Distúrbios do Metabolismo de Ácidos Gordos

Descrição Geral

Definição

Distúrbios da oxidação de ácidos gordos são erros inatos do metabolismo que interrompem a beta-oxidação mitocondrial ou o transporte de ácidos gordos pela via de transporte da carnitina.

Tipos e classificação

• Distúrbios da beta-oxidação:
  • Deficiência de acil-coenzima A (CoA) desidrogenase de cadeia curta (SCADD, pela sigla em inglês)
  • Deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média (MCADD, pela sigla em inglês)
  • Deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia muito longa (VLCADD, pela sigla em inglês)
  • Deficiência de 3-hidroxi acil-CoA desidrogenase de cadeia longa (LCHADD, pela sigla em inglês)
  • Deficiência múltipla de acil-CoA desidrogenase (MADD, pela sigla em inglês)
  • Deficiência de 3-hidroxi acil-CoA desidrogenase (HADD, pela sigla em inglês)
• Distúrbios do transporte de carnitina:
  • Deficiência do transportador de carnitina (CTD, pela sigla em inglês)
  • Deficiência de carnitina palmitoiltransferase tipo 1 (CPT1D, pela sigla em inglês)
  • Deficiência de carnitina-acilcarnitina translocase (CACTD, pela sigla em inglês)
  • Deficiência de carnitina palmitoiltransferase tipo 2 (CPT2D, pela sigla em inglês)

Epidemiologia

• Incidência: aproximadamente 1 em 5.000–10.000 nados vivos
• O mais comum é o MCADD.
• Todos autossómicos recessivos
• Afeta meninos e meninas

Fisiopatologia

A fisiopatologia exata varia dependendo da deficiência, mas há algumas consequências gerais da interrupção do processo de oxidação de ácidos gordos:

• Redução do fornecimento de energia:
  • Os ácidos gordos (FAs) são metabolizados para energia em vários tecidos, particularmente num estado de jejum.
  • Incapacidade de usar AGs → o corpo usa os stocks de glicose normalmente reservados para os tecidos vitais (por exemplo, cérebro) → hipoglicemia
  • Alguns tecidos (por exemplo, músculo esquelético, coração) usam AG num estado alimentado → perda dessa fonte de energia → manifestações clínicas
• Acumulação de metabolitos de ácidos gordos:
  • Incapazes de progredir no processo de beta-oxidação, os metabolitos de AG podem acumular-se (particularmente nas mitocôndrias)
  • Alguns metabolitos podem ser tóxicos → disfunção mitocondrial → disfunção de tecidos e órgãos

Apresentação Clínica

A apresentação e a gravidade variam dependendo do distúrbio. No entanto, existem sinais e sintomas comuns:

• Sistémicos:
  • Febre
  • Pouco apetite
  • Má evolução estaturo-ponderal
• Neurológicos:
  • Sonolência extrema
  • Alterações de comportamento
  • Humor irritável
  • Atraso intelectual
  • Encefalopatia
  • Convulsões
  • Neuropatia periférica
• GI:
  • Náuseas e vómitos
  • Diarreia
• Anormalidades hepáticas são comuns em bebés e crianças
  • Hepatomegalia
  • Disfunção hepática
• Músculo:
  • Mialgia
  • A rabdomiólise pode ocorrer em crianças mais velhas e adultos jovens
• Manifestações cardíacas:
  • A cardiomiopatia pode ser a apresentação inicial no período neonatal
  • Arritmia
• Outros:
  • Hipoglicemia
  • Degeneração da retina

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• O rastreio neonatal (NBS, pela sigla em inglês) deteta a maioria dos casos em países desenvolvidos.
• Confirmado com:
  • Perfil de acilcarnitina no plasma
  • Níveis de carnitina total e livre
  • O teste de DNA fornece o diagnóstico final
• Avaliação laboratorial de suporte (pode variar de acordo com o distúrbio):
  • ↓ Glicose e cetonas (hipoglicemia não cetótica)
  • Acidose metabólica
  • ↑ Transaminases
  • ↑ Amónia
  • ↑ CK

Tratamento

As opções de tratamento comuns incluem:

• Tratamento de emergência para uma descompensação: fluidos IV com dextrose
• Modificação da dieta:
  • Evitar o jejum.
  • Lanchar alimentos com baixo teor de gordura.
  • Comer uma dieta rica em carbohidratos.
• A suplementação pode ser útil em alguns distúrbios:
  • L-carnitina
  • Óleo de triglicerídeos de cadeia média e triheptanoína são terapias de substrato para distúrbios de oxidação de ácidos gordos de cadeia longa

Prognóstico

• Os distúrbios de oxidação de ácidos gordos de cadeia longa estão associados a uma maior mortalidade:
  • LCHADD
  • VLCADD
  • CPT2D
  • CACTD
• Indivíduos diagnosticados através do NBS (em oposição ao diagnóstico clínico) tendem a ter melhores resultados.

Comparação de Distúrbios de Oxidação de Ácidos Gordos (FAODs)