Deficiência de Glicose-6-fosfato Desidrogenase (G6PD)

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

• A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é o distúrbio enzimático genético mais comum em humanos.
• Encontrado em regiões endémicas de malária (dado que oferece resistência relativa à infeção por Plasmodium falciparum ): países mediterrâneos, África, Médio oriente
• Apresenta-se exclusivamente em homens, pois é autossómico recessivo ligado ao X
• As mulheres podem ser portadoras silenciosas.

Etiologia

• Mutação na região codificadora do gene G6PD
• Uma única mudança de base de nucleotídeo resulta na substituição de um único aminoácido na enzima
• Quase 200 mutações diferentes são conhecidas.
• A mutação diminui a semi-vida da enzima.
• A deficiência de G6PD resulta num defeito do shunt da pentose fosfato durante a glicólise.
• A hereditariedade é recessiva ligada ao X (banda Xq28).

Fisiopatologia

• G6PD é a enzima limitante na via da pentose fosfato.
• A enzima G6PD é responsável por:
  • Oxidação de glicose-6-fosfato
  • Redução de fosfato de dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NADP +) para NADPH
• O NADPH mantém a glutationa na sua forma reduzida.
• A glutationa reduzida é necessária para neutralizar os metabólitos oxidativos.
• Nos GV, esta é a única via que produz NADPH.
• Assim, a falta de G6PD resulta em deficiência de NADPH e aumento do dano oxidativo.
• Os stressores oxidativos podem desnaturar a hemoglobina e causar hemólise intravascular.
• A hemólise extravascular seria devido à depuração esplênica dos eritrócitos deformados.

Apresentação Clínica

• História de um trigger para o stresse oxidativo
• Sinais e sintomas episódicos de anemia hemolítica intravascular:
  • Palidez
  • Dispneia
  • Fadiga
  • Taquicardia
  • Sopro de fluxo (melhor ouvido nos bordos superiores do esterno)
  • Icterícia
  • Hemoglobinúria (urina cor de coca-cola), hematúria
  • Recém-nascidos (homens): icterícia / icterícia patológica prolongada

Diagnóstico

Suspeita-se de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase em casos de sintomas hemolíticos episódicos. O exame de diagnóstico deve incluir o seguinte:

• Hemograma completo
  • ↓ Hb
  • ↑ Reticulócitos
  • ↑ Lactato desidrogenase (LDH)
  • ↓ Haptoglobina
  • ↑ Bilirrubina
• Esfregaço de sangue periférico
  • Corpos de Heinz (visíveis com manchas supravitais, como o azul de metileno ou violeta cristal, mas não com corantes Romanowsky de rotina; raramente realizados hoje)
  • Células mordidas, indicando dano na membrana dos GV
• Teste Beutler
  • Feito 2-3 semanas após um episódio agudo (que elimina as células mais antigas e deficientes em G6PD, então um período de tempo é permitido para avaliar os níveis basais)
  • Quantifica os níveis de NADPH / G6PD

Tratamento

• Prevenção: evite os stressores oxidativos (infeções, medicamentos, consumo de favas)
• Durante a hemólise:
  • Se Hb <9 com hemólise: transfusão de sangue
  • Icterícia neonatal: fototerapia ou transfusão
• A esplenectomia deve ser considerada em casos raros de anemia hemolítica crónica.

Diagnóstico Diferencial

• Anemias hemolíticas hereditárias:
  • Outras deficiências enzimáticas (por exemplo, piruvato quinase)
  • Hemoglobinopatias (por exemplo, anemia falciforme, talassemia)
  • Defeitos de membrana / citoesqueleto do GV (por exemplo, esferocitose hereditária)
• Anemias hemolíticas adquiridas: podem ter etiologia imune ou não imune