Citomegalovírus

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Citomegalovírus

O CMV é um vírus ubíquo de DNA de cadeia dupla, pertencente à família Herpesviridae. As infeções por CMV podem ser transmitidas através de fluidos corporais, como o sangue, saliva, urina, sémen e leite materno. A infeção inicial é frequentemente assintomática no hospedeiro imunocompetente, ou pode apresentar sintomas de mononucleose. Após a infeção primária, o vírus torna-se latente. A reativação pode ocorrer em indivíduos imunodeprimidos, levando a condições como esofagite por CMV, colite, hepatite, retinite, encefalite e pneumonia.

Última atualização: Mar 27, 2024

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Patogénese

Doenças causadas pelo CMV

Comparação de Herpesvírus

Referências

Classificação

Características Gerais e Epidemiologia

Principais características do CMV

Também conhecido como HHV-5
Taxonomia:
- Família: Herpesviridae
- Subfamília: Betaherpesvirinae
- Género: Citomegalovírus
Vírus de DNA:
- Cadeia dupla
- Linear
Estrutura:
- Núcleo de DNA
- Nucleocápside icosaédrica
- Tegumento
- Envelope fosfolipídico com glicoproteínas “spike”

Transmission electron micrograph images cytomegalovirus — Imagens de micrografia eletrónica de transmissão de CMV:
R: Partículas de CMV humanas bem definidas e não deformadas.
B: Diversos tipos de textura de fundo e partículas deformadas no núcleo da célula
Imagem: “*Identification and classification of human cytomegalovirus capsids*” por Ryner M. Licença: CC BY 2.0

Transmission electron microscopic image cytomegalovirus — Imagens de micrografia eletrónica de transmissão de CMV:
R: Partículas de CMV humanas bem definidas e não deformadas.
B: Diversos tipos de textura de fundo e partículas deformadas no núcleo da célula
Imagem: “*Identification and classification of human cytomegalovirus capsids*” por Ryner M. Licença: CC BY 2.0

Epidemiologia

Aproximadamente 60%–90% dos adultos têm anticorpos contra o CMV (infeção latente ao longo da vida).
A prevalência aumenta com a idade.
Etnia: maior prevalência em americanos negros não hispânicos e mexicanos-americanos
As maiores taxas de positividade estão associadas a:
- Sexo feminino
- Local de nascimento fora dos Estados Unidos
- Baixa renda familiar e educação
- Agregado familiar numeroso

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Herpesviruses

Patogénese

Reservatório

A estirpe de CMV associada à infeção humana é encontrada apenas em humanos.

Transmissão

Contacto com fluidos corporais infetados
Contacto sexual
Transfusão sanguínea
Transplante de órgãos
Perinatal
- In utero (durante a viremia materna)
- Durante o parto (por contacto com secreções vaginais)
- Leite materno
Exposição profissional

Fatores de risco do hospedeiro

Pacientes imunodeprimidos apresentam maior risco de morbilidade e mortalidade por CMV.

VIH/ SIDA
Pacientes transplantados

Ciclo de replicação viral

As glicoproteínas virais ligam-se aos recetores da célula hospedeira → endocitose ou fusão com a membrana celular (mecanismo ainda pouco conhecido)
A cápside é transportada para o poro nuclear → o DNA é libertado no núcleo
Transcrição e replicação → montagem viral
Maturação através da membrana nuclear → montagem com proteínas do tegumento
Adquire envelope → libertado da célula

Fisiopatologia

Patogênese citomegalovírus — Patogénese do CMV
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

O vírus infeta células epiteliais orais → replicação viral → células citomegálicas com inclusões nucleares de “olho de coruja”
Segue-se a resposta mediada por células (mais importante para controlar a infeção por CMV) → o vírus torna-se latente em:
- Células progenitoras mieloides na medula óssea
- Monócitos
- Macrófagos
- Linfócitos
Estado imundeprimido → pode ocorrer reativação → viremia → manifestações clínicas

Patologia

As células infetadas com CMV:

Expandem
Contêm corpos de inclusão virais (“olho de coruja”).

Photomicrograph cytomegalic inclusion cell cytomegalovirus — Fotomicrografia de uma seção de tecido pulmonar revelando a presença de uma grande célula de inclusão citomegálica, também conhecidade como célula de inclusão de “olho de coruja”, num caso de CMV.
Imagem: “*This photomicrograph of a section of lung tissue, harvested from an infant, revealed the presence of a large cytomegalic inclusion cell*” pelo CDC. Licença: Domínio Público

Cytomegalovirus infection of a human lung — Fotomicrografia de uma seção de tecido pulmonar revelando a presença de uma grande célula de inclusão citomegálica, também conhecidade como célula de inclusão de “olho de coruja”, num caso de CMV.
Imagem: “*This photomicrograph of a section of lung tissue, harvested from an infant, revealed the presence of a large cytomegalic inclusion cell*” pelo CDC. Licença: Domínio Público

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Cytomegalovirus (CMV) – Herpesviruses

Doenças causadas pelo CMV

O espectro de apresentações clínicas com CMV é diverso e depende do estado imune do hospedeiro.

Mononucleose por CMV

A maioria dos pacientes imunocompetentes será assintomática. Na minoria sintomática, a apresentação mais comum é uma síndrome semelhante à mononucleose infeciosa (EBV).

