Folato e Vitamina B12

Folato

Folato refere-se ao grupo de compostos que ocorrem naturalmente nos alimentos, tal como o ácido fólico, que é frequentemente usado em suplementos. A deficiência de folato pode originar anemia megaloblástica e, se a deficiência ocorrer em mulheres grávidas, defeitos do tubo neural nos seus bebés.

Funções

• Uma coenzima envolvida na síntese de ácidos nucleicos (necessário para DNA e RNA)
• Envolvida na conversão da homocisteína em metionina
• Necessário para a divisão celular, especialmente durante a gravidez e a infância
• Necessário para a produção de hemácias (pois os precursores hematopoiéticos são algumas das células que mais rapidamente se dividem o corpo e são sensíveis à síntese anormal de DNA)

Absorção, metabolismo, transporte e armazenamento

• Os folatos ingeridos como alimentos são normalmente na forma de tetrahidrofolato (THF).
• O THF é hidrolisado numa forma de monoglutamato no intestino.
• Os micro-organismos do cólon também podem sintetizar folato.
• Absorvido por transporte ativo principalmente no jejuno (o transporte passivo também ocorre em doses farmacológicas)
• A dihidrofolato redutase nas células da mucosa intestinal reduz o ácido fólico a THF, sendo então metilado antes da secreção no sangue.
• A forma primária do folato no sangue é 5-metil-THF
• Cerca de 50% do folato é armazenado no fígado e 50% no sangue e nos tecidos do corpo.

Necessidade diária

• Bebés: 65–80 μg/dia
• Crianças de 1–13 anos de idade: 150–300 μg diariamente, com base na idade
• Pessoas ≥ 14 anos de idade: 400 μg diariamente, mais alto durante a gravidez e a lactação

• Vegetais de folha verde:
  • Espinafres
  • Brócolos
  • Couves-de-Bruxelas
  • Alface romana
  • Espargos
• Leguminosas:
  • Feijão-frade
  • Feijões vermelho
  • Ervilhas
  • Amendoins
• Frutas:
  • Abacates
  • Bananas
  • Papaias
  • Meloa
• Cereais, pães e leite em pó

Vitamina B₁₂: Cobalamina

A vitamina B₁₂ é importante na formação das hemácias e a sua deficiência está associada à anemia megaloblástica.

Funções

A vitamina B₁₂ é necessária para:

• A produção de hemácias (já que os precursores hematopoiéticos são algumas das células que mais rapidamente dividem o corpo e são sensíveis à síntese anormal de DNA)
• Síntese de DNA
• Conversão de homocisteína em metionina
• Funcionamento dos neurónios (mecanismos exatos desconhecidos)

Absorção, metabolismo, transporte e armazenamento

• A vitamina B₁₂ está ligada às proteínas dos alimentos.
• A saliva liberta vitamina B₁₂ a partir destas proteínas.
• No duodeno, a B₁₂ combina-se com fator intrínseco (FI) secretado pelas células parietais no estômago.
• O complexo B₁₂–IF é absorvido por endocitose mediada por recetores no íleo terminal.
• A B₁₂ é secretada no sangue por transporte ativo, onde se liga à transcobalamina.
• A B₁₂ é absorvida por endocitose mediada por recetores em células de todo o corpo (especialmente fígado e medula óssea), onde é convertida em metil-cobalamina ou adenosil-cobalamina.
• Ao contrário de outras vitaminas solúveis em água, a B₁₂ pode ser armazenada no fígado durante meses ou anos.

Necessidades diárias

• Bebés: 0,4-0,5 μg/dia
• Crianças de 1–13 anos de idade: Os requisitos aumentam de 0,9 μg/dia até 1,8 μg/dia.
• Pessoas ≥ 14 anos de idade: 2,4 μg/dia (mais durante a gravidez e a lactação)

Fontes alimentares

• Peixes e amêijoas
• Carne e aves
• Laticínios
• Ovos
• Cereais fortificados e leveduras nutricionais
• Não está presente em plantas

Deficiências de Folato e de Vitamina B₁₂

Etiologia

Deficiência de folato pode resultar de:

