Fármacos Não Insulinotrópicos para a Diabetes

Os fármacos não insulinotrópicos são utilizados no tratamento da diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 2 por diversas formas que não o aumento da secreção de insulina. Este grupo de fármacos inclui as biguanidas, as tiazolidinedionas, os inibidores da alfa-glicosidase, os inibidores da proteína de transporte de sódio-glicose 2 e os análogos da amilina. Existem vários mecanismos de ação que podem incluir o aumento da sensibilidade periférica à insulina, a diminuição da libertação de glucagon Glucagon A 29-amino acid pancreatic peptide derived from proglucagon which is also the precursor of intestinal glucagon-like peptides. Glucagon is secreted by pancreatic alpha cells and plays an important role in regulation of blood glucose concentration, ketone metabolism, and several other biochemical and physiological processes. Gastrointestinal Secretions, a inibição da gliconeogénese, a diminuição da absorção de glicose e o aumento da saciedade. A metformina é o fármaco de eleição inicial; outros podem ser utilizados alternativamente como monoterapia ou como tratamento adjuvante. A maioria destes fármacos não está associada a hipoglicemia grave, exceto os análogos da amilina ou quando são utilizados em conjunto com outros agentes hipoglicemiantes.

Last updated: Dec 15, 2025

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contents

Descrição Geral

Biguanidas

Tiazolidinedionas

Inibidores da Alfa-Glicosidase

Inibidores da Proteína de Transporte de Sódio-Glicose 2 (SGLT2)

Análogos da Amilina

Comparação de Fármacos Antidiabéticos

Referências

Descrição Geral

Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus tipo 2

Causada por:
- Resistência periférica à insulina: os recetores celulares de insulina não respondem adequadamente à insulina
- Disfunção das células beta: ↑ necessidade de insulina a longo prazo → secreção de insulina anómala
Resulta em hiperglicemia
A abordagem farmacológica pode ter como alvo a:
- Secreção de insulina
- Resistência à insulina
- Secreção de glucagon Glucagon A 29-amino acid pancreatic peptide derived from proglucagon which is also the precursor of intestinal glucagon-like peptides. Glucagon is secreted by pancreatic alpha cells and plays an important role in regulation of blood glucose concentration, ketone metabolism, and several other biochemical and physiological processes. Gastrointestinal Secretions
- Gliconeogénese
- Absorção de glicose

Classificação

Os fármacos hiperglicemiantes podem ser classificados com base no seu mecanismo de ação:

Fármacos insulinotrópicos: ↑ secreção de insulina

Sulfonilureias
Meglitinidas
Análogos do péptido-1 semelhante ao glucagon Glucagon A 29-amino acid pancreatic peptide derived from proglucagon which is also the precursor of intestinal glucagon-like peptides. Glucagon is secreted by pancreatic alpha cells and plays an important role in regulation of blood glucose concentration, ketone metabolism, and several other biochemical and physiological processes. Gastrointestinal Secretions ( GLP-1 GLP-1 A peptide of 36 or 37 amino acids that is derived from proglucagon and mainly produced by the intestinal l cells. Glp-1(1-37 or 1-36) is further n-terminally truncated resulting in glp-1(7-37) or glp-1-(7-36) which can be amidated. These glp-1 peptides are known to enhance glucose-dependent insulin release, suppress glucagon release and gastric emptying, lower blood glucose, and reduce food intake. Insulinomas, pela sigla em inglês)
Inibidores da DPP-4

