E. coli Diarreica

Descrição Geral

Microbiologia

• Escherichia coli é uma bactéria bacilo gram-negativa.
• Família: Enterobacteriaceae
• Características:
  • Fermenta lactose
  • Anaeróbia facultativa
  • Oxidase-negativa
  • Catalase-positiva
• A maioria das estirpes são inofensivas e:
  • Auxiliam na síntese de vitamina K e B₁₂
  • Protegem contra a colonização por organismos patogénicos

Estirpes patogénicas de E. coli

As estirpes de E. coli, causadoras de gastroenterite, podem ser classificadas em 5 “patótipos” chave, cada um dos quais com fatores de virulência e mecanismos patológicos únicos:

• E. coli enterotoxigénica (ETEC, pela sigla em inglês)
• E. coli enteropatogénica (EPEC, pela sigla em inglês)
• E. coli enteroagregativa (EAEC, pela sigla em inglês)
• E. coli enteroinvasiva (EIEC, pela sigla em inglês)
• E. coli enterohemorrágica (EHEC, pela sigla em inglês)/ E. coli produtora de toxina Shiga (STEC, pela sigla em inglês)

Transmissão

• Via fecal-oral
• Carnes ou produtos contaminados (A E. coli do serotipo O157:H7 e outras STEC têm um reservatório bovino)
• Água contaminada

E. coli Enterotoxigénica

Epidemiologia

• Causa mais comum de diarreia do viajante
• > 200 milhões de casos/ano

Fisiopatologia

A E. coli enterotoxigénica é um agente patogénico não invasivo. Usa adesinas fimbriais para aderir aos enterócitos no intestino delgado e produz as seguintes enterotoxinas:

• Enterotoxina termoestável (ST, pela sigla em inglês):
  • Ativa a guanilato ciclase → ↑ monofosfato de guanosina cíclico intracelular (cGMP)
  • ↑ Secreção de cloreto e ↓ absorção de NaCl → efluxo de água para o lúmen intestinal → diarreia aquosa
• Enterotoxina termolábil (LT, pela sigla em inglês):
  • Ativa a adenilato ciclase → ↑ AMPc intracelular
  • ↑ Secreção de cloreto e ↓ absorção de NaCl → efluxo de água para o lúmen intestinal → diarreia aquosa
  • Semelhante à toxina da cólera (menos grave)

Apresentação clínica

• Período:
  • Período de incubação: 1-3 dias
  • Duração dos sintomas: 1 a 5 dias
• Características clínicas:
  • Diarreia secretora aguda:
    • Aquosa
    • Ocasionalmente grave
  • Cólica abdominal
  • Náusea (vómitos são menos comuns)

Diagnóstico

Esta doença é autolimitada; portanto, geralmente não é necessária investigação diagnóstica. No entanto, a ETEC pode ser diagnosticada pela identificação dos genes LT ou ST na PCR em indivíduos com doença grave.

Tratamento

• Tratamento de suporte:
  • Reidratação e reposição de eletrólitos
  • Agentes antimotilidade (e.g., loperamida)
• Os antibióticos geralmente não são necessários devido à natureza autolimitada da doença.

E. coli Enteropatogénica

Epidemiologia

• Uma causa comum de diarreia em bebés ou crianças pequenas (< 2 anos de idade)
• Mais comum em áreas com recursos limitados

Fisiopatologia

• Pilus formador de feixes: necessários para se ligarem às células intestinais
• Adesina intimina:
  • Proteína da membrana externa
  • Também usada na adesão aos enterócitos
• Adesão → deformação da célula
• Resulta em:
  • Perda de microvilosidades
  • ↑ Permeabilidade da junção de oclusão
  • Alteração da secreção e absorção de água e eletrólitos

Apresentação clínica

• Diarreia aquosa
• Náuseas e vómitos
• Febre baixa
• A desnutrição é uma complicação potencial da diarreia persistente.

Diagnóstico

A E. coli enteropatogénica pode ser diagnosticada pela identificação de genes específicos usando PCR.

Tratamento

• Terapêutica de suporte
• A maioria dos indivíduos não necessita de antibioterapia.

E. coli Enteroagregativa

Epidemiologia

A E. coli enteroagregativa é mais frequentemente associada à diarreia persistente em:

• Crianças
• Indivíduos imunocomprometidos (e.g.o, aqueles com VIH/SIDA)

Fisiopatologia

• As fímbrias de aderência agregativa (AAF, pela sigla em inglês) ajudam as bactérias a aderir à mucosa intestinal.
• Agregação de bactérias → formam um biofilme
• Toxinas produzidas:
  • Alfa-hemolisina
  • Alguns possuem ST, semelhante à ETEC

Apresentação clínica

• Diarreia aquosa aguda e crónica
• Febre
• Dor abdominal
• Vómitos

Diagnóstico

O diagnóstico de EAEC pode ser feito pela identificação de genes específicos usando PCR.

Tratamento

• Terapêutica de suporte
• A antibioterapia (e.g., fluoroquinolonas) pode estar indicada na doença persistente.