• Ingestão alimentar insuficiente (mais comum)
• Doenças hepáticas, incluindo o abuso de álcool
• Aumento de necessidades durante a gravidez
• Medicamentos:
  • Medicamentos anti-epilépticos
  • Metotrexato (um inibidor de dihidrofolato redutase ) (MTX) utilizado em doenças reumáticas
• Má absorção no jejuno (por exemplo, doença celíaca)

As causas da deficiência de B₁₂incluem:

• Ingestão insuficiente: dieta vegan
• Certos tipos de cirurgia gastrointestinal, incluindo gastrectomia e excisão do íleo
• Destruição autoimune de células parietais gástricas→ ↓ fator intrínseco → ↓ absorção de B₁₂ → anemia perniciosa
• Doenças do intestino delgado que afetam o íleo terminal (por exemplo, doença de Crohn, doença celíaca)
• Insuficiência pancreática
• Antiácidos que prejudicam a absorção (por exemplo, inibidores da bomba de protões, antagonistas dos recetores de histamina II)
• Aumento do uso de B₁₂ na gravidez e na lactação

Apresentação clínica

As deficiências de folato e vitamina B₁₂ apresentam-se de forma semelhante. Embora ambos possam causar descobertas neuropsiquiátricas, apenas a deficiência de B₁₂ está associada a sintomas relacionados com a degeneração subaguda da espinal medula.

• Pode ser assintomático e descoberto em testes laboratoriais de rotina
• Anemia megaloblástica no hemograma
• Sintomas de anemia megaloblástica:
  • Fadiga
  • Falta de ar
  • Taquicardia
  • Palidez
  • Língua dorida com ulcerações superficiais
  • Alterações na pigmentação da pele, cabelo e/ou unhas
• Glossite da língua
• Sintomas de neuropatia periférica:
  • Dormência nas mãos e nos pés (que pode ser irreversível)
  • Sentido de posição e/ou vibração reduzido
  • Fraqueza muscular
  • Ataxia
• Manifestações psiquiátricas:
  • Depressão ou irritabilidade
  • Demência
  • Psicose
• Na gravidez, deficiências de folato e de vitamina B₁₂ podem levar a efeitos nocivos sobre o feto:
  • Defeitos do tubo neural (ambos, mas especialmente de folato)
  • Parto prematuro
  • Baixo peso no nascimento
  • Atraso no desenvolvimento
  • Má progressão estaturo-ponderal

Usos Terapêuticos e Relevância Clínica

Folato

• O folato é usado para tratar a anemia megaloblástica devido à deficiência de folato.
• As vitaminas pré-natais contêm folato para diminuir o risco de defeitos do tubo neural.
• O MTX é um antagonista do folato:
  • Os pacientes que tomam MTX para doenças reumatológicas devem tomar suplementos de folato para minimizar os efeitos secundários.
  • Os pacientes que tomam MTX para tratamentos de cancro devem consultar o seu oncologista, pois o folato pode reduzir a eficácia do tratamento.
• O folato interage com alguns medicamentos antiepiléticos.
• Pessoas com uma mutação homozigota na metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) têm uma capacidade reduzida de converter o ácido fólico à sua forma ativa:
  • Leva a níveis elevados de homocisteína
  • Estes pacientes são suscetíveis à deficiência de folato.
  • A relevância clínica ainda está sob investigação.

Vitamina B₁₂

• Os sintomas de deficiência de B₁₂ podem demorar vários anos a aparecer devido aos depósitos corporais.
• Alguns pacientes com barreiras à absorção (por exemplo, doença de Crohn, cirurgia gástrica ou anemia perniciosa) devem ser tratados com preparações injetáveis de B₁₂.
• Aprevenção da deficiência de B₁₂ com suplementação oral é importante em:
  • Pacientes com uma dieta vegen
  • Grávidas
  • Recém-nascidos de mulheres com deficiência de B₁₂

Toxicidade

• Não é um problema com o consumo alimentar de folato e B₁₂
• Com excesso de suplementação:
  • Folato: Os efeitos estão sob investigação.
  • B₁₂: nenhum efeito tóxico identificado
• Preocupação de que a suplementação com folato mascara uma deficiência de B₁₂ ao corrigir a anemia megaloblástica sem corrigir a deficiência de B₁₂.