Fármacos não insulinotrópicos: não afetam a libertação de insulina

↓ Resistência à insulina:
- Biguanidas
- Tiazolidinedionas ( TZDs TZDs Thiazoles with two keto oxygens. Members are insulin-sensitizing agents which overcome insulin resistance by activation of the peroxisome proliferator activated receptor gamma (ppar-gamma). Non-insulinotropic Diabetes Drugs)
↓ Absorção/reabsorção de glicose:
- Inibidores da alfa-glicosidase
- Inibidores da proteína de transporte de sódio-glicose 2 (SGLT2, pela sigla em inglês)
↓ Esvaziamento gástrico e secreção de glucagon Glucagon A 29-amino acid pancreatic peptide derived from proglucagon which is also the precursor of intestinal glucagon-like peptides. Glucagon is secreted by pancreatic alpha cells and plays an important role in regulation of blood glucose concentration, ketone metabolism, and several other biochemical and physiological processes. Gastrointestinal Secretions: análogos da amilina

Biguanidas

A metformina é o único fármaco disponível na classe das biguanidas.

Farmacodinâmica

O mecanismo de ação da metformina não é bem compreendido, mas parece ajudar no controlo da diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 2 através de:
- ↓ Gliconeogénese no:
  - Fígado
  - Rim
- ↓ Absorção de glicose GI
- ↓ Resistência à insulina
- ↑ Captação de glicose pelo:
  - Músculo
  - Tecido adiposo
Efeito fisiológico:
- ↓ Glicemia em jejum e pós-prandial
- Estabilização ou redução do peso
- ↓ LDL
- ↑ HDL

Gráfico resumindo as ações da metformina — Gráfico com resumo das ações da metformina
Imagem por Lecturio.

Farmacocinética

Absorção: oral
Distribuição:
- Concentração no:
  - Fígado
  - Rim
  - Trato GI
- Ligação insignificante a proteínas
Excreção: renal (não metabolizada)

Indicações

Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 2:
- Fármaco de eleição na maioria dos casos
- Bem tolerado
- Baixo custo
- Sem risco de hipoglicemia com monoterapia
Síndrome de ovário poliquístico (já não é tratamento de 1.ª linha)

Efeitos adversos

Efeitos gastrointestinais (melhoria com a redução da dose ou descontinuação):
- Sabor metálico
- Diarreia
- Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa
- Náuseas e vómitos
Acidose lática:
- Rara
- Comum em indivíduos com doença renal e hepática concomitantes
- Devido ao compromisso do metabolismo do ácido lático nos hepatócitos → libertação na corrente sanguínea
Défice de vitamina B₁₂
- Ocorre durante tratamento a longo prazo
- Devido ↓ absorção GI de vitamina B₁₂
- Raramente resulta em anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types megaloblástica

Contraindicações

Doença renal grave
História de acidose lática
Disfunção hepática grave
Cetoacidose diabética
Evitar o uso:
- Cirurgia
- Agentes de contraste iodados
- Estados de hipoperfusão
- Consumo excessivo de álcool

Interações farmacológicas

Fármacos associados a aumento da toxicidade da metformina:

Etanol
Agentes de contraste iodados
Topiramato

Tiazolidinedionas

Fármacos da classe

Pioglitazona
Rosiglitazona

Farmacodinâmica

Função no:
- Músculo
- Tecido adiposo
Ligandos de recetores ativados por proliferador de peroxissoma (PPARs)
Ativação de PPARs → ↑ transcrição de genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure envolvidos em:
- Metabolismo de lípidos e glicose
- Transdução de sinal da insulina
- Diferenciação de adipócitos e outros tecidos
↑ Sensibilidade à insulina → ↑ captação e utilização de glicose

Mecanismo de ação da TZD Medicamentos não insulinotrópicos para diabetes — As tiazolidinedionas (TZDs) atuam nos adipócitos pela ligação ao recetor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARG). O recetor gama ativado pelo proliferador de peroxissoma em associação com o recetor retinoide X (RXR) facilitam a transcrição de vários genes relacionados com a utilização e o metabolismo da glicose.
Imagem por Lecturio.

