Encefalopatias Espongiformes Transmissíveis

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

As encefalopatias espongiformes são extremamente raras.

Pertencem a um grupo de doenças no qual estão incluídas:

• Doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ)
• Kuru
• Insónia Familiar Fatal (IFF)
• Síndrome de Gerstmann-Straussler (SGS) (incidência: 1 em cada 100 milhões de novos casos por ano)

A encefalopatia espongiforme mais comum é a doença de Creutzfeldt-Jakob. Os seus subtipos são:

1. Doença esporádica de Creutzfeldt-Jakob (sDCJ):
   • Incidência: 1 em cada 1.000.000 casos por ano (90% dos casos)
   • A idade média de início é de 62 anos
2. Variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (vDCJ) e doença de Creutzfeldt-Jakob iatrogénica (iDCJ): idade de início mais jovem (não está claramente definida)
3. Doença genética de Creutzfeldt-Jakob (gDCJ): maior predominância no norte de África, Israel e Itália

Etiologia

Os fatores de alto risco são:

• Canibalismo (Kuru)
• História familiar de gDCJ, SGS ou IFF

Fisiopatologia

As doenças priónicas ocorrem quando uma proteína ⍺ helicoidal normal, conhecida como PrP^c, é convertida numa proteína β-pregueada anormal, conhecida como PrP^sc.

• Baseia-se num desdobramento anormal das proteínas
• A PrP^sc anormal é resistente à degradação da protease, o que facilita a conversão de PrP^c em PrP^sc anormal. Esta conversão constante substitui lentamente as proteínas normais.
• A PrP^sc acumula-se nos órgãos linforreticulares e secretores
  • Dissemina-se para o sistema nervoso central (SNC) → astrocitose → perda de neurónios → vacuolização do cérebro
  • Este processo leva ao aparecimento dos sintomas clássicos da encefalopatia espongiforme:
    • Ataxia cerebelar
    • Demência
    • Morte

Transmissão

Existem 3 formas principais de desenvolver encefalopatia espongiforme:

1. Adquirida ou infeciosa:
   • Exposição direta a tecidos infetados pelo SNC, como um transplante de córnea (iDCJ)
   • Administração de hormonas hipofisárias humanas cadavéricas (iDCJ)
   • Ingestão de alimentos contaminados através de produtos animais infetados por encefalopatia espongiforme bovina (BSE) (“doença das vacas loucas”) (vDCJ)
   • Canibalismo de tecidos infectados pelo SNC (Kuru)
2. Genética:
   • Mutação da PrP ^c em PrP ^sc anormal (gDCK, IFF, SGS)
3. Espontânea:
   • Desdobramento súbito de PrP ^c em PrP ^sc anormal (sDCJ)

Apresentação Clínica e Diagnóstico

As encefalopatias espongiformes transmissíveis estão associadas a tempos de incubação extremamente longos (20 a 50 anos) e, uma vez que os sintomas aparecem, a doença progride rapidamente até à morte.

Não existem medidas curativas e a doença é universalmente fatal.

Diagnóstico Diferencial

O diagnóstico diferencial engloba doenças associadas à demência de progressão rápida, incluindo as seguintes:

• Demência de corpos de Lewy:
  • Pode progredir rapidamente
  • Associada a demência, alucinações visuais e síncope
  • Achados histológicos: corpos de Lewy intracelulares (⍺-sinucleína)
• Demência frontotemporal (doença de Pick):
  • Associada a mudanças precoces na personalidade e no comportamento que progridem para movimentos semelhantes ao parkinsonismo
  • RM: degeneração do lobo frontotemporal
• Demência vascular:
  • Geralmente declínio gradual da função neurológica com comprometimento da memória de início tardio
  • RM: múltiplos enfartes corticais
• Doença de Alzheimer:
  • Causa mais comum de demência em idosos
  • Os sintomas geralmente desenvolvem-se gradualmente
  • RM: atrofia cortical e do hipocampo