Diuréticos Poupadores de Potássio

Descrição Geral

Definição

Os diuréticos poupadores de potássio são fármacos que atuam nas células principais dos ductos coletores (DCs) para induzir a diurese que resulta na não excreção de potássio.

Descrição geral dos agentes anti-hipertensivos

Fármacos da classe dos diuréticos poupadores de potássio

Os medicamentos desta classe incluem:

• Antagonistas da aldosterona:
  • Espironolactona
  • Eplerenona
• Bloqueadores dos canais de sódio:
  • Triamtereno
  • Amilorida

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Estrutura química

• Espironolactona e eplerenona: esteroides sintéticos
• Triamtereno: derivado de pteridina
• Amilorida: derivado de pirazina

Mecanismo de ação e efeitos fisiológicos

Antagonistas da aldosterona (espironolactona, eplerenona):

• Também denominados antagonistas dos recetores de mineralocorticoides (ARM)
• Mecanismo de ação: liga-se ao recetor mineralocorticoide basolateral no ducto coletor como um antagonista competitivo do recetor de aldosterona, bloqueando os efeitos da aldosterona
• Efeitos da aldosterona:
  • A aldosterona estimula a produção das seguintes proteínas nas células principais do DC:
    • Na ⁺ / K ⁺ – ATPase no lado basolateral
    • ENaC (canal de sódio epitelial) no lado do lúmen: permite a reabsorção de Na ⁺ do lúmen para as células principais
    • Canal de potássio medular externo renal (ROMK) no lado do lúmen: permite a excreção de K ⁺ na urina
  • A aldosterona estimula a reabsorção de Na ⁺ dos túbulos renais:
    • Água segue o Na ⁺
    • Cria um gradiente elétrico negativo através do lúmen, promovendo a secreção de K ⁺ e H ⁺ na urina
• Resultados dos antagonistas da aldosterona:
  • ↓ Reabsorção de Na ⁺ → água permanece no lúmen tubular com o Na ⁺ → diurese
  • ↓ excreção de K ⁺ → poupa potássio
  • ↓ Excreção de H ⁺ → tendência para acidose metabólica
• Efeitos antiandrogénicos:
  • Espironolactona (efeitos antiandrogénicos significativos):
    • ARM não seletivo, que também pode ligar recetores de estrogénio e progesterona → pode ↑ aromatização de testosterona em estradiol
    • ↓ Produção de testosterona
    • Liga-se aos recetores de androgénio e inibe competitivamente a testosterona e a dihidrotestosterona
    • Pode ajudar a melhorar a acne, mas também causa ginecomastia, impotência, diminuição da libido e irregularidades menstruais
  • Eplerenona:
    • Mais seletivo para o recetor mineralocorticoide, com muito menos efeitos antiandrogénicos
    • Melhor tolerado
• Efeitos anti-inflamatórios (eplerenona em baixa dose):
  • ↓ Defeitos de perfusão miocárdica após um EAM → ↓ mortalidade cardíaca
  • Pode retardar a progressão da albuminúria em doentes diabéticos

Bloqueadores dos canais de sódio (triamtereno, amilorida):

• Catiões que se ligam e bloqueiam diretamente os ENaCs no lado apical das células que revestem os túbulos contornados distais (DCTs) e DCs.
• Resultados:
  • ↓ Reabsorção de Na ⁺
  • ↓ excreção de K ⁺
  • A água segue sempre o Na ⁺ → a água permanece com o Na ⁺ nos túbulos (ao invés de ser reabsorvida).
• Efeitos fisiológicos:
  • A diurese resulta do efeito osmótico do Na ⁺ nos túbulos.
  • Sem perda significativa de potássio

Farmacocinética

• Absorção:
  • São todos bem absorvidos por via oral.
  • O pico de atividade ocorre em cerca de 2–4 horas.
• Metabolismo:
  • A espironolactona e o triamtereno são metabolizados em metabolitos ativos.
  • A eplerenona é metabolizada em metabolitos inativos.
  • A amilorida não é metabolizada hepaticamente.
• Excreção: principalmente nos rins; secundariamente via bílis / fezes

Indicações

Indicações gerais

Os diuréticos poupadores de potássio são mais úteis para o tratamento de edema relacionado com excesso de mineralocorticoides, que pode ser primário ou secundário. As indicações incluem:

• Edema devido a causas primárias de excesso de mineralocorticoides:
  • Síndrome de Conn
  • Produção de hormona adrenocorticotrópica (ACTH, pela sigla em inglês) ectópica
• Edema devido a estados de depleção do volume intravascular, que resultam num excesso secundário de mineralocorticoides:
  • Insuficiência cardíaca / pós-enfarte agudo do miocárdio (especialmente eplerenona)
  • Cirrose
  • Síndrome nefrótico
  • Hipertensão resistente (normalmente em relação a agentes anti-hipertensivos de 1ª linha)

Indicações únicas para espironolactona

A espironolactona tem indicações adicionais devido às suas propriedades antiandrogénicas:

• Condições de hiperandrogenismo em mulheres, incluem:
  • Acne vulgaris
  • Hirsutismo
  • Síndrome de ovários poliquísticos
  • Hiperplasia adrenal congénita
• Terapia hormonal para mulheres transgénero (homem para mulher)

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos dos diuréticos poupadores de potássio

• Anomalias hidroeletrolíticas:
  • Hipercalemia (↑ K ⁺ )
  • Acidose metabólica hiperclorémica
  • Hiponatremia (↓ Na ⁺ )
  • Hipomagnesemia (↓ Mg ²⁺ )
  • Hipocalcemia (↓ Ca ²⁺ )
  • Hipovolemia
• Sintomas:
  • Tonturas
  • Cefaleias
  • Cãibras musculares
  • Desconforto gastrointestinal: cólicas abdominais, náuseas, vómitos, diarreia
  • Fotossensibilidade (triamtereno)
• Efeitos adicionais específicos da espironolactona (relacionados com as suas propriedades antiandrogénicas):
  • Ginecomastia
  • Impotência e ↓ libido
  • Anomalias menstruais

Contraindicações

• Hipercalemia
• Doença de Addison / insuficiência adrenal
• Anúria ou DRC grave / progressiva
• Doença hepática grave
• Gravidez (especialmente os antagonistas da aldosterona, que podem causar feminização de um feto masculino)

Precauções

• Diabetes (especialmente triamtereno e amilorida)
• Gota
• Aleitamento

Comparação de Fármacos

Alguns dos diuréticos mais comuns incluem diuréticos tiazídicos (por exemplo, hidroclorotiazida), diuréticos de ansa (por exemplo, furosemida), inibidores da anidrase carbónica (por exemplo, acetazolamida) e diuréticos osmóticos (por exemplo, manitol).