Farmacocinética

Absorção:
- Boa absorção por via oral
- Atraso no início de ação
Distribuição: ligação elevada a proteínas
Metabolismo:
- Metabolismo hepático extenso
- Sistema do citocromo P450
- A pioglitazona apresenta metabolitos ativos.
Excreção:
- Pioglitazona: principalmente nas fezes
- Rosiglitazona: principalmente na urina

Indicações

As TZDs TZDs Thiazoles with two keto oxygens. Members are insulin-sensitizing agents which overcome insulin resistance by activation of the peroxisome proliferator activated receptor gamma (ppar-gamma). Non-insulinotropic Diabetes Drugs são utilizadas no tratamento de diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 2:

Geralmente não são utilizadas como tratamento inicial
Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente utilizadas como tratamento de 2.ª ou 3.ª linha
Podem ser combinadas com outros agentes
A pioglitazona é útil em indivíduos com esteato-hepatite não alcoólica (NASH, pela sigla em inglês) concomitante.

Efeitos adversos

Ganho de peso:
- Proliferação de adipócitos
- Retenção de fluidos
↑ Risco de insuficiência cardíaca congestiva e eventos cardiovasculares (especialmente com a rosiglitazona)
Desmineralização e ↑ fragilidade ósseas (aumenta o risco de fraturas ósseas)
Hepatotoxicidade
Possível ↑ risco de cancro de bexiga (pioglitazona)

Contraindicações

Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV
Insuficiência hepática
Gravidez
Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 1
Cancro da bexiga (ativo ou história anterior)
Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema macular

Interações farmacológicas

↑ Efeito hipoglicemiante:
- Outros fármacos antidiabéticos
- Androgénios
- Agentes antivíricos de ação direta
- Antidepressivos
Retenção de fluidos:
- Pregabalina
- Insulina
↑ Risco de eventos isquémicos:
- Vasodilatadores
- Insulina

Inibidores da Alfa-Glicosidase

Fármacos da classe

Acarbose Acarbose Non-insulinotropic Diabetes Drugs
Miglitol Miglitol Non-insulinotropic Diabetes Drugs

Farmacodinâmica

Alfa-glicosidases:
- Enzimas intestinais da bordadura em escova
- Conversão hidratos de carbono→ monossacarídeos
- Apenas os monossacarídeos podem ser transportados do lúmen intestinal → corrente sanguínea
Inibição competitiva → ↓ digestão de hidratos de carbono no intestino delgado proximal → atraso para o intestino delgado distal
Resulta em absorção mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome lenta de glicose → ↓ variação glicémica pós-prandial

Inibidores da alfa-glicosidase — Os inibidores da alfa-glicosidase inibem competitivamente as enzimas utilizadas na conversão de hidratos de carbono em monossacarídeos (como a glicose) no intestino delgado proximal. Este processo adia a digestão para o intestino delgado distal, atrasando a absorção de glicose e atenuando os picos de glicose sanguíneos pós-prandiais.
Imagem por Lecturio.

Farmacocinética

Absorção:
- Acarbose Acarbose Non-insulinotropic Diabetes Drugs: a maioria não é absorvida
- Miglitol Miglitol Non-insulinotropic Diabetes Drugs: completamente absorvido
Metabolismo:
- Acarbose Acarbose Non-insulinotropic Diabetes Drugs: degradada no intestino por bactérias e enzimas digestivas
- Miglitol Miglitol Non-insulinotropic Diabetes Drugs: nenhum
Excreção:
- Acarbose Acarbose Non-insulinotropic Diabetes Drugs: principalmente nas fezes
- Miglitol Miglitol Non-insulinotropic Diabetes Drugs: principalmente na urina

Indicações

Os inibidores da alfa-glicosidase são utilizados no tratamento da diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 2 em:

Monoterapia (geralmente não como 1.ª linha)
Tratamento adjuvante

Efeitos adversos

Desconforto GI (devido à fermentação de hidratos de carbono não digeridos no cólon):
- Flatulência
- Distensão abdominal
- Diarreia
- Dor abdominal
↑ Enzimas hepáticas

