Células B

A Biblioteca de Conceitos Médicos da Lecturio

Células B

Os linfócitos B, também conhecidos como células B, são componentes importantes do sistema imunológico adaptativo. Na medula óssea, as células-tronco hematopoiéticas passam por uma série de etapas para se tornarem células B naive maduras. As células migram para órgãos linfoides secundários para a sua ativação e posterior maturação. O processo envolve a estimulação do antigénio, com ou sem a ajuda de células T. A ativação independente de células T gera uma resposta imune de curta duração (via células plasmáticas), observada com antigénios como lipopolissacarídeos bacterianos. Por outro lado, a ativação dependente de células T produz células plasmáticas e células de memória. As células B ativadas proliferam então nos centros germinativos, mas nem todas se tornam células B efetoras. Através da hipermutação somática, as células B sofrem mecanismos adicionais para aumentar a afinidade do anticorpo pelo antigénio. Somente aquelas com recetores de células B de alta afinidade avançam posteriormente para a diferenciação terminal. As células B passam então por uma mudança de classe (de IgM para outra classe de Ig) sob a influência de citocinas. Após a troca de classe, as células B tornam-se células plasmáticas (que produzem anticorpos) ou células de memória (que desencadeiam uma resposta imune secundária robusta).

Última atualização: Aug 1, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Desenvolvimento das Células B

Ativação da Célula B

Maturação e Diferenciação de Células B

Diversidade de Anticorpos

Relevância Clínica

Referências

Desenvolvimento das Células B

Definição

Os linfócitos B (derivados da medula óssea), ou células B, são um tipo de linfócitos provenientes do progenitor linfoide comum.

Envolvidos na imunidade adaptativa humoral
Funções:
- As células B diferenciam-se em plasmócitos → produzem anticorpos (que previnem a infeção ao inibir a ligação de microorganismos às células-alvo)
- As células B diferenciam-se em células de memória → ativadas contra uma reinfeção

Desenvolvimento

Começa transitoriamente no fígado fetal no período pré-natal e continua na medula óssea ao longo da vida
Na medula óssea: células-tronco hematopoiéticas (HSCs, pela sigla em inglês) → progenitor linfoide comum (PLC)
Para produzir uma célula B madura funcional a partir de um PLC:
- Deve ser expressa a molécula de Ig de superfície celular (uma parte do recetor de célula B (BCR, pela sigla em inglês)).
- O DNA da linhagem germinativa não possui os genes completos que codificam uma Ig completa.
- São necessários rearranjos de genes (que unem diferentes segmentos) dentro das células B para formar a molécula de Ig.
- Este processo produz uma grande variedade de células B; estas vão conferem proteção contra diferentes tipos de infeções.
Molécula de superfície celular (Ig):
- Possui cadeias pesadas (μ, δ, γ, α ou ε), ligadas por dissulfeto a cadeias leves (κ ou λ)
- Os genes da cadeia pesada (encontrados num único locus de gene, cadeia pesada de Ig (IGH, pela sigla em inglês)), são formados a partir de 4 segmentos de genes:
  - Região variável (V)
  - Segmento de diversidade (D)
  - Região de junção (J)
  - Região constante (C)
- Os genes da cadeia leve (encontrados como 2 loci em genes separados: o locus κ[IGK] e o locus λ[IGL] ) vêm de 3 segmentos de genes:
  - Região variável (V)
  - Região de junção (J)
  - Região constante (C)

Receptor de células b (bcr) — O recetor de células B (BCR, pela sigla em inglês) consiste na molécula de Ig e na molécula de sinalização:
A Ig contém 2 cadeias pesadas idênticas e 2 cadeias leves idênticas ligadas por uma ponte dissulfeto. A Ig ligada à membrana é ancorada à superfície da célula.
Imagem: “Figure 42 02 06” por OpenStax. Licença: CC BY 4.0

Estadios

Para obter a sua funcionalidade, a célula B passa por etapas na medula óssea e nos órgãos linfoides secundários:

Nos estadios iniciais na medula óssea, o objetivo é construir o recetor (não requer a presença do antigénio).
Quando libertada para os órgãos linfoides secundários, a célula B é ativada pelo antigénio (com ou sem a ajuda de células T), prosseguindo o processo de maturação.

