Espasmolíticos

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Espasmolíticos

Os espasmolíticos são relaxantes do músculo esquelético que reduzem as contrações musculares fortes e involuntárias. Os espasmolíticos têm vários mecanismos e podem atuar centralmente para inibir os sinais somáticos do neurónio motor ou perifericamente para impedir a liberação de Ca 2⁺ do retículo sarcoplasmático. Os espasmolíticos são frequentemente usados como tratamento adjuvante temporário para aliviar espasmos musculares ou dores musculoesqueléticas. Os espasmolíticos também podem ser usados no tratamento da espasticidade devido a doenças do neurónio motor superior. A maioria dos fármacos atravessa facilmente a barreira hematoencefálica; assim, a depressão do SNC é um efeito colateral comum. Também é importante estar ciente dos sintomas de dependência e abstinência (particularmente com depressores do SNC e agonistas de GABA).

Última atualização: May 9, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Descrição Geral

Depressores do SNC

Agonistas de Receptores GABA

Agonistas Alfa-2

Antidepressivos Cíclicos

Espasmolíticos de Ação Periférica

Referências

Descrição Geral

Revisão de fisiologia

Excitação:

A contração das células do músculo esquelético requer estimulação por um potencial de ação (AP, pela sigla em inglês) de neurónios motores somáticos.
O sinal nervoso chega ao botão sináptico → libertação de acetilcolina na fenda sináptica
Liga e ativa os canais iónicos na placa motora da fibra muscular → cria uma onda de despolarização conhecida como AP
O AP propaga-se em todas as direções ao longo do sarcolema.

Alternância excitação-contração:

O AP estimula os recetores de dihidropiridina (DHP) dependentes de voltagem:
- Ligado mecanicamente aos recetores de rianodina presentes (e permanecem fechados) nos canais de liberação de Ca ⁺² no retículo sarcoplasmático (SR, pela sigla em inglês)
- A estimulação dos recetores DHP move os recetores de rianodina → abertura dos canais de liberação de Ca ⁺² no SR
Ca ²⁺ sai do SR para o sarcoplasma → liga-se à troponina nos filamentos finos (actina)
O complexo troponina-tropomiosina muda de forma → permite a ligação de actina e miosina
Ocorre ciclagem em ponte cruzada → encurtamento do sarcómero → contração muscular

Função e classificação

Os espasmolíticos podem ser divididos com base em onde e como exercem os seus efeitos:

Ação central:
- Função: prevenir a transmissão do sinal nervoso do cérebro ou da medula espinhal através do:
  - Aumentando a inibição
  - ↓ Excitação
- Inclui:
  - Depressores do SNC
  - Agonistas de GABA
  - Agonistas alfa-2
  - Antidepressivos tricíclicos
Ação periférica:
- Função: atuar diretamente no músculo esquelético para reduzir a contração muscular
- Exemplo: dantroleno

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Overview – Skeletal Muscle Relaxants

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Acute and Chronic Muscle Spasms – Skeletal Muscle Relaxants

Depressores do SNC

Fármacos deste grupo

Carisoprodol
Metocarbamol

Mecanismo de ação

O mecanismo de ação não é claro.
A depressão do SNC resulta no relaxamento do músculo esquelético.
Nenhum efeito direto sobre o mecanismo contrátil do músculo esquelético

Farmacocinética

Absorção: oral
Distribuição:
- Atravessa a barreira hematoencefálica
- Atravessa a placenta
Metabolismo: hepático
- Carisoprodol: via citocromo P450 (CYP)2C19 para o metabolito ativo
- Metocarbamol: via desalquilação e hidroxilação
Excreção: urina

Indicações

Alívio da dor associada a condições musculoesqueléticas agudas (espasmos musculares)
Para uso a curto prazo
Geralmente usado como adjuvante de outros analgésicos (por exemplo, paracetamol, AINEs)

Efeitos adversos

Depressão do SNC
Visão turva
Convulsões
Dependência de drogas e sintomas de abstinência (carisoprodol)

Contraindicações e precauções

O carisoprodol não deve ser tomado se houver história de porfiria aguda intermitente.
Usar com cautela em indivíduos com insuficiência hepática ou renal.