Contraindicações

Insuficiência renal
Insuficiência hepática
Distúrbios da motilidade GI
Predisposição para obstrução intestinal
Doença inflamatória intestinal

Inibidores da Proteína de Transporte de Sódio-Glicose 2 (SGLT2)

Fármacos da classe

Dapagliflozina
Empagliflozina
Canagliflozina
Ertugliflozina

Farmacodinâmica

SGLT2:
- Localizada no túbulo proximal
- Responsável pela reabsorção de glicose
Inibição da SGLT2 → ↓ reabsorção de glicose filtrada
Resultado: ↑ excreção urinária de glicose e ↓ nível de glicose no sangue

A proteína de transporte de sódio-glicose 2 (SGLT2) é expressa no túbulo proximal:
A proteína de transporte de sódio-glicose 2 é responsável pela reabsorção de cerca de 90% da glicose filtrada. A glicose é normalmente importada para a célula tubular renal proximal com um ião de sódio. Este ião é conduzido pelo efluxo de Na para fora da célula pela ATPase Na+/K+ (círculo verde). A glicose sai da célula para a corrente sanguínea através do transportador de glicose 2 (GLUT2).
A inibição de SGLT2 resulta no aumento da excreção renal de glicose, diminuindo assim os níveis de glicose no sangue.
Imagem por Lecturio.

Farmacocinética

Absorção: rápida absorção oral
Distribuição: ligado a proteínas
Metabolismo:
- Hepático
- Glicuronidação
- Metabolismo mediado pelo citocromo P450 mínimo
Excreção: na urina e nas fezes

Indicações

Os inibidores da proteína de transporte de sódio-glicose 2 são utilizados no tratamento da diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 2:

Tratamento adjuvante
Normalmente não são utilizados como tratamento inicial
Ajuda na perda de peso
Potencial benefício na morbimortalidade de indivíduos com comorbilidades cardiovasculares e renais
Doença renal crónica com proteinúria → retarda o declínio da função renal e reduz a proteinúria
Insuficiência cardíaca → reduz a mortalidade e as hospitalizações

Efeitos adversos

Glicosúria → ↑ risco de infeções do trato geniturinário
A diurese osmótica leva a:
- Poliúria
- Hipovolemia
- Hipotensão
- Lesão renal aguda (LRA)
↑ Risco de fraturas
↑ Risco de cetoacidose diabética
Reações de hipersensibilidade
Amputações dos membros inferiores (especificamente com a canagliflozina)

Contraindicações

Insuficiência renal grave (menos eficaz)
Infeções do trato urinário frequentes
Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 1
Cetoacidose diabética

Análogos da Amilina

O pramlintide Pramlintide Non-insulinotropic Diabetes Drugs é o único fármaco da classe dos análogos da amilina.

Farmacodinâmica

A amilina é geralmente co-secretada com a insulina pelas células beta do pâncreas.
Existe défice desta secreção na diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 1 e défice relativo na diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 2.
Os análogos ajudam no controlo da glicose através de:
- Atraso do esvaziamento gástrico e ↑ saciedade → ↓ ingestão alimentar
- ↓ Secreção pós-prandial de glucagon Glucagon A 29-amino acid pancreatic peptide derived from proglucagon which is also the precursor of intestinal glucagon-like peptides. Glucagon is secreted by pancreatic alpha cells and plays an important role in regulation of blood glucose concentration, ketone metabolism, and several other biochemical and physiological processes. Gastrointestinal Secretions

Efeitos da amilina — A função da amilina na regulação da glicose:
A amilina é um péptido que é normalmente libertado pelas células beta pancreáticas em conjunto com a insulina. Há um défice de amilina na diabetes, logo os análogos podem ser administrados para promover a saciedade, o atraso do esvaziamento gástrico e a diminuição da secreção inadequada de glucagon.
Imagem por Lecturio.