**Tabela: Estadios do desenvolvimento de células B**
Estadio de maturação	Genes Ig	Recetor de células B (BCR)	Eventos associados
Independente de antigénio
Célula pré-pro-B	DNA de linha germinativa	Nenhum	Sem expressão de cadeia pesada ou leve
Célula Pró-B	Rearranjo DJ IGH	Nenhum	Começa a expressar CD19, CD34 e HLA-DR (antigénio de histocompatibilidade de classe II)
Célula pré-B	Rearranjo IGH VDJ	Forma-se o Pré-BCR: Presente na cadeia pesada Cadeia leve substituta presente	Surgem outros marcadores (CD79, CD10, CD20, CD40 e desoxinucleotidil transferase terminal entre eles).
Célula B imatura	Rearranjo IGH VDJ Rearranjo VJ de cadeia leve	BCR maduro (molécula IgM)	A expressão de HLA-DR, CD19, CD20 e CD40 continua, ao contrário de outros marcadores (por exemplo, CD10, CD34 e desoxinucleotidil transferase terminal).
Célula B madura (naive)	Rearranjo IGH VDJ Rearranjo VJ de cadeia leve	Com BCR maduro (IgM) → saída da medula óssea	Expressam todos CD19 e CD20.
Dependente de antigénio
Célula B madura (em tecidos linfoides secundários)		BCR maduro (expressa IgM e IgD quando nos tecidos linfoides secundários)	As células podem descansar ou pode ocorrer a sua ativação: as células B interagem com o antigénio exógeno e/ou células T auxiliares.
Célula B ativada		Troca de classe	Uma vez ativada, pode mudar para IgE, IgG, IgA ou permanecer como IgM
Célula B de memória	Célula B ativada → algumas tornam-se células B de memória Circulam prontas para reagir à estimulação do antigénio e gerar células plasmáticas
Célula de plasma	Célula B ativada → algumas tornam-se células plasmáticas Células grandes que secretam anticorpos que combatem a infeção Migram para a medula óssea

D: segmento de diversidade
J: região de junção
V: região variável

Differentiation stages of the b cell — Fases de diferenciação da célula B:
Nos estadios independentes de antigénio, a produção de células B começa com a célula-tronco hematopoiética (HSC, pela sigla em inglês), que se torna um progenitor linfoide comum (CLP, pela sigla em inglês) e, de seguida, numa célula pré-pro-B ou célula progenitora B. Os próximos passos incluem o rearranjo de segmentos de genes para formar a molécula de Ig. As cadeias pesadas de imunoglobulinas começam com o rearranjo da diversidade e a junção de segmentos para formar a célula pró-B. Na etapa seguinte (célula pré-B), a recombinação da cadeia pesada de Ig (variabilidade, diversidade, junção) é completada e o recetor da célula pré-B é formado. O rearranjo da cadeia leve (kappa (κ) ou lambda (λ)) resulta na expressão de uma molécula de anticorpo IgM completa por uma célula B imatura. Segue-se a formação da célula B madura (“naive”) com IgM e IgD.
Os estadios dependentes de antigénio ocorrem em tecidos linfoides secundários. Uma vez que a célula B madura produz IgM e IgD, pode ocorrer uma mudança de classe para produzir IgE, IgG e IgA. As células B são ativadas e tornam-se células plasmáticas ou células de memória.
Imagem por Lecturio.

