Doença de Parkinson

Descrição Geral

Definição

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa crónica e progressiva que afeta o SNC, tendo como características principais o tremor Tremor Cyclical movement of a body part that can represent either a physiologic process or a manifestation of disease. Intention or action tremor, a common manifestation of cerebellar diseases, is aggravated by movement. In contrast, resting tremor is maximal when there is no attempt at voluntary movement, and occurs as a relatively frequent manifestation of parkinson disease. Myotonic Dystrophies de repouso, a rigidez, a bradicinésia e a instabilidade postural.

Epidemiologia

• Um dos distúrbios neurodegenerativos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns
• Incidência anual: 4,5-21 casos por 100 000 habitantes
• Idade média de início: aproximadamente 60 anos
• Risco ao longo da vida: aproximadamente 2% nos homens e 1,3% nas mulheres

Etiologia

A etiologia da DP não é clara, mas depende de vários fatores genéticos e ambientais.

Fatores de risco

• Fatores de risco ambientais e não genéticos:
  • Exposição a pesticidas
  • Exposição ao dióxido de nitrogénio
  • História de lesão cerebral traumática
  • Exposição a solventes de hidrocarbonetos
  • Viver em ambiente rural
  • Viver próximo de indústrias ou pedreiras
  • Beber água de poço
  • O uso de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina ( MPTP MPTP Parkinson’s Disease, pela sigla em inglês) demonstrou causar parkinsonismo irreversível.
  • Excesso de peso
  • Diabetes Diabetes Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by hyperglycemia and dysfunction of the regulation of glucose metabolism by insulin. Type 1 DM is diagnosed mostly in children and young adults as the result of autoimmune destruction of β cells in the pancreas and the resulting lack of insulin. Type 2 DM has a significant association with obesity and is characterized by insulin resistance. Diabetes Mellitus tipo 2
• Mutações genéticas associadas à DP:
  • Gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics alfa-sinucleína (SNCA, pela sigla em inglês)
  • Locus Locus Specific regions that are mapped within a genome. Genetic loci are usually identified with a shorthand notation that indicates the chromosome number and the position of a specific band along the P or Q arm of the chromosome where they are found. For example the locus 6p21 is found within band 21 of the P-arm of chromosome 6. Many well known genetic loci are also known by common names that are associated with a genetic function or hereditary disease. Basic Terms of Genetics rico em leucina do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics da cinase 2 de repetição (LRRK2, pela sigla em inglês)
  • Mutações do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics Parkina (PARK2, pela sigla em inglês)
  • Locus Locus Specific regions that are mapped within a genome. Genetic loci are usually identified with a shorthand notation that indicates the chromosome number and the position of a specific band along the P or Q arm of the chromosome where they are found. For example the locus 6p21 is found within band 21 of the P-arm of chromosome 6. Many well known genetic loci are also known by common names that are associated with a genetic function or hereditary disease. Basic Terms of Genetics do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics homólogo da fosfatase e tensina (PTEN, pela sigla em inglês) induzido pela cinase 1 (PINK1, pela sigla em inglês)

Fisiopatologia

Os mecanismos compensatórios cerebrais podem diminuir temporariamente os efeitos da depleção de dopamina até que estes mecanismos sejam superados pela progressão da DP.