Farmacocinética

Absorção: administração sob injeção subcutânea (tem de ser injetada num local diferente da injeção de insulina)
Metabolismo:
- Renal
- Metabolito ativo
Excreção: na urina

Indicações

Utilizados na diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 1 e 2
Os indivíduos devem estar sob utilização de insulina prandial.
Administração imediatamente antes das refeições

Efeitos adversos

Náuseas e vómitos
Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa
Hipoglicemia (geralmente na diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 1)

Contraindicações

Gastroparésia
Desconhecimento de hipoglicemias
Hipersensibilidade a pramlintida

Interações farmacológicas

↑ Efeito hipoglicemiante com outros fármacos antidiabéticos
Pode atrasar a absorção de fármacos orais

Comparação de Fármacos Antidiabéticos

A tabela seguinte compara os diferentes fármacos (não insulínicos) para o tratamento da diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus tipo 2:

Tabela: Comparação de diferentes fármacos (não insulínicos) para a diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus mellitus tipo 2
Fármaco	Mecanismo	Indicações	Efeitos adversos
Sulfonilureias	Ação nos canais de K das células beta ↑ Libertação de insulina	Tratamento adjuvante Hiperglicemia grave (se contraindicação a outros fármacos)	Hipoglicemia Aumento de peso Reação do tipo dissulfiram Hepatite Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica
Meglitinidas		Tratamento adjuvante Podem substituir as sulfonilureias em indivíduos com alergia	Hipoglicemia Aumento de peso Infeções do trato respiratório
Agonistas do GLP-1 GLP-1 A peptide of 36 or 37 amino acids that is derived from proglucagon and mainly produced by the intestinal l cells. Glp-1(1-37 or 1-36) is further n-terminally truncated resulting in glp-1(7-37) or glp-1-(7-36) which can be amidated. These glp-1 peptides are known to enhance glucose-dependent insulin release, suppress glucagon release and gastric emptying, lower blood glucose, and reduce food intake. Insulinomas	Incretino-mimético Ação nas células beta e alfa ↑ Libertação de insulina ↓ Libertação de glucagon Glucagon A 29-amino acid pancreatic peptide derived from proglucagon which is also the precursor of intestinal glucagon-like peptides. Glucagon is secreted by pancreatic alpha cells and plays an important role in regulation of blood glucose concentration, ketone metabolism, and several other biochemical and physiological processes. Gastrointestinal Secretions ↓ Esvaziamento gástrico e apetite	Tratamento adjuvante Controlo do peso	Náuseas e vómitos Diarreia Pancreatite Lesão renal
Inibidores da DPP-4	Inibição da degradação de GLP-1 GLP-1 A peptide of 36 or 37 amino acids that is derived from proglucagon and mainly produced by the intestinal l cells. Glp-1(1-37 or 1-36) is further n-terminally truncated resulting in glp-1(7-37) or glp-1-(7-36) which can be amidated. These glp-1 peptides are known to enhance glucose-dependent insulin release, suppress glucagon release and gastric emptying, lower blood glucose, and reduce food intake. Insulinomas ↑ Libertação de insulina ↓ Libertação de glucagon Glucagon A 29-amino acid pancreatic peptide derived from proglucagon which is also the precursor of intestinal glucagon-like peptides. Glucagon is secreted by pancreatic alpha cells and plays an important role in regulation of blood glucose concentration, ketone metabolism, and several other biochemical and physiological processes. Gastrointestinal Secretions	Tratamento adjuvante	Nasofaringite Artralgias Disfunção hepática Pancreatite Insuficinência cardíaca
Biguanidas	↓ Resistência à insulina ↓ Gliconeogénese	Fármaco de eleição Pode ser usado em monoterapia	Sintomas gastrointestinais Acidose lática Défice de vitamina B₁₂
Tiazolidinedionas	Ativação de PPARs ↑ Transcrição de genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure para o uso de lípidos e glicose ↓ Resistência à insulina	Tratamento adjuvante Pioglitazona: NASH concomitante	Ganho de peso/retenção de líquidos Eventos cardiovasculares Hepatotoxicidade Osteoporose
Inibidores da alfa-glicosidase	Inibição da conversão de hidratos de carbono em monossacarídeos Atraso da absorção de glicose ↓ Variação de glicose pós-prandial	Podem ser utilizados em monoterapia (não 1.ª linha) Tratamento adjuvante	Sintomas gastrointestinais ↑ Testes Testes Gonadal Hormones de função hepática
Inibidores da SGLT2	Inibição da reabsorção de glicose no túbulo renal proximal ↑ Excreção urinária de glicose	Tratamento adjuvante Benefício cardiovascular e renal	Infeções geniturinárias Cetoacidose diabética Deleção de volume
Análogos da amilina	Atraso do esvaziamento gástrico ↑ Saciedade ↓ Secreção pós-prandial de glucagon Glucagon A 29-amino acid pancreatic peptide derived from proglucagon which is also the precursor of intestinal glucagon-like peptides. Glucagon is secreted by pancreatic alpha cells and plays an important role in regulation of blood glucose concentration, ketone metabolism, and several other biochemical and physiological processes. Gastrointestinal Secretions	Uso na diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 1 e 2 Utilizado em conjunto com insulina prandial	Náuseas Hipoglicemia