Vídeos recomendados

12:29

B-Cell Development in the Bone Marrow – Lymphocyte Development

8:48

Immunoglobulin Genes and Recombination – Lymphocyte Development

Ativação da Célula B

A célula B migra da medula óssea para os órgãos linfoides secundários. Este processo leva uma série de etapas para a produção de uma célula B diferenciada funcional: ativação por um antigénio, proliferação, maturação de afinidade, mudança de classe e diferenciação (em célula plasmática ou de memória).

Processo inicial de ativação

As células B naive migram para os órgãos linfoides secundários, sobretudo para os nódulos linfáticos e baço.
- Nos gânglios linfáticos:
  - As células B encontram-se no córtex.
  - As células T encontram-se no paracórtex.
  - A entrada de células B no tecido dá-se por ligação a um endotélio especializado (vénulas endoteliais altas (HEVs, pela sigla em inglês)).
- É no interior dos órgãos linfoides secundários que são expressas as imunoglobulinas IgM e IgD de superfície.
As células B são células em repouso que sofrem apoptose se não forem ativadas (por antigénio).
São necessários dois sinais para a ativação das células B:
- Sinal 1: ligação do antigénio ao BCR (quanto mais BCRs reticulados pelo antigénio, mais forte o sinal)
- Sinal 2:
  - As fontes inflamatórias ou os antigénios representam uma ameaça para o hospedeiro.
  - Sem o sinal 2, as células B não são ativadas (evitando a ativação inadvertida por antigénios inofensivos).

Corte histológico do linfonodo mostrando o córtex, o paracórtex e a medula — Corte histológico de um nódulo linfático, visualizando-se o córtex, o paracórtex e a medula
Imagem de Geoffrey Meyer, editada por Lecturio.

Estrutura e regiões funcionais de um linfonodo — Estrutura e regiões funcionais de um nódulo linfático: formado por uma cápsula fibrosa rica em colagénio e um seio subcapsular (SCS, pela sigla em inglês) subjacente.
As células são secretadas no (1) córtex (constituído por células B, células T auxiliares foliculares e células dendríticas foliculares [FDCs, pela sigla em inglês], dispostos em folículos primários, nos quais as células B pesquisam os antigénios presentes na rede estromal da FDC); e (2) no paracórtex (que contém células T, células dendríticas [DCs, pela sigla em inglês] e células reticulares fibroblásticas [FRCs, pela sigla em inglês], que formam redes de células estromais e fibras reticulares).
A medula interna é composta por tecidos linfáticos (cordões medulares) separados por seios medulares constituídos por linfa.
Imagem: “*The structure of the lymph node*” por Colbeck, Ager, Gallimore e Jones. Licença: CC BY 4.0

Seleção clonal

Desafio do antigénio:
- A interação ocorre apenas entre o antigénio e a célula B melhor “correspondida” ou mais compatível (com base no BCR específico).
- Corresponde a uma forma de seleção positiva, com a célula B recém-ligada ativada para responder.
- Quando a ligação ocorre a célula B divide-se e forma um clone.
O clone selecionado sofre expansão clonal (ou proliferação) com a ajuda de células T.

Tipos de ativação

A ativação de células B por apresentação de antigénio pode ocorrer através de diferentes vias:

Dependente de células T:
- O antigénio circulante interage com o BCR.
- O antigénio é endocitado e degradado.
- Posteriormente, os componentes peptídicos são complexados com moléculas MHC II da superfície celular.
- Papel das células T:
  - As células T auxiliares foliculares (Tfh) são células T auxiliares CD4+ especializadas previamente ativadas por células dendríticas (apresentando o mesmo antigénio).
  - As células Tfh reconhecem e ligam-se ao complexo antigénio-MHC II.
  - As células Tfh expressam o CD40 (CD40L), que se liga ao CD40 das células B, levando à sua ativação e proliferação.
- As células B ativadas multiplicam-se nos centros germinativos e sofrem diferenciação.
- A vacina pneumocócica conjugada 13-valente (PCV13) assenta no mesmo processo:
  - O conjugado polissacarídeo-proteína induz uma resposta imune dependente de células T.
  - Formam-se anticorpos específicos do serotipo pneumocócico (PS, pela sigla em inglês) e células B de memória, criando memória imunológica.
Independente de células T:
- A ativação das células B nem sempre precisa da ajuda das células T.
- Alguns antigénios, como os polissacarídeos de uma célula bacteriana, podem estimular diretamente as células B e ligar-se a muitos recetores IgM para obter um sinal forte 1.
- O sinal 2 pode ser derivado do complemento C3b ligado à célula bacteriana ou de padrões moleculares associados ao agente patogénico.
- Sem ajuda das células T, estas respostas são de curta duração, geradas essencialmente pela produção de IgM (comutação de classe limitada e sem células de memória).
- Um exemplo desta via é a vacina pneumocócica polissacarídica 23 (PPSV23):
  - Carrega polissacarídeos de superfície de 23 serotipos de Streptococcus pneumoniae.
  - O sinal 1 é o polissacarídeo e o sinal 2 é o adjuvante (não é reconhecido nenhum péptido/proteína pelas células Th).
  - Com os 2 sinais, a ativação e proliferação de células B ocorrem independentemente das células T.

Ligação de células t e b — Ativação de células B (dependente de células T):
O antigénio circulante interage com o BCR da célula B. O antigénio é endocitado e degradado, e os componentes peptídicos são complexados com moléculas MHC II da superfície celular. As células T auxiliares foliculares (Tfh) (células T auxiliares especializadas CD4+) reconhecem e ligam-se ao complexo antigénio-MHC II. As citocinas são libertadas pelas células Tfh, levando à ativação e proliferação das células B. As células B ativadas entram nos centros germinativos, onde sofrem diferenciação.
Imagem: “*T and B cell binding*” por OpenStax College. Licença: CC BY 3.0

Vídeos recomendados

5:29

B-Cell Differentiation – Lymphocyte Activation

4:36

B- and T-Cell Activation – Lymphocyte Activation

7:24

Adaptive Immunity: B Cells and Antibodies

Maturação e Diferenciação de Células B

Maturação de afinidade

Enquanto a célula B é ativada, ocorrem processos na zona escura do centro germinativo para aumentar a afinidade do anticorpo ao antigénio.
A maturação por afinidade é o mecanismo pelo qual as células B, após estimulação repetida, aperfeiçoam a sua afinidade a um antigénio específico que lhes é apresentado.
O aumento da afinidade é facilitado pela hipermutação somática (SHM, pela sigla em inglês):
- Corresponde a uma mutação programada que envolve as regiões variáveis dos genes de cadeia pesada e leve de Ig, que ocorre após ativação dependente de antigénio
- Processo impulsionado por enzimas modificadoras de DNA:
  - Citidina desaminase induzida por ativação (AID, pela sigla em inglês)
  - Uracil-DNA glicosilase (UNG)
- Produz um BCR com capacidade superior de reconhecimento e ligação ao antigénio
Seleção:
- Após a mutação, as células B com BCRs de alta afinidade deslocam-se para a zona clara e ligam-se ao antigénio apresentado pelas células dendríticas foliculares (FDCs).
  - Alta afinidade com o antigénio → maior probabilidade de serem selecionados para apresentar e receber sinais de sobrevivência das células Tfh
  - As células B com menos afinidade não recebem sinais de sobrevivência e morrem por apoptose.
Este processo não contribui apenas para aumentar a diversidade, mas também para a seleção de células B mais desenvolvidas, as que sobrevivem e se diferenciam.

