Coxiella/Febre Q

Características Gerais da Coxiella

Características gerais da Coxiella

• Microorganismo Gram-negativo
• Bastonete pleomórfico
• Intracelular obrigatório
• Aeróbio
• Anteriormente designada como Rickettsia Rickettsia Rickettsiae are a diverse collection of obligate intracellular, gram-negative bacteria that have a tropism for vascular endothelial cells. The vectors for transmission vary by species but include ticks, fleas, mites, and lice. Rickettsia
• Classificada como Gammaproteobacteria Gammaproteobacteria A group of the proteobacteria comprised of facultatively anaerobic and fermentative gram-negative bacteria. Coxiella/Q Fever

Espécies clinicamente relevantes

A espécie Coxiella burnetii Coxiella burnetii A species of gram-negative bacteria that grows preferentially in the vacuoles of the host cell. It is the etiological agent of q fever. Coxiella/Q Fever causa a febre Q.

Epidemiologia e Patogénese

Epidemiologia

• Distribuição geográfica:
  • Identificada em todo o mundo, exceto na Nova Zelândia
  • Nos Estados Unidos, apresenta uma maior incidência no Centro-Oeste e na Califórnia.
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em áreas rurais
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em homens do que em mulheres
• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum em adultos do que em crianças
• Maior incidência na primavera e no verão

Reservatório

• Carraças (reservatório principal)
• Mamíferos (incluindo animais de fazenda e animais de estimação)
• Aves

Vias de transmissão

• Inalação de aerossóis
• Consumo de leite/produtos lácteos não pasteurizados contaminados
• Inoculação intradérmica
• Transfusões sanguíneas
• Transplacentária (materno-fetal)

Fatores de risco do hospedeiro

• Contacto com animais de fazenda:
  • Agricultores
  • Trabalhadores de matadouros
  • Veterinários
  • Pastores
• Indivíduos que vivem perto de fazendas
• Trabalhadores de laboratório

Fatores de virulência

Variação de fase antigénica:

• Fase I:
  • Altamente infecioso
  • Contém lipopolissacarídeos lisos (LPS)
  • Confere proteção contra os mecanismos de defesa do hospedeiro
• Fase II:
  • Não infecioso
  • Contém LPS ásperos (ausência de açúcares do antigénio O terminal)

Variantes morfológicas:

• Variante de pequenas células:
  • Aparência semelhante a esporos
  • Metabolicamente inativa
  • Resistente ao stress ambiental:
    • Calor Calor Inflammation
    • Dessecação
    • Produtos químicos
    • Pressão
• Variante de grandes células:
  • Metabolicamente ativa
  • Capaz de se replicar em fagolisossomos

Mecanismos de escape à morte intracelular:

• Inibição da fusão da catepsina
• Produção de superóxido dismutase

Fisiopatologia

• O microorganismo é frequentemente inalado (variante de células perquenas persistente em fómitos) → fagocitado por macrófagos alveolares
• Acidificação no fagolisossoma → transformação de C. burnetii para o seu estado metabolicamente ativo (variante de grandes células)
• Replicação dentro do fagolisossoma → rotura da célula hospedeira → os microorganismos propagam-se, sobretudo para o sistema reticuloendotelial (fígado, baço e medula óssea)
• A resposta imune resulta em granulomas Granulomas A relatively small nodular inflammatory lesion containing grouped mononuclear phagocytes, caused by infectious and noninfectious agents. Sarcoidosis não necrosantes.
• Pode ocorrer produção de autoanticorpos.

Apresentação Clínica

Os pacientes podem apresentar uma ampla variedade de sintomas que variam em gravidade de doença assintomática a grave.

Febre Q aguda

O período de incubação para infecção aguda é de aproximadamente 20 dias. Os pacientes podem apresentar qualquer uma das seguintes condições:

• Doença assintomática
• Doença semelhante à gripe (duração de 1 a 3 semanas):
  • Início abrupto de febre elevada
  • Fadiga
  • Cefaleia com fotofobia associada
  • Mialgias
  • Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa
• Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia (duração de 10 a 90 dias):
  • Febre
  • Tosse não produtiva
  • Dispneia
  • Dor torácica pleurítica
• Hepatite (granulomatosa):
  • Febre
  • Hepatomegalia
  • Dor abdominal QSD
  • Náuseas e vómitos
  • Diarreia
  • Elevação das transaminases Transaminases A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Autoimmune Hepatitis
• Envolvimento cardíaco:
  • Endocardite aguda (autoimune)
  • Pericardite
  • Miocardite
• Envolvimento neurológico:
  • Meningite assética
  • Encefalite
  • Neuropatia periférica

Febre Q crónica

A infeção crónica pode manifestar-se meses ou anos após uma infeção aguda.