Os efeitos dos fármacos para a diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus no peso podem ser um fator na escolha do tratamento de um indivíduo:

Perda de peso:
- Agonistas do GLP-1 GLP-1 A peptide of 36 or 37 amino acids that is derived from proglucagon and mainly produced by the intestinal l cells. Glp-1(1-37 or 1-36) is further n-terminally truncated resulting in glp-1(7-37) or glp-1-(7-36) which can be amidated. These glp-1 peptides are known to enhance glucose-dependent insulin release, suppress glucagon release and gastric emptying, lower blood glucose, and reduce food intake. Insulinomas
- Inibidores da SGLT2
Efeito neutro no peso:
- Inibidores da α-glicosidase
- Inibidores da DPP-4
Ganho de peso:
- Insulina
- Sulfonilureias
- Tiazolidinedionas
- Meglitinidas

Referências

Nolte Kennedy, M.S. (2012). Pancreatic hormones & antidiabetic drugs. In: Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology, 12th ed. McGraw-Hill Education, pp. 743–765. https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf
Wexler, D.J. (2021). Metformin in the treatment of adults with type 2 diabetes mellitus. UpToDate. Retrieved September 12, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/metformin-in-the-treatment-of-adults-with-type-2-diabetes-mellitus
Inzucchi, S.E., Lupsa, B. (2020). Thiazolidinediones in the treatment of type 2 diabetes mellitus. (Ed.), UpToDate. Retrieved September 12, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/thiazolidinediones-in-the-treatment-of-type-2-diabetes-mellitus
McCulloch, D. (2019). Alpha-glucosidase inhibitors and lipase inhibitors for treatment of diabetes mellitus. UpToDate. Retrieved September 12, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/alpha-glucosidase-inhibitors-and-lipase-inhibitors-for-treatment-of-diabetes-mellitus
DeSantis, A. (2020). Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors for the treatment of hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus. UpToDate. Retrieved September 12, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/sodium-glucose-co-transporter-2-inhibitors-for-the-treatment-of-hyperglycemia-in-type-2-diabetes-mellitus
Dungan, K. (2021). Amylin analogs for the treatment of diabetes mellitus. UpToDate. Retrieved September 12, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/amylin-analogs-for-the-treatment-of-diabetes-mellitus
Scheen, A.J. (2015). Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and clinical use of SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease. Clin Pharmacokinet 54:691–708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25805666/

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Fármacos Não Insulinotrópicos para a Diabetes

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