Hepatite Autoimune

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

• Incidência: 0,9 a 2,0 por 100.000/ano na Europa (sem dados disponíveis para os Estados Unidos)
• Mais prevalente em mulheres do que em homens (4:1)
• Distribuição bimodal: 1 pico aos 10-20 anos de idade e outro aos 45-70 anos

Etiologia

Associada a outras doenças autoimunes (por exemplo, tiroidite de Hashimoto, doença de Graves, diabetes mellitus, artrite reumatoide, doença celíaca, Síndrome de Sjogren)

Apresentação Clínica

• Apresentação heterogénea que varia de assintomática a insuficiência hepática aguda e/ou cirrose
• Sinais iniciais:
  • Fadiga, mal-estar geral e letargia
  • Náuseas
  • Dor abdominal
  • Hepatomegalia
  • Perda ponderal
  • Prurido
  • Erupção cutânea transitória
• Sinais de insuficiência hepática aguda:
  • Icterícia
  • Dor no quadrante superior direito (QSD)
  • Febre
  • Diminuição da contagem de plaquetas

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

A hepatite autoimune (HAI) é um diagnóstico diferencial para qualquer paciente que apresente pelo menos um dos seguintes:

• Testes bioquímicos do fígado anormais
• Hepatite aguda
• Cirrose
• Insuficiência hepática aguda

A hepatite autoimune é um diagnóstico de exclusão, portanto, o primeiro passo é excluir infeções virais, fármacos, causas metabólicas ou genéticas.

• Transaminases elevadas (ligeiro a > 1.000 U/L)
• Hipergamaglobulinemia (IgG elevada): a HAI é classificada em tipo 1 e tipo 2 com base nos autoanticorpos presentes:
  • HAI tipo 1:
    • Mais comum
    • Tipicamente vista em adultos
    • Caracterizada por elevação do anticorpo anti-músculo liso (ASMA, pela sigla em inglês) positivo.
    • Os anticorpos contra o antigénio solúvel hepático/pâncreas-hepático (SLA/LP) e anticorpos citoplasmáticos anti-neutrófilos periféricos (p-ANCA, pela sigla em inglês) também são vistos
    • Em cerca de 12%, os anticorpos antimitocondriais (AMA, pela sigla em inglês) são positivos (mais vistos na colangite biliar primária)
  • HAI tipo 2:
    • Vista em crianças
    • Pode ser mais severa que a tipo1
    • Aumento do anti-microssoma do fígado e rim (LKM1, pela sigla em inglês)
    • Aumento do anti-anticorpo-1 citosólico do fígado (ALC-1, pela sigla em inglês)
  • Alguns indivíduos com HAI não têm autoanticorpos circulantes (HAI autoanticorpos negativa)
• A biópsia hepática é o gold standard para o diagnóstico. Mostra:
  • Inflamação e necrose nas áreas periportal (zona 1) e de interface (hepatite de interface).
  • Principalmente infiltrado linfoplasmocítico nas vias portais
  • Emperipolese (linfócitos e plasmócitos a penetrar nos hepatócitos)
  • Formação de rosetas hepáticas (hepatócitos arranjados numa forma circular em redor de canalículos dilatados)
  • Vários graus de fibrose

Tratamento

• Sem tratamento, 40% de mortalidade em 6 meses
• O tratamento consiste principalmente em fármacos imunossupressores:
  • Corticosteroides: para atingir a remissão (taxa de resposta de 80%)
  • Agente poupador de corticosteroides: A azatioprina é usada como terapia de manutenção, pois a maioria dos pacientes recai quando os corticosteroides são retirados.
  • A remissão com o tratamento ideal é atingida em até 80% dos casos após 18 a 24 meses de terapêutica.
  • O transplante de fígado está indicado em casos de cirrose hepática descompensada, insuficiência hepática aguda e carcinoma hepatocelular.
  • O seguimento destes doentes está recomendado, pois estes pacientes têm um risco aumentado de desenvolver carcinoma hepatocelular (CHC).

Diagnóstico Diferencial

As seguintes condições são diagnósticos diferenciais de hepatite autoimune:

• Colangite biliar primária (CBP): também se apresenta com fadiga, icterícia, hepatomegalia e resultados na biópsia semelhantes à HAI. A presença característica de anticorpos antimitocondriais (AMA) ajuda a diferenciar a CBP da hepatite autoimune na qual os anticorpos antimúsculo liso (ASMA) são característicos.
• Colangite esclerosante primária (CEP): também se apresenta com fadiga, icterícia, hepatomegalia. Uma das melhores formas de diferenciar CEP de HAI é através de exames de imagem como a CPRM (colangiopancreatografia por ressonância magnética), que mostra uma estruturação multifocal característica e uma dilatação dos ductos biliares intra-hepáticos e/ou extra-hepáticos e confirma o diagnóstico de CEP.
• Hepatite viral: O método mais utilizado é a deteção de anticorpos/antigénios no soro. No entanto, alguns pacientes com HAI podem apresentar resultados falsos-positivos para anticorpos da hepatite C; isso pode ser confirmado pela obtenção do nível de RNA do vírus da hepatite C nesses pacientes.
• Outras causas de hepatite (induzida por drogas, esteato-hepatite não alcoólica): também apresentam fadiga, icterícia, hepatomegalia e dor no quadrante superior direito. Estas causas devem ser excluídas através da história e de avaliação laboratorial. A presença de ASMA é um forte indicador de HAI como causa.