Fármacos Antirreumáticos Modificadores de Doença

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Os fármacos antirreumáticos modificadores de doença são fármacos anti-inflamatórios usados para tratar a artrite reumatoide. Estes atrasam a progressão da doença, mas não curam. Os fármacos são classificados como agentes sintéticos ou biológicos e cada um tem mecanismos exclusivos de ação e efeitos laterais. Os efeitos laterais mais comuns entre os fármacos antirreumáticos modificadores de doença incluem a supressão da medula óssea e a hepatotoxicidade. A leflunomida, o metotrexato e os inibidores do fator de necrose tumoral (TNF)-ɑ são evitados na gravidez devido ao seu potencial de teratogenicidade. A hidroxicloroquina e a sulfassalazina são seguras durante a gravidez.

Última atualização: Jul 9, 2023

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Visão Geral dos Fármacos Antirreumáticos

Comparação de Fármacos Antirreumáticos

Referências

Visão Geral dos Fármacos Antirreumáticos

Definição

Os fármacos antirreumáticos são usados para tratar a artrite reumatoide, retardando a progressão da doença.

Indicações gerais

Os fármacos antirreumáticos são indicados para:

Artrite reumatoide (AR)
Psoríase
Artrite psoriática
Lúpus eritematoso sistémico e vasculites
Artrite idiopática juvenil (AIJ)
Colite ulcerosa
Doença de Crohn
Espondilite anquilosante

Classificação

Fármacos sintéticos:
- Leflunomida
- Metotrexato
- Sulfassalazina
- Hidroxicloroquina
Agentes biológicos: inibidores do fator de necrose tumoral (TNF)-ɑ

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Leflunomida

**Tabela: Leflunomida**
Mecanismo de ação	Inibe a diidroorotato desidrogenase Interrompe a síntese de novo de pirimidinas Inibe a proliferação de células imunes
Efeitos fisiológicos	Efeito anti-inflamatório Efeito antiproliferativo
Metabolismo	Conversão hepática num metabolito ativo (teriflunomida) Metabolização posterior em metabolitos inativos
Eliminação	Tempo para atingir o pico: 6–12 horas Semi-vida: 18-19 dias
Indicações específicas	Artrite reumatoide Artrite psoriática
Contraindicações específicas	Insuficiência hepática grave Anafilaxia prévia
Complicações/efeitos adversos	Cefaleia Erupção cutânea Diarreia Supressão da medula óssea com pancitopenia Hepatotoxicidade Teratogenicidade Fazer um teste de gravidez antes de iniciar a leflunomida para descartar gravidez e aconselhar o uso de métodos anticoncecionais eficazes durante o tratamento com a mesma.

Metotrexato

**Tabela: Metotrexato**
Mecanismo de ação	Análogo do folato Inibe a DHF redutase: ↓ Conversão de DHF em THF ↓ Síntese de pirimidina e purina ↓ Proliferação de células imunológicas
Efeitos fisiológicos	Imunossupressor
Metabolismo	Início de ação: 3-6 semanas Tempo para atingir o pico: 0,75–6 horas
Eliminação	Semi-vida: Crianças: 0,75-5,8 horas Adultos: 3-15 horas (IV tem semi-vida mais longa do que oral)
Indicações específicas	Doenças neoplásicas tratadas com metotrexato: Leucemia (e.g., leucemia linfoblástica aguda) Linfoma Sarcoma Coriocarcinoma Doenças não neoplásicas tratadas com metotrexato: Artrite reumatoide Interrupção medicamentosa da gravidez (junto com o misoprostol) Gravidez ectópica Doença inflamatória intestinal Vasculite
Contraindicações específicas	Amamentação ou gravidez História de anafilaxia Alcoolismo Doença hepática crónica Imunodeficiência Discrasia sanguínea (e.g., anemia grave)
Complicações/efeitos adversos	Supressão da medula óssea com pancitopenia: Reversível com resgate com leucovorina (ácido folínico) Metotrexato em altas doses deve ser seguido por leucovorina Hepatotoxicidade Estomatite Fibrose pulmonar Nefrotoxicidade Teratogenicidade

DHF: diidrofolato
THF: tetraidrofolato

Estrutura do metotrexato fármacos antirreumáticos modificadores de prognóstico — Estrutura do metotrexato: fármaco usado para tratar neoplasias e, como fármaco imunossupressor, condições como a artrite reumatoide
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Sulfassalazina

