Fármacos de Substituição Tiroideia

Descrição Geral

Fisiopatologia do hipotiroidismo

• Condição médica caracterizada pelo défice de hormonas tiroideias:
  • Tiroxina (T₄)
  • Triiodotironina (T₃)
• Estas hormonas desempenham um papel integral em várias funções:
  • Metabolismo
  • Crescimento e desenvolvimento
  • Função das catecolaminas
  • Regulação da síntese de hormonas hipofisárias (por feedback)
• Clinicamente, um défice destas hormonas pode provocar alterações no(a):
  • Nível de energia
  • Peso
  • Termorregulação
  • Frequência cardíaca (FC)
  • Trânsito intestinal
  • Humor

Fármacos de substituição tiroideia

Os 3 fármacos utilizados no tratamento do hipotiroidismo são:

• Levotiroxina (L-T₄)
• Liotironina (L-T₃)
• Extrato de tiroide dessecada

Levotiroxina

Farmacodinâmica

• A levotiroxina é um levo-isómero sintético de T₄ .
• A pró-hormona T₄ é convertida em T₃ (ativa) ou T₃ reversa (inativa) no fígado e noutros tecidos periféricos via deiodinação.
• ↑ níveis T₄ e T₃ leva à:
  • Normalização dos efeitos hormonais nas funções metabólicas, de crescimento e desenvolvimento
  • ↓ Produção hipofisária excessiva da hormona estimulante da tiroide (TSH, pela sigla em inglês)

Farmacocinética

• Absorção:
  • 40%‒80% absorvido no trato GI; pode ser errática
  • Alimentos podem ↓ absorção
• Distribuição: cerca de 99% da T₄ e T₃ liga-se às proteínas plasmáticas (globulina de ligação à tiroxina (TBG, pela sigla em inglês)).
• Metabolismo:
  • Deiodinação no fígado e noutros tecidos periféricos (incluindo os rins) para a forma ativa, T₃ .
  • A insuficiência renal e hepática podem ↓ a conversão para T₃.
• Excreção:
  • Urina (principalmente)
  • Fezes

Indicações

• Hipotiroidismo (primário, secundário e terciário)
  • A levotiroxina é o fármaco de escolha.
  • O objetivo é mimetizar a produção endógena normal de T₄
  • Apresenta uma semi-vida mais longa do que a L-T₃
  • Menor probabilidade de efeitos adversos hipermetabólicos
• Coma mixedematoso (em combinação com L-T₃)
• Supressão de TSH em cancros da tiroide dependentes da tirotrofina (papilar e folicular)

Efeitos adversos

• Estado hipermetabólico:
  • Pode ocorrer com:
    • Tratamento excessivo
    • Indivíduos idosos
    • Início da terapêutica
  • Sinais e sintomas:
    • Palpitações
    • Taquicardia (incluindo fibrilhação auricular)
    • Aumento da pressão de pulso
    • Transpiração
    • Perda de peso
    • Diarreia
    • Agitação e inquietação
• Alergia ao corante ou aditivos:
  • Edema
  • Dispneia
• Insuficiência suprarrenal não tratada: a levotiroxina pode precipitar uma crise suprarrenal aguda.

Precauções

• Gravidez:
  • Associada a ↑ das necessidades metabólicas
  • ↑ fisiológico normal da TBG e TSH → ↑ hormonas tiroideias
  • Gravidez: as mães necessitam de ↑ da dose de L-T₄.
  • Relembrar para voltar à dose pré-gestacional no período pós-parto.
• Indivíduos idosos ou com doença cardiovascular:
  • O tratamento com hormona tiroideia apresenta efeitos inotrópicos e cronotrópicos no coração, o que pode resultar em angina.
  • Indivíduos mais velhos (> 60 anos) e aqueles com doença cardiovascular devem iniciar o tratamento com uma dose mais baixa.
  • Esta dose baixa pode ser titulada lentamente (“começar baixo, progredir lento”).
• Indivíduos com diabetes mellitus podem necessitar de ajustar a dose dos seus fármacos antidiabéticos com a administração de L-T₄.

Interações farmacológicas e alimentares

• Alimentos que interferem com a absorção (o fármaco deve ser administrado com o estômago vazio):
  • Alimentos ricos em fibras
  • Alimentos que contêm cálcio
  • Toranja
  • Café
• Fármacos que interferem com a absorção:
  • Carbonato de cálcio
  • Suplementos de ferro
  • Sequestradores de ácidos biliares
  • Antiácidos que contêm alumínio
• Interações farmacológicas graves:
  • Cetamina: hipertensão e taquicardia
  • Antidepressivos tricíclicos (ATCs): ↑ efeito arritmogénico

Fármacos que podem alterar a eficácia da levotiroxina

Liotironina

Farmacodinâmica

• A liotironina é a forma sintética da T₃ ativa.
• Os efeitos são mais fortes e mais rápidos do que os da L-T₄.

Farmacocinética

• Absorção:
  • Rápida
  • Boa absorção (cerca de 95%)
• Distribuição: cerca de 99% ligação a proteínas, como a TBG
• Excreção:
  • Urina (principalmente)
  • Fezes

Indicações

• Hipotiroidismo
  • Normalmente não é utilizada em monoterapia pela sua semi-vida curta
  • Utilizada em indivíduos que mantêm sintomas apesar do tratamento com L-T₄
• Coma mixedematoso (em conjunto com a L-T₄)
• Bócio não tóxico

Efeitos adversos, precauções e interações farmacológicas

Os efeitos adversos, as precauções e as interações farmacológicas são semelhantes às da L-T₄.

Tiróide Dessecada

Farmacodinâmica

• Hormona tiroideia não sintética extraída da tiroide de animais domésticos (e.g., porcos, ovelhas, vacas)
• Contém T₃ e T₄ numa proporção que não ocorre naturalmente nos seres humanos

Farmacocinética

• Absorção: 40%–80%
• Distribuição: ligação a proteínas (semelhante a L-T₃ e L-T₄)
• Metabolismo: o componente T₄ é convertido em T₃
• Excreção:
  • Urina (principalmente)
  • Fezes

Indicações

A tiroide dessecada é um tratamento raramente utilizado no hipotiroidismo.

• Pode ser considerado em indivíduos que pretendem um tratamento natural
• Não aprovado pela FDA

Efeitos adversos

• Os efeitos adversos são semelhantes aos dos fármacos sintéticos para a tiroide
• Problemas na produção e no controlo de qualidade são comuns devido às concentrações variáveis de hormonas.