• Endocardite (culturas negativas) é a manifestação crónica mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum:
  • Febre baixa
  • Suores noturnos
  • Fadiga
  • Dispneia
  • Tromboembolismo sético
  • Insuficiência cardíaca
• Derrame pericárdico
• Hepatite crónica
• Osteomielite
• Artrite sética
• Mononeurite
• Fibrose intersticial
• Pseudotumores
• Glomerulonefrite

Complicações

A febre Q na gravidez está associada a:

• Aborto espontâneo
• Restrição de crescimento fetal intrauterino
• Prematuridade

Diagnóstico

A apresentação clínica da febre Q é inespecífica; portanto, o diagnóstico depende de um alto índice de suspeição, baseado nos fatores de risco do paciente.

Avaliação laboratorial

Exames de diagnóstico:

• Imunofluorescência indireta para IgG IgG The major immunoglobulin isotype class in normal human serum. There are several isotype subclasses of igg, for example, igg1, igg2a, and igg2b. Hypersensitivity Pneumonitis e IgM IgM A class of immunoglobulin bearing mu chains (immunoglobulin mu-chains). Igm can fix complement. The name comes from its high molecular weight and originally being called a macroglobulin. Immunoglobulins: Types and Functions (alta sensibilidade e especificidade)
• PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR) para detetar o ADN de C. burnetii
• Culturas:
  • Não cresce em culturas de rotina
  • Requer cuidados especiais de biossegurança devido à sua infecciosidade

Dados de suporte:

• Contagem normal de leucócitos (90% dos casos)
• Trombocitopenia
• ↑ ALT ALT An enzyme that catalyzes the conversion of l-alanine and 2-oxoglutarate to pyruvate and l-glutamate. Liver Function Tests e AST AST Enzymes of the transferase class that catalyze the conversion of l-aspartate and 2-ketoglutarate to oxaloacetate and l-glutamate. Liver Function Tests → hepatite
• Autoanticorpos associados:
  • Anticorpos antifosfolipídeos
  • Anticoagulante lúpico
• Biópsia hepática → alterações granulomatosas

Imagiologia

• Radiografia do tórax: consolidação, derrame pleural → pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia
• Ecocardiograma: vegetação numa válvula cardíaca → endocardite
• Ecografia: hepatomegalia → hepatite granulomatosa

Tratamento e Prevenção

Tratamento

A antibioticoterapia inclui:

• Doxiciclina (1ª linha)
• Trimetoprim-sulfametoxazol
  • Fármaco de eleição em grávidas
  • Dado até ao fim do 7.º mês (evicção de riscos perinatais perto do parto)
  • Tomado com ácido fólico durante o primeiro trimestre
• Claritromicina
• Fluoroquinolonas
• A hidroxicloroquina pode ser adicionada à doxiciclina em pacientes com:
  • Envolvimento cardiovascular
    • Endocardite: 18 meses
    • Infeção vascular (por exemplo, enxerto vascular): 24 meses
  • Febre Q crónica

Prevenção

• Vacinas humanas:
  • Recomendadas nos indivíduos com risco ocupacional
  • Contraindicadas em indivíduos previamente expostos
• Vacinas animais para reduzir a excreção bacteriana
• Descarga adequada da placenta Placenta A highly vascularized mammalian fetal-maternal organ and major site of transport of oxygen, nutrients, and fetal waste products. It includes a fetal portion (chorionic villi) derived from trophoblasts and a maternal portion (decidua) derived from the uterine endometrium. The placenta produces an array of steroid, protein and peptide hormones (placental hormones). Placenta, Umbilical Cord, and Amniotic Cavity e produtos do parto
• Evitar produtos lácteos não pasteurizados
• Testar os animais por rotina
• Colocar os animais importados de quarentena