Recombinação de troca de classe (CSR)

As células B sobreviventes (com alta afinidade ao antigénio) sofrem uma mudança de classe, uma etapa que também requer AID.
- A região constante da cadeia pesada pode alterar o segmento μ para um dos outros segmentos da cadeia pesada (γ, ε ou α).
- A composição da cadeia pesada determina a classe Ig:
  - µ: IgM
  - δ: IgD
  - γ: IgG
  - α: IgA
  - ε: IgE
- A comutação é influenciada por citocinas.
  - TGF-β: muda preferencialmente para IgA
  - IL-4: IgE
  - IFN-γ, IL-4: IgG
- A região constante da cadeia pesada de Ig é alterada, mas a região variável permanece inalterada.
- Como a região variável está intacta, a especificidade do anticorpo não muda.
Após a mudança de classe, as células B saem dos centros germinativos e diferenciam-se terminalmente em células plasmáticas ou células de memória.

Processos de ativação e maturação de células b no centro germinativo — Processos de ativação e maturação de células B que ocorrem no centro germinativo:
Na ativação, a célula B desloca-se da zona do manto e entra no centro germinativo. Dá-se a proliferação de células B (expansão clonal) e o aumento da afinidade do anticorpo para o antigénio, através do processo de hipermutação somática. Os ciclos repetidos de proliferação e hipermutação ajustam o recetor de células B. Contudo, nem todas as células B continuam a diferenciação, sobretudo se a afinidade for fraca. Se a ligação antigénio-anticorpo não for adequada pode ocorrer a apoptose. As células com forte afinidade sobrevivem (seleção) com a ajuda de sinais de sobrevivência de células dendríticas foliculares e células T. Estas células B selecionadas seguem para a mudança de classe e diferenciação em células plasmáticas ou células de memória.
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Coloração de hematoxilina e eosina do centro germinativo do tecido linfóide secundário — Centro germinativo: imagem histológica do centro germinativo de um tecido linfoide secundário
LZ: zona clara
DZ: zona escura
Imagem: “*Haematoxylin and eosin stain*” por Petra Korać et al. Licença: CC BY 4.0, cortado por Lecturio.

Células plasmáticas e células de memória

Células plasmáticas:
- Células grandes (até 20 micrómetros de diâmetro)
- Produzem anticorpos
- Migram para a medula óssea
Células de memória:
- Reagem à estimulação antigénica (em resposta a uma reinfeção)
- Geram plasmócitos, que possuem anticorpos de alta afinidade em respostas imunes secundárias

Summary of b cell development to differentiation — Resumo do desenvolvimento de células B até à sua diferenciação (da medula óssea ao órgão linfoide secundário):

Desenvolvimento de células B:
Na medula óssea, as células B transformam-se em células B imaturas, processo no qual é formado o recetor de células B (BCR). De seguida, a célula B migra para os órgãos linfoides secundários, onde ocorre a ativação.

Ativação de células B:
O antigénio liga-se à célula B com o BCR de maior afinidade. A ativação por ser independente de células T, quando a célula B ativada se diferencia numa célula plasmática de vida curta (produzindo anticorpos) sem a ajuda da célula T, ou dependente de células T, que reconhecem o antigénio-MHC II, desencadeando a proliferação da célula B no centro germinativo do tecido linfoide.

Proliferação e maturação:
Posteriormente ocorre hipermutação somática (SHM; uma mutação programada para ajustar ainda mais a afinidade do anticorpo para o antigénio), que consiste em ciclos repetidos de proliferação e hipermutação para aperfeiçoamento do BCR. São selecionados apenas aqueles com maior afinidade; os com baixa afinidade sofrem apoptose. As células B sobreviventes passam então pela recombinação de troca de classe (CSR), na qual a composição da cadeia pesada é alterada (IgM para outros isotipos) com a ajuda de citocinas.

Diferenciação:
As células B diferenciam-se em plasmócitos e células de memória, abandonando o centro germinativo.
Imagem por Lecturio.

Vídeos recomendados

6:39

Class Switch Recombination, Co-Expression and B-Cell Development – Lymphocyte Development

Diversidade de Anticorpos

A partir da produção inicial de células B, existem diversos processos que permitem que os humanos produzam diferentes moléculas de anticorpos que são significativamente maiores do que o número de genes no genoma.

