Fármacos para Ácido Gástrico

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Os fármacos de ácido gástrico incluem inibidores da bomba de protões (IBPs) e antagonistas dos recetores H₂ (também conhecidos como bloqueadores de H₂). Os fármacos funcionam através de diferentes mecanismos para suprimir a secreção de ácido pelas células parietais no estômago. As indicações mais comuns incluem úlcera péptica, DRGE e dispepsia. Os efeitos adversos dos IBPs incluem má absorção, nefrite intersticial aguda e aumento do risco de infeção por Clostridioides difficile. Os efeitos adversos dos bloqueadores de H2 incluem efeitos no SNC, bradicardia/hipotensão, ginecomastia e galactorreia. Ambas as classes estão associadas a interações medicamentosas relacionadas com o sistema citocromo P450.

Última atualização: Apr 11, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Descrição Geral

IBPs

Antagonistas do Receptor H₂

Referências

Descrição Geral

Fisiologia da secreção ácida

As células parietais estão localizadas no corpo do estômago e secretam ácido clorídrico (HCl) no lúmen.

A água e CO₂ combinam-se para produzir iões hidrogénio (H ⁺ ) e iões HCO₃ pela ação da enzima anidrase carbónica.
O H ⁺ é transportado para o lúmen do estômago através da bomba ATPase H ⁺ /K ⁺.
O HCO₃ é trocado por ião cloreto (Cl ⁻ ).
H ⁺ e Cl ⁻ combinam-se para formar o produto final: HCl

Transporte de íons nas células parietais — Transporte de iões nas células parietais:
O ácido carbónico dissocia-se num ião hidrogénio (H ⁺ ) e bicarbonato (HCO ₃^– ). O H ⁺ é trocado por potássio (K ⁺ ) na membrana apical pela ATPase H ⁺ /K ⁺. O bicarbonato é trocado por cloreto (Cl ^– ) na membrana basolateral, que depois se move para o lúmen. A bomba ATPase Na ⁺ /K ⁺ na membrana basolateral cria o gradiente eletroquímico da célula.
Imagem por Lecturio.

Receptores e regulação

A produção de ácido é estimulada por:

Acetilcolina → recetores muscarínicos
Libertação de histamina por células semelhantes a enterocromafins (ECL, pela sigla em inglês) → recetores H2
Libertação de gastrina pelas células da gastrina → recetores de colecistocinina-2/colecistoquinina-B

Classes de fármacos

As classes de fármacos comuns usadas para controlar a secreção de ácido gástrico incluem:

Inibidores da bomba de protões (IBPs)
Antagonistas do receptor H₂

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IBPs

Definição

Os inibidores da bomba de protões são um grupo de drogas que inibem irreversivelmente a bomba ATPase H+/K+ nas células parietais gástricas.

Química

Composto por 2 porções:
- Benzimidazol
- Piridina
Bases fracas
Inclui:
- Omeprazol
- Lansoprazol
- Pantoprazol
- Rabeprazol

Proton pump inhibitors structure — A estrutura química básica para inibidores da bomba de protões (IBPs):
Observar a estrutura do benzimidazol à esquerda e o anel de piridina à direita.
Imagem : *“Common structure of proton pump inhibitors” por Anypodetos. Licença:* Public Domain

Formula of benzimidazole — A estrutura química básica para inibidores da bomba de protões (IBPs):
Observar a estrutura do benzimidazol à esquerda e o anel de piridina à direita.
Imagem : *“Common structure of proton pump inhibitors” por Anypodetos. Licença:* Public Domain

Mecanismo de ação

Administrado como pró-fármaco → concentrado nos canalículos secretores da célula parietal
Convertido em forma ativa (catião sulfonamida) → liga-se covalentemente à bomba ATPase H ⁺ /K ⁺
Causa inibição irreversível → impede o movimento de H ⁺ para o lúmen gástrico → ↓ secreção ácida
Inibe a produção de ácido basal e a produção estimulada pela refeição

Secreção ácida — Mecanismo de ação dos inibidores da bomba de protões (IBPs):
Os fármacos acumulam-se no lúmen da glândula, convertem-se na forma ativa e ligam-se covalentemente à ATPase H ⁺ /K ⁺, o que resulta na inativação irreversível da bomba de protões e redução da secreção ácida.
Imagem por Lecturio.

Farmacocinética

Absorção:

A via de administração mais comum é a oral, mas os fármacos também podem ser administrados por via intravenosa.
Pró-fármacos inativos
Ácido lábil → formulado como comprimidos ou cápsulas com revestimento entérico resistente a ácidos
Passa pelo estômago → absorvido no lúmen intestinal alcalino
A biodisponibilidade está ↓ pela presença de alimentos e deve ser administrada 30 a 60 minutos antes da ingestão de alimentos.

Distribuição:

Lipofílico
Rapidamente passam por áreas acidificadas (por exemplo, o lúmen da glândula de células parietais)
A semi-vida sérica é curta (chamados fármacos de “hit-and-run” porque a duração da ação é prolongada em aproximadamente 24 horas).
3-4 dias para efeito máximo

Metabolismo:

Metabolismo hepático rápido de 1ª passagem
Enzimas do citocromo P450:
- CYP2C19
- CYP3A4
É necessária redução da dose na doença hepática grave.

Excreção:

Renal (principal)
Fezes

Indicações

Doença Ulcerosa Péptica (DUP)
Profilaxia da úlcera de stress
Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE)
Gastrite
Síndrome Zollinger-Ellison
Infeção por Helicobacter pylori: componente de terapia tripla ou quádrupla
Úlceras induzidas por AINEs

Efeitos adversos

Gerais:
- Diarreia
- Cefaleia
- Dor abdominal
Efeitos adversos nutricionais por terapia prolongada:
- Má absorção de vitamina B ₁₂
- ↓ Absorção de cálcio → ↑ risco de fratura em idosos
- Falta de ferro
- Hipomagnesemia
↑ Risco de infeção:
- Clostridioides difficile
- Gastroenterite bacteriana
- Pneumonia adquirida na comunidade e nosocomial
Gastrointestinais:
- Colite microscópica
- Hipergastrinemia
- Gastrite atrófica
- Colonização do intestino por microorganismos multirresistentes
Outros:
- Nefrite intersticial aguda
- Lúpus induzido por fármacos

Interações farmacológicas

Interações devido às enzimas CYP450:
- ↓ Atividade:
  - Clopidogrel requer CYP219 para poder atuar → uso concomitante de IBP pode ↓ ação anticoagulante e antiplaquetária
  - Teofilina
  - Inibidores da protease do VIH
- Os IBPs inibem o metabolismo de:
  - Varfarina
  - Diazepam
  - Fenitoína
↓ da acidez gástrica pode alterar a absorção de fármacos:
- Cetoconazol
- Anfetaminas (por exemplo, dextroanfetamina)