Células Mieloides Brancas

Descrição Geral

Definição

As células mieloides brancas são leucócitos desenvolvidos a partir do progenitor mieloide comum (CMP, pela sigla em inglês), derivado de células estaminais hematopoiéticas (HSCs, pela sigla em inglês) da medula óssea.

• Nem todos os leucócitos são derivados do progenitor mieloide.
• 2 grandes grupos de leucócitos:
  • Granulócitos (derivados do progenitor mieloide):
    • Basófilos
    • Eosinófilos
    • Neutrófilos
    • Mastócitos
  • Agranulócitos (derivados de progenitores mieloides e linfoides):
    • Monócitos (mieloide)
    • Linfócitos (linfoides)

Descrição da célula

Mielopoiese

Produção de células mieloides

• Hematopoiese:
  • 1º ao 2º mês no útero: mesoderme do saco vitelino
  • No 2º mês: move-se para o fígado (e baço)
  • Até o 5º mês: ocorre na medula óssea, que se torna a fonte predominante de células sanguíneas
• A mielopoiese começa com HSCs multipotentes na medula óssea.
• HSCs → células progenitoras multipotentes (MPP, pela sigla em inglês) → CMP (que eventualmente se diferencia em granulócitos, monócitos, plaquetas e eritrócitos)

Regulação

Desenvolvimento

Neutrófilos, eosinófilos, basófilos

• Os neutrófilos são derivados da unidade formadora de colónias granulócito-macrófago (CFU-GM, pela sigla em inglês).
• Eosinófilos (Eo) e basófilos (Ba) provêm de células progenitoras CFU-Eo e CFU-Ba, respetivamente.
• Etapas subsequentes:
  1. Mieloblasto:
     • 1º precursor granulocítico
     • Citoplasma sem grânulos
     • Núcleo grande e nucléolos fracos
  2. Promielócito:
     • Formam-se grânulos azurofílicos.
     • Os grânulos contêm hidrolases lisossómicas e mieloperoxidase.
  3. Mielócito:
     • 1º sinal de diferenciação: desenvolvem-se grânulos específicos para o tipo de célula em particular.
     • São ativados diferentes conjuntos de genes; formam-se linhagens para os 3 tipos de granulócitos.
     • A divisão celular cessa.
  4. Metamielócito:
     • Os grânulos estão dispersos.
     • Ocorre indentação nuclear e lobulação.
     • Metamielócitos neutrofílicos, basofílicos e eosinofílicos sofrem condensação adicional dos seus núcleos.
• Diferenciação:
  • Neutrófilos:
    • A partir do estadio neutrófilo-metamielócito, os neutrófilos tornam-se neutrófilos em banda ou células em facada (estadio intermediário com um núcleo alongado, não polimórfico)
    • Neutrófilo segmentado: quase maduro
    • Neutrófilo maduro: sai para o sangue periférico
  • Eosinófilos: de metamielócito eosinofílico → eosinófilo maduro
  • Basófilos: de metamielócito basofílico → basófilo maduro

Monócitos

• Derivado do CFU-GM (semelhante aos neutrófilos)
• Estadios:
  • Monoblasto:
    • 1º precursor de monócitos
    • Núcleo redondo
  • Promonócito:
    • Núcleo contorcido e recuado
    • Grânulos basófilos variáveis
  • Monócito:
    • Núcleo lobulado e recortado
    • Grânulos ocasionais ou sem grânulos
    • Uma vez recrutado para os tecidos, a célula diferencia-se em macrófago.

Mastócitos

• Os mastócitos surgem da medula óssea: HSCs → CMP → CFU-GM → progenitor de mastócitos
• Ao contrário de outras células derivadas de HSC, os progenitores de mastócitos (forma imatura) são libertados no sangue.
• Os progenitores de mastócitos são recrutados para os tecidos da mucosa e epitelial, sofrem diferenciação terminal e tornam-se mastócitos maduros.

Relevância Clínica

• Leucemia mieloide aguda (LMA): caracterizada pela proliferação descontrolada de células precursoras mieloides. A leucemia mieloide aguda inclui uma acumulação de mieloblastos. A medula normal é substituída por células malignas, o que leva a deficiência na hematopoiese. A apresentação clínica que consiste em fadiga, hemorragia, febre e infeção está relacionada com anemia, trombocitopenia e falta de leucócitos funcionais. O diagnóstico é feito por esfregaço de sangue periférico e biópsia de medula óssea que mostra mieloblastos. As células precursoras contêm bastonetes de Auer.
• Leucemia mieloide crónica (LMC): proliferação maligna da linhagem celular granulocítica, com diferenciação bastante normal. A anomalia genética subjacente é o cromossoma Filadélfia, um cromossoma 22 abreviado resultante da translocação recíproca (9;22) (q34; q11). Os doentes podem estar assintomáticos ou ter dor esternal e esplenomegalia. Estudos laboratoriais mostram leucócitos elevados com células imaturas aumentadas. A demonstração do cromossoma Filadélfia por técnicas citogenéticas é considerada o gold standard dos testes diagnósticos.
• Leucemia eosinofílica crónica (LEC): neoplasia mieloproliferativa crónica causada pela proliferação clonal autónoma de eosinófilos de aparência normal, resultando em eosinófilos elevados no sangue periférico e na medula óssea. O distúrbio é uma variante mieloide da síndrome hipereosinofílica (SHE) e está associada à infiltração tecidual, que leva a danos em órgãos-alvo. Estudos mostram uma contagem absoluta de eosinófilos de ≥ 1,5 x 10⁹/L e blastos de medula óssea de 5%–19%. A evidência de anomalia clonal ou blastos elevados é necessária para o diagnóstico. Sem ambos, SHE idiopático é o termo apropriado.
• Mastocitose: grupo de doenças com acumulação excessiva de mastócitos nos tecidos. A mastocitose cutânea é limitada à pele. A mastocitose sistémica infiltra múltiplos órgãos fora da pele. As mutações KIT são um importante fator contribuinte. Os sintomas incluem rubor, prurido e reações alérgicas crónicas.