Estima-se que sejam gerados bilhões de anticorpos, em comparação com cerca de 30.000 genes.

O sistema imunológico possui mecanismos únicos para criar diversidade de anticorpos, tais como:

Vários segmentos V, D, J:
- Conforme mencionado na discussão do desenvolvimento inicial das células B, as cadeias pesadas e as cadeias leves têm múltiplos segmentos.
- V, D, J, C para as cadeias pesadas
- V, J, C para as cadeias leves
Rearranjos dos segmentos V, D, J:
- Sequências de DNA (chamadas sequências de sinal de recombinação (RSSs)) entre cada segmento de gene.
- Estas sequências são locais de reconhecimento para o processo de junção.
- O complexo enzimático de recombinase RAG1 e RAG2 (genes ativadores de recombinação 1 e 2) reconhece o RSS e catalisa o processo de junção.
- O défice de RAG1 ou RAG2 pode levar à produção de células B não funcionais.
- ***Como mencionado anteriormente na secção anterior, os segmentos de cadeia leve são recombinados após os segmentos de cadeia pesada.
Diversidade juncional:
- A união de segmentos de genes de anticorpos pode ser imprecisa.
- Podem ser removidos e/ou inseridos vários nucleótidos a partir das extremidades dos segmentos de genes recombinados.
Diversidade combinatória: A diversidade é alcançada pelo emparelhamento aleatório das cadeias pesada e leve.
Hipermutação somática:
- As mutações pontuais ocorrem com a estimulação repetida do antigénio (das respostas primárias às secundárias).
- Aumenta a afinidade ao antigénio
- Cria diversidade adicional para o anticorpo

Vídeos recomendados

5:07

Mediation of Antigen Receptor Genetic Recombination – Lymphocyte Development

6:13

Antibody Variable Region Diversity – Lymphocyte Development

5:53

Junctional Diversity, N-Nucleotide Addition and Somatic Hypermutation – Lymphocyte Development

Relevância Clínica

Agamaglobulinemia ligada ao X: resulta de mutações no gene do cromossoma X que codifica a tirosina quinase de Bruton (BTK, pela sigla em inglês), essencial para o desenvolvimento e maturação das células B. A doença é caracterizada pela ausência de células B e consequentes infeções recorrentes, sobretudo por bactérias e vírus encapsulados, envolvendo os pulmões, seios da face e pele, e também SNC. O tratamento envolve a administração de imunoglobulina.
Imunodeficiência comum variável (ICV): caracterizada por células B fenotipicamente normais que não conseguem produzir anticorpos. A imunodeficiência comum variável pode estar associada a vários defeitos moleculares que afetam a produção de anticorpos. A doença manifesta-se em adultos com infeções sinopulmonares recorrentes. O tratamento envolve terapêutica de reposição de imunoglobulinas.
Síndrome de hiper IgM: grupo heterogéneo de patologias de herança genética ligada ao X ou autossómica recessiva. As formas ligadas ao X são caracterizadas por células T auxiliares defeituosas que não podem ativar as células B para efetuar a recombinação de troca de classe. Como resultado, as células B produzem apenas IgM. Os pacientes apresentam neutropenia e infeções sinopulmonares recorrentes desde a infância e estão mais suscetíveis a pneumonia por Pneumocystis jiroveci e infeções por Cryptosporidium. As formas autossómicas recessivas são caracterizadas por níveis de IgM muito mais elevados, estando os indivíduos mais predispostos ao desenvolvimento de linfomas de células B e a autoimunidade. A síndrome de hiper-IgM pode ainda estar associada à síndrome da rubéola congénita e a fármacos como a fenitoína. O tratamento inclui terapêutica de reposição de imunoglobulina e antibioterapia profilática.
Défice de IgA: caracterizada por baixos níveis de IgA com níveis normais de IgG e IgM. O défice de IgA é a imunodeficiência primária mais comum. A maioria dos indivíduos é assintomática; contudo, existe risco de infeções recorrentes, assim como predisposição para doenças autoimunes. Os indivíduos podem estar mais propensos a reações transfusionais anafiláticas devido à presença de IgA nos produtos sanguíneos. Alguns destes casos podem evoluir para ICV. O tratamento envolve antibioterapia profilática e evicção de produtos sanguíneos que contenham IgA.IgA.

