Cancro do Pulmão

Descrição Geral

Epidemiologia

• O cancro do pulmão é a principal causa de morte relacionada com o cancro nos Estados Unidos:
  • 90% dos casos são fatais.
  • A sobrevivência a 5 anos é de aproximadamente 18% dos casos (mesmo com avanços no tratamento)
  • Mortalidade anual:
    • 160.000 nos Estados Unidos
    • 1,6 milhões em todo o mundo
• 230.000 novos casos são relatados anualmente nos Estados Unidos (representam 13% de todos os casos de cancro).
• A incidência aumenta com a idade:
  • Raro em pacientes com menos de 50 anos
  • Pico de incidência aos 75-79 anos.
• 85%–90% dos casos de cancro do pulmão são atribuídos ao tabagismo.

Fatores de risco

• Tabagismo ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum):
  • Aumento do risco relacionado com o número de cigarros fumados com base nas unidades maço ano (UMA = número de maços de cigarros fumados por dia multiplicado pelos anos em que a pessoa fumou, supondo que existem 20 cigarros num maço)
  • É mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome provável que o cancro do pulmão se desenvolva pelo tabagismo de intensidade mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome baixa durante um longo período do que por tabagismo de intensidade mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome elevada durante um curto período de tempo.
  • Ainda não é clara a associação com os cigarros eletrónicos.
• Exposições ambientais:
  • Tabagismo passivo
  • Poluição do ar AR Aortic regurgitation (AR) is a cardiac condition characterized by the backflow of blood from the aorta to the left ventricle during diastole. Aortic regurgitation is associated with an abnormal aortic valve and/or aortic root stemming from multiple causes, commonly rheumatic heart disease as well as congenital and degenerative valvular disorders. Aortic Regurgitation
  • Amianto/Asbesto
  • Radão
  • Crómio
  • Níquel
  • Arsénico
  • Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos
• Tratamento com radiação
• Doença pulmonar:
  • Fibrose pulmonar idiopática
  • Deficiência de alfa-1-antitripsina
  • Doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC)
• Infeção por VIH
• Antecedentes familiares
• Consumo de álcool

Fisiopatologia e Classificação

Fisiopatologia

• Não completamente compreendido
• O tabagismo expõe os pacientes a agentes cancerígenos:
  • Os hidrocarbonetos policíclicos aromáticos produzem mutações na p53 → A supressão de tumores fica comprometida
  • Acredita-se que seja um fator na acumulação de mutações adquiridas de genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure promotores (alterações que iniciam o desenvolvimento de malignidade numa célula não cancerígena)
• Não fumadores:
  • Aproximadamente 10-20% dos cancros pulmonares ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente em mulheres)
  • Nos Estados Unidos, cerca de 20% das mulheres com cancro do pulmão nunca fumaram, contra ~10% dos homens com cancro do pulmão
  • 50-60% dos casos de cancro do pulmão em não fumadores são adenocarcinomas
  • 10-20% dos casos de cancro do pulmão em não fumadores são carcinomas de células escamosas
  • São encontradas mutações associadas que podem ser alvo (provavelmente mutações no recetor do fator de crescimento epidérmico (EGF, pela sigla em inglês)).
• Lesões precursoras:
  • Hiperplasia adenomatosa atípica
  • Adenocarcinoma in situ
  • Displasia escamosa e carcinoma in situ
  • Hiperplasia difusa de células neuroendócrinas idiopáticas pulmonares

Esquema de classificação

• Os principais tipos histológicos de cancro do pulmão:
  • O carcinoma de pulmão de células não pequenas (CPCNP) constitui 85% de todos os cancros pulmonares e são geralmente subcategorizados em:
    • Adenocarcinoma
    • Carcinoma de células escamosas
    • Carcinoma de grandes células
  • O carcinoma do pulmão de pequenas células (CPPC) constitui 15% de todos os cancros pulmonares.
• Classificação da Organização Mundial de Saúde 2015:
  • Reconhece perfis histológicos e moleculares heterogéneos dos cancros pulmonares
  • A classificação utiliza a imunohistoquímica e os achados histológicos para caracterizar os tumores.
  • Orienta a abordagem de tratamento para personalizar as estratégias de tratamento (terapias com alvo molecular)

Classificação de 2015

• Lista os CPCNPs mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns, e agrupa CPPC com outros tumores que apresentam diferenciação neuroendócrina
• Tumores epiteliais:
  • Adenocarcinoma
  • Carcinoma de células escamosas
  • Carcinoma de grandes células
  • Carcinoma neuroendócrino:
    • Carcinoma de pequenas células
    • Carcinoma neuroendócrino de grandes células
    • Carcinoide (típico ou atípico)
  • Outros tumores epiteliais raros:
    • Carcinoma adenosquamoso
    • Carcinoma pleomórfico
    • Carcinoma de células fusiformes
    • Carcinoma de células gigantes
    • Carcinosarcoma
    • Blastoma pulmonar
    • Outros e carcinomas não classificados
    • Carcinomas semelhantes à glândula salivar
• Tumores mesenquimais
• Tumores linfo-histiocíticos
• Tumores de origem ectópica
• Tumores metástáticos

