Deficiência da Via do Complemento Terminal

Etiologia e Fisiopatologia

Epidemiologia e etiologia

• Doença genética com transmissão autossómica recessiva
• Deficiência de 1 das proteínas terminais do complemento
• Deficiências mais comuns nos Estados Unidos: C5, C6 ou C8

Fisiopatologia

Estrutura e função do complexo de ataque à membrana (MAC, pela sigla em inglês):

• Estrutura: estrutura em forma de anel formada por proteínas do complemento terminais ativadas (C5b, C6, C7, C8 e C9)
• Função:
  • Anexa-se à membrana bacteriana para criar poros
  • Permite difusão livre entre os componentes intracelular e extracelular, levando à lise do microrganismo
• Fisiopatologia:
  • A capacidade diminuída de criar poros da membrana celular bacteriana leva a uma lise pobre do microrganismo.
  • Maior suscetibilidade a organismos encapsulados

Apresentação Clínica

A maioria dos doentes é assintomática.

Doentes sintomáticos apresentam:

• Infeções bacterianas encapsuladas recorrentes:
  • Infeções meningocócicas
  • Infeções gonocócicas
• Infeção neisserial grave e disseminada:
  • Meningococcemia
  • Sépsis e choque séptico

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

A atividade total do complemento (CH50) é usada para rastreio. Se CH50 for baixa/indetetável, deve-se solicitar a medição do nível de proteína sérica para proteínas do complemento. Os achados incluem:

• CH50: indetetável a baixo
• Nível C3: normal
• Nível C4: normal
• ≥ 1 das proteínas tardias do complemento está em défice.

Tratamento

• Tratar infeções agressivamente com antibióticos.
• Vacinação contra bactérias encapsuladas:
  • Pneumococo
  • Meningococo
  • Haemophilus influenzae tipo b

Diagnósticos Diferenciais

• Sépsis bacteriana/choque séptico: síndrome com risco de vida que pode ser causada por infeções bacterianas. A sépsis é uma resposta imune generalizada que pode resultar em disfunção ou falência de órgãos. É importante a identificação precoce para se poder iniciar tratamento adequado com ressuscitação com fluidos, antibióticos e vasopressores (se necessário).
• Hipogamaglobulinemia: refere-se a um achado laboratorial (IgG baixo) que pode ser assintomático ou que pode estar relacionado com diversas situações clínicas de diferentes causas e manifestações, se for mais grave. A hipogamaglobulinemia pode ser causada por uma imunodeficiência primária ou pode ser secundária a outras doenças. A principal característica da hipogamaglobulinemia sintomática é infeções repetidas que são normalmente prevenidas por respostas de anticorpos.
• Meningococcemia: definida como a disseminação de meningococos (Neisseria meningitidis) na corrente sanguínea. Doentes com meningococcemia aguda podem apresentar meningite, meningite com meningococcemia ou meningococcemia sem meningite clinicamente aparente.