Comparação entre Bactérias Pertencentes à Classe Gammaproteobacteria

Diagnósticos Diferenciais

• Doença de Lyme: infeção causada por Borrelia burgdorferi Borrelia burgdorferi A specific species of bacteria, part of the borrelia burgdorferi group, whose common name is lyme disease spirochete. Borrelia, transmitida pela carraça Ixodes. A apresentação depende do estadio da doença e pode incluir uma erupção cutânea característica, o eritema migratório. A erupção cutânea geralmente não faz parte da apresentação da febre Q. Em estadios mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome avançados as manifestações neurológicas, cardíacas, oculares e articulares também são comuns. O diagnóstico baseia-se em achados clínicos e na história de exposição à carraça, apoiado por testes Testes Gonadal Hormones serológicos. A antibioterapia com doxiciclina e ceftriaxone Ceftriaxone A broad-spectrum cephalosporin antibiotic and cefotaxime derivative with a very long half-life and high penetrability to meninges, eyes and inner ears. Cephalosporins é a base do tratamento.
• Febre maculosa das Montanhas Rochosas: doença transmitida por carraças, causada pela espécie Rickettsia rickettsii Rickettsia rickettsii A species of gram-negative, aerobic bacteria that is the etiologic agent of rocky mountain spotted fever. Its cells are slightly smaller and more uniform in size than those of rickettsia prowazekii. Rickettsia. Os pacientes apresentam uma tríade clássica de febre, cefaleia e erupção cutânea. A erupção geralmente não faz parte da apresentação da febre Q. Outros sintomas incluem mal-estar, desconforto GI e sintomas neurológicos como confusão, letargia e estupor. O diagnóstico é estabelecido com base nos achados clínicos, biópsia da erupção cutânea e testes Testes Gonadal Hormones serológicos. O tratamento envolve antibioterapia com doxiciclina.
• Erliquiose e anaplasmose: infeções causadas por Ehrlichia chaffeensis Ehrlichia chaffeensis A species of gram-negative bacteria that is the causative agent of human ehrlichiosis. This organism was first discovered at fort chaffee, arkansas, when blood samples from suspected human ehrlichiosis patients were studied. Ehrlichiosis and Anaplasmosis e Anaplasma phagocytophilum Anaplasma phagocytophilum A species of gram-negative bacteria in the genus anaplasma, family anaplasmataceae, formerly called ehrlichia phagocytophila or ehrlichia equi. This organism is tick-borne (ixodes) and causes disease in horses and sheep. In humans, it causes human granulocytic ehrlichiosis. Ehrlichiosis and Anaplasmosis, respetivamente, ambas transmitidas por carraças. O quadro clínico é caracterizado por febre, cefaleia e mal-estar. A presença de erupção cutânea é pouco frequente, mas podem ocorrer erupções cutâneas petequiais ou maculopapulares. O diagnóstico é obtido por PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR), que permite diferenciar estas doenças da febre Q. O tratamento de ambas as doenças é feito com doxiciclina.
• Babesiose: infeção por Babesia Babesia Babesiosis is an infection caused by a protozoa belonging to the genus, Babesia. The most common Babesia seen in the United States is B. microti, which is transmitted by the Ixodes tick. The protozoa thrive and replicate within host erythrocytes. Lysis of erythrocytes and the body’s immune response result in clinical symptoms. Babesia/Babesiosis, transmitida por carraças. Os pacientes podem ser assintomáticos ou desenvolver febre, fadiga, mal-estar e artralgias. Os pacientes asplénicos, imunodeprimidos e idosos apresentam maior risco de desenvolver doença grave, como anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types hemolítica, trombocitopenia, hepatoesplenomegalia, insuficiência renal e morte. O diagnóstico é confirmado com esfregaço de sangue periférico, teste serológico e PCR PCR Polymerase chain reaction (PCR) is a technique that amplifies DNA fragments exponentially for analysis. The process is highly specific, allowing for the targeting of specific genomic sequences, even with minuscule sample amounts. The PCR cycles multiple times through 3 phases: denaturation of the template DNA, annealing of a specific primer to the individual DNA strands, and synthesis/elongation of new DNA molecules. Polymerase Chain Reaction (PCR). O tratamento envolve antibioterapia com atovaquona associada a azitromicina.
• Brucelose: infeção zoonótica causada por várias espécies de Brucella Brucella Brucellosis (also known as undulant fever, Mediterranean fever, or Malta fever) is a zoonotic infection that spreads predominantly through ingestion of unpasteurized dairy products or direct contact with infected animal products. Clinical manifestations include fever, arthralgias, malaise, lymphadenopathy, and hepatosplenomegaly. Brucella/Brucellosis, transmitida maioritariamente por ingestão ou contacto direto com produtos animais infetados. As manifestações clínicas incluem febre, artralgias, mal-estar, linfadenopatia e hepatoesplenomegalia. O diagnóstico é estabelecido pela história clínica, serologias e cultura. A brucelose pode ser diferenciada da febre Q pelo teste serológico. O tratamento envolve um esquema de associação de antibióticos com doxiciclina, rifampicina e aminoglicosídeos.
• Mononucleose infeciosa: doença causada pelo vírus Epstein-Barr, que se caracteriza por febre, fadiga, linfadenopatia e faringite. O diagnóstico é baseado nas características clínicas e nos testes Testes Gonadal Hormones de pesquisa de anticorpos heterófilos ou serológico. A apresentação clínica e a serologia ajudam a diferenciar a mononucleose da febre Q. O tratamento é de suporte.
• Hepatite viral: inflamação do fígado causada pelo vírus da hepatite. Os pacientes podem apresentar um quadro prodrómico viral caracterizado por febre, anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa e náuseas. Dor abdominal no quadrante superior direito, icterícia e elevação das transaminases Transaminases A subclass of enzymes of the transferase class that catalyze the transfer of an amino group from a donor (generally an amino acid) to an acceptor (generally a 2-keto acid). Most of these enzymes are pyridoxyl phosphate proteins. Autoimmune Hepatitis também podem estar presentes na apresentação. O diagnóstico é estabelecido por teste serológico, que ajuda a diferenciar a hepatite vírica da febre Q. O tratamento da hepatite aguda é de suporte.