**Tabela: Sulfassalazina**
Mecanismo de ação	Metabolizada em sulfapiridina e mesalamina pelas bactérias do cólon 5-ASA (também conhecida como mesalamina) inibe a produção de prostaglandinas inflamatórias Suprime o TNF-ɑ e a IL-1
Metabolismo	Convertida no cólon em sulfapiridina e 5-ASA para posterior absorção
Eliminação	Semi-vida média de eliminação: 7,5 horas Tempo médio para atingir o pico: 6 horas
Indicações específicas	Artrite reumatoide juvenil Artrite reumatoide Colite ulcerosa
Contraindicações específicas	Hipersensibilidade conhecida Obstrução Porfiria
Complicações/efeitos adversos	Anafilaxia Hepatotoxicidade Estomatite Oligospermia reversível Anemia hemolítica

5-ASA: ácido 5-aminossalicílico
TNF: fator de necrose tumoral
IL-1: interleucina-1

Hidroxicloroquina

**Tabela: Hidroxicloroquina**
Mecanismo de ação	Altera os vacúolos digestivos: Aumenta o pH Interfere com a degradação lisossomal da hemoglobina
Efeitos Fisiológicos	Suprime TNF-ɑ e IL-1 Diminui a inflamação
Metabolismo	A absorção é incompleta.
Eliminação	Eliminado por via renal, excretado na urina Semi-vida de eliminação: 40 dias
Indicações específicas	Lúpus Malária Artrite reumatoide
Contraindicações específicas	Hipersensibilidade conhecida
Complicações/efeitos adversos	Retinopatia Prurido em indivíduos melanodérmicos Prolongamento do QT com risco de torsades de pointes

TNF: fator de necrose tumoral
IL-1: interleucina-1

Inibidores do TNF-ɑ

**Tabela: inibidores do TNF-ɑ**
Agentes	Anticorpos monoclonais: Adalimumab Golimumab Certolizumab Infliximab Proteína de fusão do recetor: etanercept
Mecanismo de ação	Inativa o TNF-ɑ Diminui a inflamação
Indicações específicas	Artrite reumatoide Doença de Crohn Certas neoplasias (e.g., infliximab na neoplasia de células renais)
Observações	Realizar o teste cutâneo da tuberculina antes de prescrever inibidores do TNF-ɑ.
Complicações/efeitos adversos	Insuficiência cardíaca Desmielinização Infeção Malignidade (linfoma hepatoesplénico de células T) Reativação da tuberculose Reativação da infeção por HBV Lúpus induzido por fármacos (etanercept)

TNF: fator de necrose tumoral

Comparação de Fármacos Antirreumáticos

A tabela seguinte compara e contrasta os fármacos antirreumáticos:

**Tabela: Fármacos antirreumáticos modificadores de doença**
Fármaco	Mecanismo de ação	Efeitos adversos
Leflunomida	Inibe a diidroorotato desidrogenase Interrompe a síntese de novo de pirimidinas	Supressão da medula óssea com pancitopenia Hepatotoxicidade Teratogenicidade
Metotrexato	Análogo do folato Inibe a dihidrofolato redutase: diminui a produção de THF Interrompe a síntese de novo de pirimidinas e purinas	Supressão da medula óssea com pancitopenia Hepatotoxicidade Estomatite Fibrose pulmonar Nefrotoxicidade Teratogenicidade
Sulfassalazina	5-ASA (mesalamina) inibe a produção de prostaglandinas inflamatórias Suprime o TNF-ɑ e a IL-1	Alergia ao grupo sulfa Hepatotoxicidade Estomatite Oligospermia reversível Anemia hemolítica
Hidroxicloroquina	Suprime o TNF-ɑ e a IL-1	Retinopatia Prurido em indivíduos melanodérmicos Prolongamento do QT com risco de torsades de pointes
Inibidores do TNF-ɑ	Inativa o TNF-ɑ	Insuficiência cardíaca Desmielinização Infeção Neoplasias Reativação da tuberculose Reativação da infeção por HBV Lúpus induzido por fármacos (etanercept)

TNF: fator de necrose tumoral
5-ASA: ácido 5-aminossalicílico
IL-1: interleucina-1
HBV: vírus da hepatite B

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Referências

Lexicomp. Hydroxychloroquine: Drug information. UpToDate. Retrieved May 31, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/hydroxychloroquine-drug-information
Kirkham, B. (2020). Tumor necrosis factor-alpha inhibitors: An overview of adverse effects. UpToDate. Retrieved May 31, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/tumor-necrosis-factor-alpha-inhibitors-an-overview-of-adverse-effects

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