• Depleção de neurónios dopaminérgicos na substância nigra pars compacta Pars compacta A region in the substantia nigra located dorsal to the pars reticulata. Parkinson’s Disease → depleção de dopamina na via nigroestriatal → desenvolvimento de sintomas motores
• A hiperatividade da via indireta desestabiliza o funcionamento da substância nigra.
• Corpos de Lewy (marca patológica da DP):
  • Inclusões neuronais redondas, eosinofílicas e intracitoplasmáticas
  • Contém proteínas alfa-sinucleína anormais
  • Encontrados na:
    • Substância Nigra
    • Locus Locus Specific regions that are mapped within a genome. Genetic loci are usually identified with a shorthand notation that indicates the chromosome number and the position of a specific band along the P or Q arm of the chromosome where they are found. For example the locus 6p21 is found within band 21 of the P-arm of chromosome 6. Many well known genetic loci are also known by common names that are associated with a genetic function or hereditary disease. Basic Terms of Genetics coeruleus
    • Córtex cerebral
    • Gânglios do sistema nervoso simpático
• As alterações patológicas na DP começam no bulbo olfativo → progridem ao longo de muitos anos para o córtex cerebral em 6 estádios, chamados de estadiamento de Braak:
  • Estádios pré-sintomáticos 1 e 2: alterações patológicas são encontradas no:
    • Bulbo olfativo
    • Bolbo raquidiano
  • Fases 3 e 4: os sintomas começam a aparecer à medida que a patologia migra para:
    • Substancia nigra pars compacta Pars compacta A region in the substantia nigra located dorsal to the pars reticulata. Parkinson’s Disease
    • Estruturas do mesencéfalo
  • Fases 5 e 6: o processo patológico atinge:
    • Lobo temporal
    • Lobo frontal Frontal The bone that forms the frontal aspect of the skull. Its flat part forms the forehead, articulating inferiorly with the nasal bone and the cheek bone on each side of the face. Skull: Anatomy

Apresentação Clínica

Os sinais de DP são progressivos e aparecem gradualmente ao longo de um longo período de anos a décadas.

Manifestações motoras cardinais

• Bradicinésia = lentidão dos movimentos:
  • Observada em cerca de 80% dos indivíduos com DP
  • Diminuição da destreza manual dos dedos
  • Progride proximalmente
  • Dificuldade em completar tarefas simples, como apertar os laços dos sapatos, abotoar roupas e pegar em objetos pequenos.
  • Andar arrastado com passos curtos
  • Perda da coordenação de movimentos à medida que a doença progride
  • Estádios avançados: pode ocorrer congelamento de movimentos.
• Tremor:
  • Tremor de repouso descrito como um tremor de “rolamento”
  • Intermitente nos estádios iniciais
  • Diminui com a ação voluntária
  • Pode envolver as mãos, pernas, lábios, mandíbula e língua
  • Exacerbado pela ansiedade, intensidade emocional e situações stressantes
  • Envolvimento inicialmente unilateral → progride para bilateral
• Rigidez:
  • Encontrada em 70%–90% dos indivíduos com DP
  • Descrita como uma maior resistência ao movimento passivo
  • Começa unilateralmente → progride para o lado contralateral; permanece assimétrica ao longo do curso da doença.
  • Rigidez em roda dentada = padrão de resistência e relaxamento durante o movimento passivo
  • A rigidez em “cano de chumbo” também pode ser vista em alguns indivíduos = resistência tónica que é suave durante o movimento passivo
• Rigidez a afetar o rosto: expressão característica “em máscara”
• Instabilidade postural = comprometimento dos reflexos posturais, resultando numa sensação de desequilíbrio e tendência a quedas:
  • Geralmente ocorre em estádios avançados de DP
  • No “teste de tração”, o examinador fica atrás do indivíduo e puxa o indivíduo pelos ombros; aqueles com DP provavelmente darão alguns passos para trás ou cairão.

Outras manifestações motoras

• Alterações da fala
• Disfunção laríngea e disfagia
• Visão turva
• Micrografia
• Postura encurvada
• Mioclonias
• Alterações da marcha:
  • Andar arrastado e com passos curtos
  • Congelamento da marcha
  • Marcha festinante = padrão descrito como passos pequenos e cada vez mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápidos

Sintomas não motores

• Disfunção autonómica apresentando-se como:
  • Ortostase
  • Obstipação
  • Diaforese
  • Dificuldades urinárias
  • Disfunção sexual
• Disfunção olfativa: anosmia Anosmia Complete or severe loss of the subjective sense of smell. Loss of smell may be caused by many factors such as a cold, allergy, olfactory nerve diseases, viral respiratory tract infections (e.g., COVID-19), aging and various neurological disorders (e.g., Alzheimer disease). Cranial Nerve Palsies
• Distúrbios do humor Humor Defense Mechanisms, incluindo depressão e ansiedade
• Dor e distúrbios sensitivos
• Disfunção cognitiva e demência
  • Psicose
  • Alucinações
• Distúrbios do sono:
  • Insónias
  • Sonolência diurna
  • Distúrbio comportamental do sono REM (RBD, pela sigla em inglês)

Diagnóstico

O diagnóstico de DP é feito pela história clínica e exame neurológico.

