Fármacos Anti-helmínticos

Descrição Geral

Classificação de helmintos

As diferentes classes de helmintas são:

• Vermes cilíndricos (nématodos)
• Vermes achatados (Filo dos Platyhelminths):
  • Ténias (céstodos)
  • “Flukes” (tremátodos)

Classificação dos fármacos anti-helmínticos

Os fármacos anti-helmínticos mais utilizados são:

• Agentes nematicidas:
  • Benzimidazóis
  • Dietilcarbamazina
  • Ivermectina
  • Pamoato de Pirantel
• Agentes trematocidas e cestodicidas:
  • Praziquantel
  • Niclosamida (descontinuado nos Estados Unidos)

Benzimidazóis

Fármacos desta classe

• Albendazol
• Mebendazol
• Triclabendazol

Mecanismo de ação

• Ligam-se à beta-tubulina livre → previnem a polimerização em microtúbulos
• Efeitos:
  • ↓ Captação de glicose dependente de microtúbulos → ↓ Produção de ATP → depleção de energia
  • Imobilização de parasitas
  • Interrupção da reprodução
  • Morte

Farmacocinética

• Absorção:
  • Pouco absorvidos por via oral
  • Absorção ↑ com alimentos (refeições copiosas).
• Distribuição: altamente ligados a proteínas
• Metabolismo:
  • Metabolismo de 1ª passagem no fígado
  • Os fármacos albendazol e triclabendazol têm metabolitos ativos.
• Excreção: principalmente nas fezes

Indicações

Tanto o albendazol como o mebendazol têm atividade contra um amplo espectro de:

• Nématodos:
  • Ascaris lumbricoides
  • Ancylostoma duodenale e A. caninum
  • Enterobius vermicularis
  • Necator americanus
  • Strongyloides stercoralis
  • Espécies de Toxocara
  • Trichinella spiralis
  • Trichuris trichina
• Tremátodos:
  • Clonorchis sinensis (“fluke” chinês)
  • Opisthorchis viverrini (“fluke” do sudeste asiático)
• Céstodos:
  • Echinococcus granulosus (ténia do cão)
  • Taenia saginata (ténia da carne)
  • Taenia solium (ténia do porco)
• Outros:
  • Giardia duodenalis
  • Microsporidia

Efeitos adversos

• Cefaleias
• Dor abdominal
• Náuseas e vómitos
• ↑ Enzimas hepáticas
• Neutropenia
• Agranulocitose

Dietilcarbamazina

Mecanismo de ação

• Não está completamente esclarecido
• Eficaz em microfilárias (estadio inicial de certos nématodos, geralmente no sistema circulatório ou nos tecidos):
  • Imobiliza
  • Altera a estrutura da superfície → ↑ suscetibilidade à fagocitose e destruição

Farmacocinética

• Absorção:
  • Bem absorvido
  • Rápida
• Distribuição: para a maioria dos tecidos (exceto adiposo)
• Excreção: urina (aproximadamente 50% como fármaco inalterado)

Indicações

A dietilcarbamazina está indicada nas seguintes infeções por nématodos:

• Filariose linfática causada por:
  • Wuchereria bancrofti
  • Brugia malayi
  • Brugia timori
• Loíase (Loa loa)
• Larva migrans visceral (Toxocara spp.)

Efeitos adversos

• Cefaleia
• Mal-estar
• Anorexia
• Náuseas e vómitos
• Efeitos à morte de microfilárias:
  • Febre
  • Rash
  • Sintomas gastrointestinais
  • Tosse
  • Dor torácica
  • Tumefação
  • Prurido
  • Artralgias e mialgias
  • Proteinúria
  • Encefalopatia

Ivermectina

Química

• Lactona macrocíclica semissintética
• Derivado da avermectina (da forma Streptomyces avermitilis)
• Lipofílica

Mecanismo de ação

• Liga-se seletivamente a canais iónicos de cloreto controlados por glutamato
• ↑ Permeabilidade da membrana celular a iões de cloreto
• Hiperpolarização → paralisia dos microorganismos

Farmacocinética

• Absorção:
  • Bem absorvida
  • ↑ Absorção com refeições ricas em gordura
• Distribuição:
  • Alta concentração no fígado e tecido adiposo
  • Não atravessa a barreira hematoencefálica
  • Altamente ligada a proteínas
• Metabolismo:
  • Hepático
  • Por enzimas do citocromo P450
• Excreção: principalmente nas fezes

Indicações

• Nématodos:
  • Ascaris lumbricoides
  • Onchocerca volvulus (“cegueira dos rios”)
  • Strongyloides stercoralis
  • Infeção por Wuchereria bancrofti (filariose linfática)
• Outros:
  • Prevenção e controlo de infeções por sarna
  • Pediculus humanus capitis (piolhos)

Efeitos adversos

• Tonturas
• Náuseas e vómitos
• Dor abdominal
• Mialgias
• Prurido
• Rash
• Síndrome de Stevens-Johnson
• Hipotensão ortostática
• Confusão
• Crises convulsivas
• ↑ Enzimas hepáticas

Contraindicações

• Extrema cautela em crianças: ↑ risco de efeitos no SNC
• Evitar na gravidez

Interações farmacológicas

A intensificação dos efeitos GABAérgicos pode ocorrer com:

• Barbitúricos
• Benzodiazepinas
• Valproato

Pamoato de Pirantel

Mecanismo de ação

• Atua essencialmente contra microorganismos luminais
• Atua como bloqueador neuromuscular despolarizante → paralisa helmintas → expulsão:
  • Causa libertação de acetilcolina
  • Inibe a colinesterase

Farmacocinética

• Absorção: má absorção por via oral
• Excreção: fezes

Indicações

O pamoato de pirantel é utilizado em nématodos intestinais, nomeadamente:

• Ascaris lumbricoides
• Ancylostoma duodenale
• Enterobius vermicularis
• Necator americano
• Trichostrongylus spp.

Efeitos adversos

• Cólicas abdominais
• Diarreia
• Náuseas e vómitos
• Cefaleia
• Tonturas

Contraindicações

• Doença hepática grave (usar com cautela)
• História de hipersensibilidade prévia conhecida

Praziquantel

Mecanismo de ação

• ↑ Permeabilidade celular ao cálcio → influxo descontrolado de cálcio → contração e paralisia muscular
• Vacuolização e desintegração do tegumento

Farmacocinética

• Absorção: bem absorvido
• Distribuição:
  • Ligado a proteínas
  • Atravessa a barreira hematoencefálica
• Metabolismo:
  • Metabolismo de 1ª passagem extenso
  • Hepático
• Excreção: urina (aproximadamente 99% como metabolitos)

Indicações

O praziquantel está indicado em infeções por tremátodos e céstodos:

• Tremátodos:
  • Schistosoma spp.
  • Clonorchis sinensis
  • Opisthorchis viverrini
• Céstodos:
  • Taenia spp.
  • Diphyllobothrium latum
  • Echinococcus spp.

Efeitos adversos

• Tonturas
• Cefaleia
• Sonolência
• Urticária
• Dor abdominal
• Náuseas
• Febre
• Arritmias
• ↑ ligeiro das enzimas hepáticas
• Exacerbação de alterações neurológicas (em pacientes com infeção do SNC, por exemplo, neurocisticercose)

Contraindicações

• História de hipersensibilidade conhecida
• Cisticercose ocular (a destruição do parasita pode causar danos oculares irreversíveis)
• Utilizar com precaução se:
  • Doença hepática grave
  • Bloqueio auriculoventricular
  • Arritmias