Deficiência de Adesão Leucocitária Tipo 1

Epidemiologia e Etiologia

Epidemiologia

• < 400 casos nos Estados Unidos da América
• Afeta todas as raças/etnias.
• Mortalidade:
  • A maioria dos pacientes com a forma grave (< 1% de expressão de CD18) morre nos 2 primeiros anos de vida.
  • Os que apresentam 1%–30% de expressão de CD18 poderão sobreviver até à idade adulta.

Etiologia

• Gene: a deficiência de adesão leucocitária tipo 1 (LAD1, pela sigla em inglês) é causada por mutações no gene ITGB2.
• Padrão hereditário: autossómico recessivo
• Proteínas codificadas: CD18, a subunidade beta-2 de 3 integrinas:
  • Antigénio 1 associado à função linfocitária (LFA-1, pela sigla em inglês)
  • Antigénio macrófago 1 (Mac-1, pela sigla em inglês)
  • Glicoproteína (GP) 150/95

Fisiopatologia e Apresentação Clínica

Fisiopatologia

• As integrinas são importantes para:
  • Adesão dos leucócitos às células endoteliais durante a migração
  • Interação com células apresentadoras de antigénios
  • Morte por citotoxicidade
• Uma deficiência ou mutação nestas integrinas interfere com:
  • Adesão de leucócitos
  • Transmigração
  • Quimiotaxia
  • Fagocitose
  • Burst respiratório
• Resultado: o sistema imunitário é incapaz de responder adequadamente a uma infeção.

Apresentação clínica

• Infeções bacterianas ou fúngicas recorrentes dos tecidos moles
• A onfalite (infeção do coto do cordão umbilical) é comum pouco depois do nascimento.
• Outros sinais incluem:
  • Atraso na separação do cordão umbilical
  • Doença periodontal
  • Neutrofilia
  • Cicatrização de feridas deficiente
  • Febre(s)

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• Envolve vários testes preliminares da função imunológica, incluindo a avaliação básica do sistema imunitário humoral e do sistema imunitário mediado por células
• O leucograma irá revelar níveis extremamente elevados de neutrófilos (neutrofilia).
• A deficiência de CD18 é confirmada através de citometria de fluxo

Tratamento

• Atualmente, a única terapêutica curativa é o transplante de células estaminais hematopoiéticas.
• A terapia genética/génica é um tratamento potencial.

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome do linfócito nu: forma de imunodeficiência combinada grave (SCID, pela sigla em inglês) em que as moléculas de MHC estão afetadas. Notoriamente, na síndrome do linfócito nu, existem níveis normais de linfócitos B e T. É a funcionalidade destas células, e não o seu desenvolvimento, que está prejudicada. Os pacientes podem ter infeções bacterianas recorrentes, particularmente das vias respiratórias. O tratamento inclui o transplante alogénico de células estaminais.
• Doença granulomatosa crónica: tem origem em células fagocitárias defeituosas. Os pacientes terão infeções recorrentes, abcessos e lesões granulomatosas de múltiplos órgãos. O diagnóstico é feito com testes de função neutrofílica para a produção de superóxido. Como opções potenciais de tratamento, existem: a profilaxia antimicrobiana, o interferão gama, a transfusão de granulócitos e o transplante de células estaminais hematopoiéticas.
• Síndrome de Chediak-Higashi (CHS, pela sigla em inglês): doença autossómica recessiva causada por mutações que afetam uma proteína reguladora do transporte lisossómico. Esta proteína tem um papel crucial na incapacidade dos neutrófilos em matar micro-organismos fagocitados. Indivíduos com a CHS têm como apresentação: infeções piogénicas recorrentes, hemorragias e hematomas fáceis e manifestações neurológicas. Esta síndrome também está associada ao albinismo oculo-cutâneo. O diagnóstico é feito com base na análise do esfregaço de sangue ou de medula óssea do paciente, bem como testes genéticos. O tratamento de escolha é o transplante alogénico de células hematopoiéticas.
• Síndrome de hiper-IgE: imunodeficiência primária hereditária caracterizada por abcessos cutâneos recorrentes, pneumonia com pneumatocelos e dermatite eczematosa. O diagnóstico é feito pelos níveis elevados de IgE sérica, podendo ser confirmado com testes genéticos. O tratamento inclui antibióticos profiláticos e interferão gama para infeções graves.
• Neutropénia congénita grave: doença rara decorrente de mutações genéticas que afetam a mielopoiese. A neutropénia congénita grave manifesta-se na infância com infeções bacterianas potencialmente fatais. Na avaliação laboratorial está presente a neutropénia, muitas vezes acompanhada de uma contagem elevada de monócitos. Uma biópsia de medula óssea também ajudará no diagnóstico. O tratamento inclui a administração de fator estimulador de colónias de granulócitos e o transplante de células estaminais hematopoiéticas.
• Deficiência de mieloperoxidase: doença autossómica recessiva que diminui a eficácia da morte microbiana por fagócitos. A maioria dos pacientes com deficiência de mieloperoxidase é assintomática, enquanto outros podem ter infeções fúngicas graves e recorrentes. O diagnóstico é feito através da coloração histoquímica para a mieloperoxidase em neutrófilos. Não existe um tratamento específico para esta patologia, mas os pacientes devem ser tratados para quaisquer infeções.