O diagnóstico requer 4 critérios:

1. Parkinsonismo motor Motor Neurons which send impulses peripherally to activate muscles or secretory cells. Nervous System: Histology
2. Sem critérios de exclusão absolutos
3. Pelo menos 2 critérios de apoio
4. Sem sinais de alarme

O parkinsonismo motor Motor Neurons which send impulses peripherally to activate muscles or secretory cells. Nervous System: Histology, um critério essencial de DP, requer bradicinésia e pelo menos 1 dos seguintes:

• Tremor Tremor Cyclical movement of a body part that can represent either a physiologic process or a manifestation of disease. Intention or action tremor, a common manifestation of cerebellar diseases, is aggravated by movement. In contrast, resting tremor is maximal when there is no attempt at voluntary movement, and occurs as a relatively frequent manifestation of parkinson disease. Myotonic Dystrophies em repouso
• Rigidez
• Instabilidade postural

Critérios de exclusão absolutos (incompatíveis com um diagnóstico de DP):

• Alterações cerebelares, como marcha cerebelar ou ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia dos membros
• Paralisia do olhar supranuclear vertical para baixo ou desaceleração seletiva das sacadas verticais para baixo
• Diagnóstico de demência frontotemporal nos primeiros 5 anos após o início da doença
• Características parkinsónicas restritas aos membros inferiores por > 3 anos
• Tratamento durante o ano anterior com um bloqueador do recetor de dopamina que pode estar associado a parkinsonismo induzido por fármacos
• Ausência de resposta à levodopa Levodopa The naturally occurring form of dihydroxyphenylalanine and the immediate precursor of dopamine. Unlike dopamine itself, it can be taken orally and crosses the blood-brain barrier. It is rapidly taken up by dopaminergic neurons and converted to dopamine. It is used for the treatment of parkinsonian disorders and is usually given with agents that inhibit its conversion to dopamine outside of the central nervous system. Parkinson’s Disease Drugs em altas doses com (pelo menos) doença moderada
• Perda sensorial cortical (por exemplo, agrafestesia, astereognosia), apraxia Apraxia A group of cognitive disorders characterized by the inability to perform previously learned skills that cannot be attributed to deficits of motor or sensory function. The two major subtypes of this condition are ideomotor and ideational apraxia, which refers to loss of the ability to mentally formulate the processes involved with performing an action. For example, dressing apraxia may result from an inability to mentally formulate the act of placing clothes on the body. Apraxias are generally associated with lesions of the dominant parietal lobe and supramarginal gyrus. Cranial Nerve Palsies ideomotora e/ou afasia progressiva
• Neuroimagem funcional normal do sistema dopaminérgico pré-sináptico

Critérios de apoio:

• Melhoria clara e significativa dos sintomas com fármacos dopaminérgicos
• Discinésia induzida por levodopa Levodopa The naturally occurring form of dihydroxyphenylalanine and the immediate precursor of dopamine. Unlike dopamine itself, it can be taken orally and crosses the blood-brain barrier. It is rapidly taken up by dopaminergic neurons and converted to dopamine. It is used for the treatment of parkinsonian disorders and is usually given with agents that inhibit its conversion to dopamine outside of the central nervous system. Parkinson’s Disease Drugs
• Tremor Tremor Cyclical movement of a body part that can represent either a physiologic process or a manifestation of disease. Intention or action tremor, a common manifestation of cerebellar diseases, is aggravated by movement. In contrast, resting tremor is maximal when there is no attempt at voluntary movement, and occurs as a relatively frequent manifestation of parkinson disease. Myotonic Dystrophies de repouso de um membro (unilateral ou bilateral)
• Perda olfativa ou desnervação simpática cardíaca em imagens de medicina nuclear

Sinais de alarme (sinais de patologia alternativa que apontam para outro diagnóstico):

