., Al Khalili, Y. (2020). Herpes virus type 6. [online] StatPearls. Retrieved June 24, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK540998/
Mullins, T.B., Krishnamurthy, K. (2020). Roseola infantum. [online] StatPearls. Retrieved June 24, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448190/
Kiley, J.L., Blyth, D.M. (2019). Human herpesvirus 6 (HHV-6) infection. In Chandrasekar, P.H. (Ed.), Medscape. Retrieved June 24, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/219019-overview
Wolz, M.M., Sciallis, G.F., Pittelkow, M.K. (2012). Human herpesviruses 6, 7, and 8 from a dermatologic perspective. In Mayo Clinical Proceedings. 87(10):1004-1014. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3538396/

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