Apresentação clínica:
- Febre
- Mal-estar
- Cefaleia
- Mialgias e artralgias
- Erupção cutânea eritematosa maculopapular em pacientes expostos a antibioterapia com beta-lactâmicos
- Menos comum:
  - Faringite
  - Linfadenopatia
  - Hepatoesplenomegalia
Diagnóstico:
- Linfocitose com linfócitos atípicos
- Heterófilo negativo (teste monospot)
- Serologia para anticorpos CMV
- PCR para detetar o DNA de CMV
Tratamento: A maioria dos casos é autolimitada e não requer terapêutica antiviral.

CMV Congénito

O CMV congénito é uma das infeções perinatais TORCH (toxoplasmosis (toxoplasmose), other agents (outros agentes), rubella (rubéola), cytomegalovirus (CMV), and herpes simplex (vírus herpes simplex).

A maioria das crianças com infeção congénita por CMV é assintomática ao nascimento.
Os lactentes sintomáticos apresentam:
- Erupção cutânea petequial
- Coriorretinite
- Icterícia
- Hepatoesplenomegalia
- Restrição de crescimento intrauterino
- Microcefalia
- Hipotonia
- Surdez neurosensorial

Infecção por citomegalovírus — RMN de uma criança com citomegalovírus congénito que demonstra calcificações periventriculares, ventriculomegalia e hipoplasia cerebelar
Imagem: “*Axial computed tomography (CT) image*” por Departamento de Neurologia, Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, Baltimore, MD EUA. Licença: CC BY 4.0

Infeções oportunistas

As infeções oportunistas são raras em hospedeiros imunocompetentes e geralmente são o resultado da reativação de uma infeção latente. Nota: As infeções exteriores aos gânglios linfáticos, baço e fígado são consideradas condições definidoras de SIDA.

Manifestações gastrointestinais:
- Esofagite
- Colite
- Hepatite
- Pancreatite
Manifestações neurológicas:
- Encefalite
- Síndrome de Guillain-Barré
Manifestações oculares:
- Retinite
Manifestações cardiopulmonares:
- Pneumonia
- Pericardite
- Miocardite

Retinite por cmv — Imagem de fundoscopia de retinite por CMV
Imagem: “*Fundus photograph-CMV retinitis*” por National Eye Institute. Licença: Domínio Público

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Esophagitis

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Other Types of Viral Hepatitis

Comparação de Herpesvírus

A tabela abaixo compara os 9 herpesvírus considerados endémicos em humanos; existem 115 espécies diferentes de herpesvírus no total, agrupadas em 3 famílias:

Alfa (infeta células epiteliais e produz infeção latente em neurónios pós-mitóticos)
Beta (infecta e produz infeção latente em vários tipos de células)
Gama (produz infeção latente, sobretudo em células linfóides)

**Tabela: Comparação dos 9 herpesvírus considerados endémicos em humanos**
HHV	Nome comum	Principais células-alvo	Local de latência	Apresentação clínica*
1 (grupo alfa)	HSV-1	Células mucoepiteliais	Gânglios da raiz dorsal	Gengivoestomatite Queratite Panarício herpético Encefalite Hepatite Esofagite Pneumonia
2 (grupo alfa)	HSV-2			Herpes genital Meningite Proctite
3 (grupo alfa)	VZV			Varicela Herpes Zoster (Zona)
4 (grupo gama)	EBV	Células epiteliais Células B	Células B de memória	Mononucleose infeciosa Linfoma de Hodgkin Linfoma de Burkitt Leucoplasia pilosa oral Carcinoma gástrico associado ao EBV
5 (grupo beta)	CMV	Monócitos Linfócitos Células epiteliais	Células progenitoras hematopoiéticas da medula óssea	Mononucleose por CMV Retinite por CMV Colite por CMV Encefalite por CMV
6A, 6B (grupo beta)	HHV-6	células T	Monócitos	Roséola
7 (grupo beta)	HHV-7	células T	células T	Roséola
8 (grupo gama)	Herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi	Linfócitos Células epiteliais	células B	Sarcoma de Kaposi

* Na coluna da “apresentação clínica”, encontram-se a negrito as doenças definidoras de SIDA.
CMV: citomegalovírus
EBV: vírus Epstein-Barr
HHV: Herpesvírus humano
HSV: vírus do herpes simplex
KSHV: herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi
VZV: vírus varicela-zoster

Referências

Friel, T.J. (2021). Epidemiology, clinical manifestations, and treatment of cytomegalovirus infections in immunocompetent adults. UpToDate. Retrieved May 26, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-treatment-of-cytomegalovirus-infection-in-immunocompetent-adults
Caliendo, A.M. (2020). Overview of diagnostic tests for cytomegalovirus infection. UpToDate. Retrieved May 26, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/overview-of-diagnostic-tests-for-cytomegalovirus-infection
Demmler-Harrison, G.J. (2021). Congenital cytomegalovirus infection: clinical features and diagnosis. UpToDate. Retrieved May 26, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/congenital-cytomegalovirus-infection-clinical-features-and-diagnosis
Kaye, K.M. (2019). Cytomegalovirus (CMV) infection. MSD Manual Professional Version. Retrieved May 30, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/herpesviruses/cytomegalovirus-cmv-infection
Gupta, M., Shorman, M. (2020). Cytomegalovirus. StatPearls. Retrieved May 30, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459185/
Akhter, K., Wills, T.S. (2018). Cytomegalovirus. In Bronze, M.S. (Ed.), Medscape. Retrieved May 30, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/215702-overview
Jean Beltram, P.M., Cristea, I.M. (2014). The life cycle and pathogenesis of human cytomegalovirus infection: lessons and proteomics. Expert Rev Proteomics 11:697–711. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1586/14789450.2014.971116

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