• Rápida progressão do comprometimento da marcha exigindo o uso de uma cadeira de rodas
• Ausência de progressão de sintomas ou sinais motores > 5 anos
• Disfunção bulbar precoce nos primeiros 5 anos após o início da doença:
  • Disfonia grave
  • Disartria grave
  • Disfagia grave
• Estridor inspiratório ou dispneia
• Insuficiência autonómica grave nos primeiros 5 anos após o início da doença:
  • Disfunção ortostática
  • Retenção urinária grave
• Quedas recorrentes devido a alterações do equilíbrio dentro de 3 anos após o início da doença
• Flexão involuntária do pescoço ou contraturas das mãos ou pés
• Ausência dos sintomas não motores, comuns nos primeiros 5 anos após o início da doença
• Sinais inexplicáveis do trato piramidal:
  • Fraqueza piramidal
  • Hiperreflexia patológica clara
• Parkinsonismo simétrico bilateral

Não há exames fisiológicos, radiológicos ou de sangue para confirmar o diagnóstico clínico de DP:

• As imagens podem ser necessárias para descartar outras causas de parkinsonismo (e.g., acidente vascular cerebral):
  • RMN
  • DaTscan: tipo de SPECT SPECT An imaging technique using a device which combines tomography, emission-computed, single-photon and tomography, x-ray computed in the same session. Nuclear Imaging que pode visualizar os níveis do transportador de dopamina no cérebro
• Os testes Testes Gonadal Hormones olfativos e de medicina nuclear para avaliar a função autonómica na desnervação simpática cardíaca são úteis para distinguir a DP de outras causas de parkinsonismo (critérios de apoio como acima).

A doença de Parkinson é confirmada com a descoberta de corpos de Lewy na análise post-mortem.

Tratamento

O objetivo do tratamento é tratar as características sintomáticas motoras e não motoras da doença, para melhorar a qualidade de vida.

Tratamento

Medidas gerais:

• Fisioterapia
• Terapia ocupacional
• Apoio emocional

Tratamento médico:

• A levodopa Levodopa The naturally occurring form of dihydroxyphenylalanine and the immediate precursor of dopamine. Unlike dopamine itself, it can be taken orally and crosses the blood-brain barrier. It is rapidly taken up by dopaminergic neurons and converted to dopamine. It is used for the treatment of parkinsonian disorders and is usually given with agents that inhibit its conversion to dopamine outside of the central nervous system. Parkinson’s Disease Drugs é o fármaco de escolha em indivíduos de qualquer idade com sintomas moderados ou graves:
  • Um precursor da dopamina é convertido em dopamina após passar a barreira hematoencefálica
  • Normalmente combinado com carbidopa, que aumenta a biodisponibilidade do SNC
• Inibidores da monoamina oxidase Oxidase Neisseria tipo B (MAO-B) (selegilina, rasagilina, safinamida):
  • Inibem a enzima MAO impedindo-a de degradar a dopamina, a serotonina, a norepinefrina e a tiramina no cérebro
  • Eficaz como tratamento sintomático inicial na DP
  • Monoterapia ou em combinação com levodopa Levodopa The naturally occurring form of dihydroxyphenylalanine and the immediate precursor of dopamine. Unlike dopamine itself, it can be taken orally and crosses the blood-brain barrier. It is rapidly taken up by dopaminergic neurons and converted to dopamine. It is used for the treatment of parkinsonian disorders and is usually given with agents that inhibit its conversion to dopamine outside of the central nervous system. Parkinson’s Disease Drugs/carbidopa
• Agonistas da dopamina não ergotina (pramipexol, ropinirol, apomorfina):
  • Indicado em indivíduos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome jovens para adiar o uso de levodopa Levodopa The naturally occurring form of dihydroxyphenylalanine and the immediate precursor of dopamine. Unlike dopamine itself, it can be taken orally and crosses the blood-brain barrier. It is rapidly taken up by dopaminergic neurons and converted to dopamine. It is used for the treatment of parkinsonian disorders and is usually given with agents that inhibit its conversion to dopamine outside of the central nervous system. Parkinson’s Disease Drugs/carbidopa e evitar efeitos laterais a longo prazo
  • Monoterapia ou em conjunto com levodopa Levodopa The naturally occurring form of dihydroxyphenylalanine and the immediate precursor of dopamine. Unlike dopamine itself, it can be taken orally and crosses the blood-brain barrier. It is rapidly taken up by dopaminergic neurons and converted to dopamine. It is used for the treatment of parkinsonian disorders and is usually given with agents that inhibit its conversion to dopamine outside of the central nervous system. Parkinson’s Disease Drugs/carbidopa
  • Não devem ser interrompidos abruptamente