E. coli Enteroinvasiva

Fisiopatologia

• A fisiopatologia está intimamente relacionada à Shigella.
• As bactérias penetram através da parede epitelial do intestino.
• Multiplicação intracelular → espalham-se para as células epiteliais adjacentes
• Além disso, produz:
  • Enterotoxinas
  • Citotoxinas
• Resposta inflamatória → necrose (pode causar ulceração) → disenteria

Apresentação clínica

A E. coli enteroinvasiva apresenta-se de forma muito semelhante à shigelose e pode ser grave.

• Diarreia aquosa e/ou sanguinolenta (com ou sem muco)
• Febre
• Mal-estar
• Cólicas abdominais
• Náuseas e vómitos

Diagnóstico

O diagnóstico da EIEC pode ser feito pela identificação de genes específicos usando PCR.

Tratamento

• Terapêutica de suporte
• Os agentes antimotilidade estão contraindicados.
• Antibióticos (e.g., fluoroquinolonas, macrolídeos) podem ser usados em casos graves.

E. coli Enterohemorrágica

Fisiopatologia

A E. coli enterohemorrágica resulta em manifestações clínicas causadas pela produção de toxina shiga:

• Efeito localizado: inibe a síntese proteica do enterócito → morte do enterócito → inflamação
• Efeito sistémico: lesão endotelial vascular em glomérulos → microtrombos e disfunção renal (síndrome hemolítica urémica (SHU))

Apresentação clínica

• Período de incubação: 2-10 dias
• Colite hemorrágica:
  • Diarreia sangrenta
  • Dor abdominal e cólicas
• O serotipo O157:H7 está frequentemente associado à SHU:
  • Anemia hemolítica microangiopática
  • Trombocitopenia
  • Lesão renal aguda

Diagnóstico

O diagnóstico de EHEC é feito identificando:

• A toxina Shiga via imunoensaio enzimático
• O gene que codifica a toxina shiga usando PCR

Tratamento

• Terapêutica de suporte
• Os agentes antimotilidade estão contraindicados.
• Antibióticos são contraindicados devido ao ↑ risco de SHU.

Diagnóstico Diferencial

• Gastroenterite viral: inflamação do estômago e intestinos, causada por uma variedade de vírus. As características clínicas comuns incluem dor abdominal, diarreia, vómitos, febre e desidratação. A maioria dos casos de gastroenterite é autolimitada; portanto, o diagnóstico geralmente é clínico e o único tratamento necessário é a terapêutica de suporte.
• Shigelose: causada por espécies de Shigella. A S. dysenteriae produz a toxina shiga. Os indivíduos podem apresentar febre, cólicas abdominais e diarreia inflamatória (com muco, pus e sangue). A síndrome hemolítica urémica é uma potencial complicação. O diagnóstico é confirmado com uma cultura de fezes. O tratamento inclui terapêutica de suporte e antibióticos (na doença moderada a grave).
• Giardíase: causada por Giardia lamblia, um protozoário flagelado que pode infetar o trato intestinal. O sintoma característico da giardíase é a diarreia fétida (esteatorreia). Indivíduos que desenvolvem infeções crónicas podem sofrer perda de peso, défices no crescimento e défices vitamínicos resultado da má absorção. O diagnóstico é feito através da deteção de organismos Giardia, antigénios ou ADN nas fezes. O tratamento inclui tratamento de suporte e terapêutica antimicrobiana.
• Colite pseudomembranosa: infeção causada por Clostridioides difficile. Esta espécie é frequentemente encontrada no microbioma intestinal normal, mas a patogénese ocorre quando há uma superabundância de C. difficile. Os sintomas comuns incluem diarreia com mau cheiro, não sanguinolenta, dor abdominal e náuseas com vómitos. O diagnóstico é feito com PCR de fezes ou ensaios enzimáticos. O tratamento geralmente consiste em suspender o antibiótico agressor e iniciar vancomicina ou fidaxomicina oral.
• Isquemia cólica: hipoperfusão em áreas do cólon (muitas vezes em regiões sem fontes redundantes de sangue arterial). Essa hipoperfusão pode ser decorrente de trombose, embolia ou hipotensão. A fase aguda da isquemia cólica é caracterizada por uma tríade clássica de dor abdominal intensa, vómitos e diarreia que pode ser sanguinolenta. Os indivíduos podem ter uma história de doença cardiovascular. O diagnóstico geralmente é feito com estudos laboratoriais e angio-TAC. O tratamento inclui reposição de líquidos, antibióticos, anticoagulação sistémica e, muitas vezes, cirurgia.
• Diverticulite: inflamação dos divertículos (pequenas regiões salientes do cólon), muitas vezes devido à obstrução por matéria fecal. A diverticulite apresenta-se com dor abdominal (mais frequentemente no QIE), náuseas e diarreia que pode ser sanguinolenta. O diagnóstico definitivo geralmente é feito com uma TAC. O tratamento envolve repouso intestinal, fluidos intravenosos e antibióticos.