Cloranfenicol

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Cloranfenicol

O cloranfenicol, o único fármaco clinicamente relevante na classe dos anfenicol, é um potente inibidor da síntese de proteínas bacterianas ao se ligar à subunidade ribossómica 50S e prevenir a formação de ligações peptídicas. O cloranfenicol é um antibiótico de largo espectro com ampla distribuição; no entanto, devido à sua toxicidade, a sua utilização é limitada a infeções graves para as quais não está disponível outro antibiótico alternativo (geralmente devido a problemas de resistência). Os efeitos adversos incluem neurite óptica, anemia aplástica e síndrome do bebé cinzento.

Última atualização: Oct 4, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Farmacodinâmica e Farmacocinética

Indicações

Efeitos Adversos e Contraindicações

Mecanismos de Resistência

Comparação de Fármacos

Referências

Farmacodinâmica e Farmacocinética

Estrutura química

O cloranfenicol é o único fármaco da sua classe.
Composto cristalino
Solúvel em álcool

Chloramphenicol chemical structure — Estrutura química do cloranfenicol
Imagem: “Chemical structure of chloramphenicol” por Calvero. Licença: Public Domain

Mecanismo de ação

Inibe a síntese de proteínas bacterianas
- Liga-se reversivelmente à subunidade ribossómica 50S bacteriana do ribossoma 70S
- Inibe a peptidil transferase → evita a formação de ligações peptídicas (evita a transpeptidação)
Limita o crescimento bacteriano → bacteriostático; pode ser bactericida em concentrações elevadas

Local de ação do cloranfenicol na subunidade ribossómica 50s — Local de ação do cloranfenicol na subunidade ribossómica 50S:
Isto evita a ligação de aminoácidos à cadeia peptídica, resultando na inibição da síntese de proteínas.
tRNA: RNA de transferência
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Farmacocinética

Absorção: absorvido rapidamente pelo trato gastrointestinal
Distribuição:
- 60% ligado a proteínas
- Solúvel em lípidos
- Amplamente distribuído
- Ultrapassa a barreira hematoencefálica
Metabolismo: inativado pela glucuroniltransferase hepática
Excreção: urina

Vídeos recomendados

4:43

Overview – Bacterial Protein Synthesis Inhibitors (Antibiotics)

4:14

Linezolid, Streptogramins and Chloramphenicol – Bacterial Protein Synthesis Inhibitors (Antibiotics)

Indicações

Cobertura antimicrobiana

Cocos e bacilos gram-positivos:
- Streptococcus (particularmente S. pneumoniae)
- Staphylococcus
- Enterococcus
- Bacillus
- Listeria
Cocos e bacilos gram-negativos:
- Haemophilus influenzae
- Neisseria meningitidis
- Moraxella catarrhalis
- Escherichia coli
- Yersinia pestis
- Salmonella
- Shigella
Bactérias atípicas:
- Rickettsia
- Mycoplasma

Tipos de infeções

Devido aos efeitos adversos do cloranfenicol, a sua utilização geralmente é limitada a infeções graves nas quais se desenvolveu resistência contra agentes alternativos:

Meningite bacteriana
Conjuntivite bacteriana e endoftalmite
Otite externa
Febre macular das Montanhas Rochosas
Febre tifóide
Antraz
Peste

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

Distúrbios GI
Neurite óptica
Ototoxicidade (com gotas para os ouvidos)
Supressão medular
- Anemia ligeira, trombocitopenia e neutropenia
- Anemia aplásica
Síndrome do bebé cinzento
- Devido à glucuronidação imatura pela ↓ da enzima glucuronosiltransferase em recém-nascidos → acumulação de cloranfenicol
- Sinais e sintomas:
  - Aparência de cianose (cor cinzenta)
  - Hipotermia
  - Distensão abdominal
  - Flacidez
  - Colapso cardiovascular

Contraindicações

Não deve ser usado se houver terapia antibiótica alternativa disponível
Evitar a utilização em doentes grávidas ou a amamentar.

Interações farmacológicas

Clozapina: ↑ risco de mielossupressão
Pode ↑ concentrações séricas de:
- Barbitúricos
- Ciclosporina
- Fosfenitoína e fenitoína
- Sulfonilureias
- Tacrolimus

Mecanismos de Resistência

Os mecanismos de resistência ao cloranfenicol em bactérias incluem:

Inativação enzimática por acetilação via
- Cloranfenicol acetiltransferase (mais comum)
- Fosfotransferases de cloranfenicol
Bombas de efluxo
Barreiras de permeabilidade
Mutação do local alvo na subunidade 50S

Comparação de Fármacos

**Tabela: Comparação de várias classes de antibióticos inibidores da síntese de proteínas bacterianas**
Classe do fármaco	Mecanismo de ação	Cobertura	Efeitos adversos
Anfenicois	Ligam-se à subunidade 50S Previnem a transpeptidação	Gram-positivos Gram-negativos Atípicos	Distúrbios GI Neurite óptica Anemia aplásica Síndrome do bebé cinzento
Lincosamidas	Ligam-se à subunidade 50S Previnem a transpeptidação	Cocos gram-positivos: MSSA MRSA Streptococcus Anaeróbios	Distúrbios GI Reações alérgicas Colite pseudomembranosa
Macrólidos	Ligam-se à subunidade 50S Previnem a transpeptidação	Gram-positivos Gram-negativos Atípicos Complexo Mycobacterium avium	Distúrbios GI Prolongamento do intervalo QT Hepatotoxicidade Exacerbação de miastenia gravis
Oxazolidinonas	Ligam-se ao rRNA 23S da subunidade 50S Impedem a formação do complexo de iniciação	Cocos gram-positivos: MSSA MRSA VRE Streptococcus	Mielossupressão Neuropatia Acidose lática Síndrome serotoninérgico

rRNA: RNA ribossómico
VRE: Enterococcus resistente à vancomicina

Gráfico de sensibilidade a antibióticos — Sensibilidade aos antibióticos:
Gráfico que compara a cobertura microbiana de diferentes antibióticos para cocos gram-positivos, bacilos gram-negativos e anaeróbios.
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Referências

PubChem. (20216). Chloramphenicol. Archived from the original on November 15, 2016, from https://web.archive.org/web/20161115131903/https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5959#section=Top
The American Society of Health-System Pharmacists. (2015). Chloramphenicol. Archived from the original on June 24, 2015, from https://web.archive.org/web/20150624080341/http://www.drugs.com/monograph/chloramphenicol.html
Deck, D.H., and Winston, L.G. (2012). Tetracyclines, macrolides, clindamycin, chloramphenicol, streptogramins, & oxazolidinones. In Katzung, B.G., et al (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology (12th edition, pp. 809–819). https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf
Oong, G.C., and Tadi, P. (2021). Chloramphenicol. [online] StatPearls. Retrieved June 28, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555966/
Werth, B.J. (2020). Chloramphenicol. [online] MSD Manual Professional Version. Retrieved June 28, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/bacteria-and-antibacterial-drugs/chloramphenicol

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