Estimulação cerebral profunda:

• Implantação neurocirúrgica de eletrodos estimulantes na substância nigra
• O mecanismo de ação exato é desconhecido.
• Os melhores candidatos são indivíduos que:
  • São mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome jovens
  • Têm um breve curso de doença
  • Têm uma boa resposta à levodopa Levodopa The naturally occurring form of dihydroxyphenylalanine and the immediate precursor of dopamine. Unlike dopamine itself, it can be taken orally and crosses the blood-brain barrier. It is rapidly taken up by dopaminergic neurons and converted to dopamine. It is used for the treatment of parkinsonian disorders and is usually given with agents that inhibit its conversion to dopamine outside of the central nervous system. Parkinson’s Disease Drugs
• Não recomendado em indivíduos com parkinsonismo atípico

Efeitos laterais da terapêutica com dopamina

• Náuseas
• Ortostase: agravada pela terapêutica dopaminérgica
  • Pode ser necessário interromper a medicação anti-hipertensiva
  • Pode ser necessário reduzir os agonistas da dopamina e inibidores da MAO-B
• Discinésia induzida por fármacos (podem ocorrer movimentos involuntários anormais com o uso de levodopa Levodopa The naturally occurring form of dihydroxyphenylalanine and the immediate precursor of dopamine. Unlike dopamine itself, it can be taken orally and crosses the blood-brain barrier. It is rapidly taken up by dopaminergic neurons and converted to dopamine. It is used for the treatment of parkinsonian disorders and is usually given with agents that inhibit its conversion to dopamine outside of the central nervous system. Parkinson’s Disease Drugs a longo prazo)
• Confusão e alucinações
• Alterações do controlo do impulsos → a terapêutica com agonista da dopamina deve ser reduzida
• Síndrome de desregulação da dopamina:
  • Distúrbio do humor Humor Defense Mechanisms cíclico caracterizado por hipomania ou psicose maníaca
  • A prevenção do uso excessivo de fármacos dopaminérgicos é imprescindível.