Referências

Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., et al. (2002). The generation of antibody diversity. In: Molecular Biology of the Cell, 4th ed. New York: Garland Science. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26860/
Aster, J.C. (2021). Normal B and T lymphocyte development. UpToDate. Retrieved June 20, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/normal-b-and-t-lymphocyte-development
Fernandez, J. (2021). X-linked agammaglobulinemia. Merck Manual Professional Version. Retrieved June 20, 2021, from https://www.merckmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/immunodeficiency-disorders/x-linked-agammaglobulinemia
Fernandez, J. (2021). Common variable immunodeficiency (CVID). Merck Manual Professional Version. Retrieved June 20, 2021, from https://www.merckmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/immunodeficiency-disorders/common-variable-immunodeficiency-cvid
Fernandez, J. (2021). Hyper-IgM syndrome. Merck Manual Professional Version. Retrieved June 20, 2021, from https://www.merckmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/immunodeficiency-disorders/hyper-igm-syndrome
Fernandez, J. (2021). Selective IgA deficiency. Merck Manual Professional Version. Retrieved June 20, 2021, from https://www.merckmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/immunodeficiency-disorders/selective-iga-deficiency
Kipps, T.J. (2021). Functions of B lymphocytes and plasma cells in immunoglobulin production. In: Kaushansky, K., Prchal, J.T., Burns, L.J., Lichtman, M.A., Levi, M, Linch, D.C. (Eds.), Williams Hematology, 10th ed. McGraw-Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2962&sectionid=252532543
Levinson, W., Chin-Hong, P., Joyce, E.A., Nussbaum, J., Schwartz, B.(Eds.). (2020). Adaptive immunity: B cells & antibodies. In: Review of Medical Microbiology & Immunology: A Guide to Clinical Infectious Diseases, 16th ed. McGraw-Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2867&sectionid=242768384
Liew, P. (2012). The Longevity of the Humoral Immune Response: Survival of Long-lived Plasma Cells. Akademeia. 2. ea0116.
Riedel, S., Hobden, J.A., Miller, S., Morse, S.A., Mietzner, T.A., Detrick, B., Mitchell, T.G., Sakanari, J.A., Hotez, P, Mejia, R. (Eds.), (2019). Immunology. In: Jawetz, Melnick, & Adelberg’s Medical Microbiology, 28th ed. McGraw-Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2629&sectionid=217769996
Schroeder, H.W., Cavacini, L. (2010). Structure and function of immunoglobulins. J Allergy Clin Immunol 125(2 Suppl 2):S41–S52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20176268/
Walter, J. (2021). Immunoglobulin genetics. UpToDate. Retrieved June 20, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/immunoglobulin-genetics

Domina os Conceitos Médicos

Estuda para o curso e exames de Medicina com a Lecturio

Desenvolvimento das Células B

Definição

Desenvolvimento

Estadios

Vídeos recomendados

Ativação da Célula B

Processo inicial de ativação

Seleção clonal

Tipos de ativação

Vídeos recomendados

Maturação e Diferenciação de Células B

Maturação de afinidade

Recombinação de troca de classe (CSR)

Células plasmáticas e células de memória

Vídeos recomendados

Diversidade de Anticorpos

Vídeos recomendados

Relevância Clínica

Referências

Lecturio

Support

Institutions

Resources

Follow Us

Aprende mais com a Lecturio:

Estuda onde quiseres

User Reviews

Details

Obtenha Premium para testar os seus conhecimentos

Obtenha Premium para ver todos os vídeos

Crie uma conta gratuita para testar os seus conhecimentos