Interações farmacológicas

O aumento da depressão do SNC pode ocorrer com (a lista não é exaustiva):
- Álcool
- Barbitúricos
- Produtos canabinóides
- Opioides
- Anti-histamínicos
- Metoclopramida
- Ropinirol
- Sedativos
Indutores fortes de CYP2C19: ↑ efeito carisoprodol
Inibidores fortes de CYP2C19: ↓ efeito carisoprodol

Agonistas de Receptores GABA

Faémacos deste grupo

Baclofeno
Benzodiazepinas (como diazepam)

Mecanismo de ação

Baclofeno:

Agonista do recetor GABA_B :
- Abre os canais K ⁺ do retificador interno pós-sináptico
- Fecha os canais pré-sinápticos de Ca ²⁺
- Inibe a adenilil ciclase
↓ Libertação de neurotransmissores excitatórios e inibição de neurónios motores espinhais

Diazepam:

Liga-se à subunidade γ do recetor GABA _A → aumenta a ligação do GABA na bolsa entre as subunidades α e β do recetor
↑ Frequência de abertura do canal de cloreto → ↑ influxo de cloreto → inibe AP

Farmacocinética

Farmacocinética do baclofeno:

Absorção:
- Rápida absorção oral
- Também pode ser administrado via intratecal
Distribuição:
- Não atravessa facilmente a barreira hematoencefálica
- Atravessa a placenta
Metabolismo: hepático
Excreção:
- Urina (principal)
- Fezes (minor)

Indicações

Baclofeno:

Tratamento da espasticidade muscular com origem em:
- Lesão da medula espinhal (por exemplo, esclerose múltipla)
- Lesão cerebral (por exemplo, paralisia cerebral, lesão cerebral traumática)
Terapia adjuvante temporária para espasmos musculares ou dor musculoesquelética

Diazepam:

Terapia adjuvante temporária para:
- Espasmos musculares
- Espasticidade
Síndrome neuroléptico maligno (terapia adjuvante)
Convulsões (tratamento agudo)

Efeitos adversos

Retenção urinária
Hipotonia e fraqueza muscular
Náuseas e vómitos
Obstipação
Depressão do SNC
Hipotensão
Depressão respiratória (mais provável com diazepam)
Convulsão (baclofeno)
Efeitos de suspensão com descontinuação abrupta

Contraindicações e precauções

Baclofeno deve ser usado com cautela em indivíduos com:

Retenção urinária
Doenças psiquiátricas (por exemplo, doenças psicóticas, esquizofrenia)
Insuficiência renal
Doença convulsiva

Diazepam:

Contraindicações:
- Glaucoma de ângulo aberto não tratado
- Miastenia gravis
- Insuficiência respiratória grave
- Insuficiência hepática grave
Utilizar com precaução:
- Condições psiquiátricas (por exemplo, depressão, ansiedade)
- Insuficiência renal
- Condições respiratórias

Interações farmacológicas

O aumento da depressão do SNC pode ocorrer com (a lista não é exaustiva):

Álcool
Barbitúricos
Produtos canabinóides
Opioides
Anti-histamínicos
Metoclopramida
Ropinirol
Sedativos

Agonistas Alfa-2

Fármacos deste grupo

Tizanidina
Clonidina (também um agonista alfa-1)

Mecanismo de ação

Estimular os recetores alfa-2 adrenérgicos pré-sinápticos → ↓ libertação de norepinefrina
Inibir neurónios motores espinhais → ↓ tónus muscular e espasticidade

Farmacocinética

Farmacocinética da tizanidina:

Absorção:
- Comprimidos: Os alimentos aumentam as concentrações plasmáticas máximas e a extensão da absorção.
- Cápsulas: Os alimentos diminuem a concentração máxima, mas aumentam a extensão da absorção.
Distribuição:
- Ultrapassa a barreira hematoencefálica
- Ligação a proteínas: aproximadamente 30%
Metabolismo:
- Extenso efeito de 1ª passagem
- CYP1A2
Excreção:
- Urina (principal)
- Fezes (minor)

Indicações

Tratamento da espasticidade (incluindo espasticidade associada à esclerose múltipla, acidente vascular cerebral ou lesão da medula espinhal)
Pode ser usado como terapia adjuvante temporária para espasmo muscular ou dor musculoesquelética

Efeitos adversos

Hipotensão
Bradicardia
Depressão do SNC
Xerostomia
Fraqueza muscular
Obstipação
↑ Enzimas hepáticas
Sintomas de rebound após descontinuação abrupta

Contraindicações e precauções

Contraindicações: terapia concomitante com inibidores potentes do CYP1A2 (tizanidina)
Usar com cautela em indivíduos com:
- Insuficiência renal ou hepática grave
- Doença cardiovascular (clonidina)
- Hipotensão

Interações farmacológicas

Inibidores de CYP1A2 ↑ concentração de tizanidina (e risco de efeitos adversos):
- Cimetidina
- Ciprofloxacina
- Fluvoxamina
O aumento da depressão do SNC pode ocorrer com (a lista não é exaustiva):
- Álcool
- Barbitúricos
- Produtos canabinoides
- Opioides
- Anti-histamínicos
- Metoclopramida
- Ropinirol
- Sedativos
↑ Risco de hipotensão:
- Inibidores da ECA
- Beta bloqueadores
- Outros anti-hipertensivos
↑ Risco de bradicardia:
- Beta bloqueadores
- Midodrina
- Terlipressina

Antidepressivos Cíclicos

Fármacos deste grupo

A ciclobenzaprina é o principal fármaco deste grupo.

Mecanismo de ação

Estrutura semelhante à dos antidepressivos tricíclicos
Atua centralmente no tronco cerebral para inibir a atividade motora somática
O mecanismo exato não é claro, mas pode incluir a inibição dos recetores de serotonina (5-HT2).
Também possui propriedades anticolinérgicas

Farmacocinética

Absorção: absorvido por via oral
Distribuição:
- Ultrapassa a barreira hematoencefálica
- Ligação a proteínas: aproximadamente 93%
Metabolismo:
- Hepático
- Através do sistema CYP:
  - CYP3A4
  - CYP1A2
  - CYP2D6
Excreção: urina e fezes

Indicações

A ciclobenzaprina pode ser usada como terapia adjuvante temporária para:

Espasmos musculares e dores musculoesqueléticas
Disfunção da Articulação Temporomandibular
Nota: A ciclobenzaprina é ineficaz na espasticidade devido a patologias cerebrais ou da medula espinhal.

Efeitos adversos

Efeitos anticolinérgicos:
- Xerostomia
- Midríase
- Taquicardia
- Obstipação
- Retenção urinária
Depressão do SNC
Síndrome serotoninérgica
Fraqueza muscular

Contraindicações

Terapia concomitante com inibidores da monoaminoxidase (MAO) → ↑ risco de síndrome serotoninérgica
Hipertiroidismo
Bloqueio cardíaco ou arritmias → ciclobenzaprina atrasa a condução cardíaca através do bloqueio dos canais rápidos de Na ⁺
EAM agudo
Insuficiência cardíaca aguda

Interações farmacológicas

Fármacos serotoninérgicos → ↑ risco de síndrome serotoninérgica
O aumento da depressão do SNC pode ocorrer com (a lista não é exaustiva):
- Álcool
- Barbitúricos
- Produtos canabinoides
- Opioides
- Anti-histamínicos
- Metoclopramida
- Ropinirol
- Sedativos