Diagnóstico Diferencial

• Tremor Tremor Cyclical movement of a body part that can represent either a physiologic process or a manifestation of disease. Intention or action tremor, a common manifestation of cerebellar diseases, is aggravated by movement. In contrast, resting tremor is maximal when there is no attempt at voluntary movement, and occurs as a relatively frequent manifestation of parkinson disease. Myotonic Dystrophies essencial: causa neurológica mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de tremor Tremor Cyclical movement of a body part that can represent either a physiologic process or a manifestation of disease. Intention or action tremor, a common manifestation of cerebellar diseases, is aggravated by movement. In contrast, resting tremor is maximal when there is no attempt at voluntary movement, and occurs as a relatively frequent manifestation of parkinson disease. Myotonic Dystrophies de ação. O tremor Tremor Cyclical movement of a body part that can represent either a physiologic process or a manifestation of disease. Intention or action tremor, a common manifestation of cerebellar diseases, is aggravated by movement. In contrast, resting tremor is maximal when there is no attempt at voluntary movement, and occurs as a relatively frequent manifestation of parkinson disease. Myotonic Dystrophies essencial geralmente afeta as mãos e os braços e é aparente quando os braços estão estendidos ou quando estão envolvidos em atividades. O tremor Tremor Cyclical movement of a body part that can represent either a physiologic process or a manifestation of disease. Intention or action tremor, a common manifestation of cerebellar diseases, is aggravated by movement. In contrast, resting tremor is maximal when there is no attempt at voluntary movement, and occurs as a relatively frequent manifestation of parkinson disease. Myotonic Dystrophies essencial costuma ser simétrico.
• Demência de corpos de Lewy: caracterizada clinicamente por demência com alucinações visuais, cognição flutuante, RBD e parkinsonismo. A demência ocorre antes do desenvolvimento dos sinais de parkinsonismo. Para o tratamento são usados os inibidores da colinesterase, os antipsicóticos atípicos e o exercício regular Regular Insulin.
• Degeneração corticobasal: forma distinta de parkinsonismo que é um distúrbio de movimento assimétrico progressivo. As características cognitivas da degeneração corticobasal incluem afasia, apraxia Apraxia A group of cognitive disorders characterized by the inability to perform previously learned skills that cannot be attributed to deficits of motor or sensory function. The two major subtypes of this condition are ideomotor and ideational apraxia, which refers to loss of the ability to mentally formulate the processes involved with performing an action. For example, dressing apraxia may result from an inability to mentally formulate the act of placing clothes on the body. Apraxias are generally associated with lesions of the dominant parietal lobe and supramarginal gyrus. Cranial Nerve Palsies, alterações comportamentais, perda da função executiva e disfunção visuoespacial. Na imagem é observada atrofia cortical assimétrica.
• Paralisia supranuclear progressiva: clinicamente apresenta-se com instabilidade postural com história de múltiplas quedas. A paralisia supranuclear progressiva é a forma degenerativa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de parkinsonismo. O distúrbio inclui disartria, disfagia, rigidez e sintomas cognitivos. A RMN mostra o “sinal do colibri” ou atrofia proeminente do mesencéfalo sem atrofia pontina. O tratamento é de suporte, com medidas farmacológicas e não farmacológicas.
• Atrofia de múltiplos sistemas ( MSA MSA A syndrome complex composed of three conditions which represent clinical variants of the same disease process: striatonigral degeneration; shy-drager syndrome; and the sporadic form of olivopontocerebellar atrophies. Clinical features include autonomic, cerebellar, and basal ganglia dysfunction. Pathologic examination reveals atrophy of the basal ganglia, cerebellum, pons, and medulla, with prominent loss of autonomic neurons in the brain stem and spinal cord. Atypical Parkinsonian Syndromes, pela sigla em inglês): grupo de sintomas neurodegenerativos fatais e raros. A atrofia de múltiplos sistemas apresenta-se com parkinsonismo acinético rígido, disfunção autonómica e urogenital, ataxia Ataxia Impairment of the ability to perform smoothly coordinated voluntary movements. This condition may affect the limbs, trunk, eyes, pharynx, larynx, and other structures. Ataxia may result from impaired sensory or motor function. Sensory ataxia may result from posterior column injury or peripheral nerve diseases. Motor ataxia may be associated with cerebellar diseases; cerebral cortex diseases; thalamic diseases; basal ganglia diseases; injury to the red nucleus; and other conditions. Ataxia-telangiectasia cerebelar e sinais piramidais. A falta de resposta à levodopa Levodopa The naturally occurring form of dihydroxyphenylalanine and the immediate precursor of dopamine. Unlike dopamine itself, it can be taken orally and crosses the blood-brain barrier. It is rapidly taken up by dopaminergic neurons and converted to dopamine. It is used for the treatment of parkinsonian disorders and is usually given with agents that inhibit its conversion to dopamine outside of the central nervous system. Parkinson’s Disease Drugs pode ajudar a distinguir a MSA MSA A syndrome complex composed of three conditions which represent clinical variants of the same disease process: striatonigral degeneration; shy-drager syndrome; and the sporadic form of olivopontocerebellar atrophies. Clinical features include autonomic, cerebellar, and basal ganglia dysfunction. Pathologic examination reveals atrophy of the basal ganglia, cerebellum, pons, and medulla, with prominent loss of autonomic neurons in the brain stem and spinal cord. Atypical Parkinsonian Syndromes da DP, sendo que a MSA MSA A syndrome complex composed of three conditions which represent clinical variants of the same disease process: striatonigral degeneration; shy-drager syndrome; and the sporadic form of olivopontocerebellar atrophies. Clinical features include autonomic, cerebellar, and basal ganglia dysfunction. Pathologic examination reveals atrophy of the basal ganglia, cerebellum, pons, and medulla, with prominent loss of autonomic neurons in the brain stem and spinal cord. Atypical Parkinsonian Syndromes progride mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rapidamente do que a DP. O diagnóstico é clínico e o tratamento é sintomático, pois não há tratamentos modificadores de prognóstico disponíveis.