Patologia

Adenocarcinoma

• Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comuns (cerca de 40%–50% dos cancros do pulmão)
• Localização: periférico
• Mutações associadas:
  • Receptor Receptor Receptors are proteins located either on the surface of or within a cell that can bind to signaling molecules known as ligands (e.g., hormones) and cause some type of response within the cell. Receptors EGF
  • Linfoma anaplásico (ALK, pela sigla em inglês)
  • KRAS
  • BRAF
  • RET
  • ROS1
  • MET MET Preoperative Care
• Patologia:
  • Formação da glândula neoplásica
  • Mucinaintracitoplasmática
  • Marcadores de pneumócitos/imunohistoquímicos:
    • Fator de transcrição da tiroide 1 (TTF-1, pela sigla em inglês)
    • Napsin A

Subtipos:

• Pré-invasivo:
  • Hiperplasia adenomatosa atípica (crescimento ≤ 5 mm)
  • Adenocarcinoma in situ (≤ 3 cm, crescimento lepídico ou não-invasivo ao longo das estruturas alveolares)
• Invasivo (com base no padrão predominante):
  • Minimamente invasivo: crescimento lepidico ≤ 3 cm, invasão ≤ 5 mm
  • Lepídico: Padrão de crescimento com > 5 mm de invasão.
  • Papilar: Células tumorais das papilas (com núcleo central fibrovascular).
  • Micropapilar: Células tumorais das papilas (sem núcleo central fibrovascular).
  • Acinar: As células tumorais formam espaços em forma de glândulas.
  • Sólido: sem características glandulares
  • Mucinoso invasivo: conhecido anteriormente por carcinoma bronquioloalveolar mucinoso
  • Coloide: mucina extracelular abundante
  • Fetal: semelhante ao adenocarcinoma endometrioide
  • Entérico: assemelha-se ao adenocarcinoma colorretal

Carcinoma de células escamosas

• Aproximadamente 20% dos cancros do pulmão
• Localização:
  • Central
  • Surgem principalmente na árvore traqueobrônquica proximal
• Associado a mutações/deleções de cromossomas em:
  • 3p
  • 9p ( gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics CDKN2A )
  • 17p ( gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics TP53 )
• Patologia:
  • Pontes/desmosomas intercelulares
  • Queratinização: pérolas ou células escamosas com citoplasma eosinófilo
  • Ninho infiltrativo de células tumorais, com necrose central, levando a cavitação.
  • Marcadores imunohistoquímicos:
    • p40
    • Citoqueratina 5/6
    • p63
• Associado à secreção do peptídeo relacionado com a hormona paratiroide

Subtipos:

• Queratinizante
• Não-queratinizante
• Basaloide

Carcinoma de grandes células

• 2% dos cancros do pulmão
• Localização: periférico
• Patologia:
  • Indiferenciado
  • Células tumorais grandes (núcleos grandes, nucléolos proeminentes, citoplasma moderado); podem estar dispostas em folhas
  • Não expressa nenhum marcador imuno-histoquímico de adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas
• Pode secretar gonadotropina coriónica beta-humana e causar ginecomastia

Carcinoma do pulmão de pequenas células (CPPC)

• Cerca de 15% de todos os cancros do pulmão
• Altamente agressivo: apresentação rápida e > 60% com doença metastática ao diagnóstico
• Quase sempre observado em fumadores
• Localização: central
• Mutações genéticas associadas:
  • TP53
  • MYC
  • RB1
  • BLC2
  • Deleção 3p
• Patologia:
  • Folhas de pequenas células azuis, formação em roseta, necrose
  • Taxa mitótica elevada (> 11 mitoses/2 mm²)
  • Células Kulchitsky neuroendócrinas:
    • Células pequenas com citoplasma escasso
    • Núcleos hipercromáticos com cromatina finamente granular (padrão em “sal e pimenta”)
  • Marcadores neuroendócrinos:
    • CD56 (detetado em 90%–100% dos casos)
    • Cromogranina A
    • Sinaptofisina
    • Enolase Enolase A hydro-lyase that catalyzes the dehydration of 2-phosphoglycerate to form phosphoenolpyruvate. Several different isoforms of this enzyme exist, each with its own tissue specificity. Glycolysis neuroespecífica
  • Pode ser positivo para o TTF-1
• Pode produzir hormonas peptídeas:
  • Hormona adrenocorticotrópico (ACTH, pela sigla em inglês)
  • Vasopressina arginina ou hormona antidiurética (ADH, pela sigla em inglês)
  • Peptídeo auricular natriurético (ANP, pela sigla em inglês)
  • Peptídeo de libertação de gastrina

Carcinoma neuroendócrino de grandes células

• Raro, mas agressivo
• Associado ao tabagismo
• Localização: periférico
• Patologia:
  • Disposição celular: em ninhos, formação em roseta, necrose
  • As células são grandes, com abundante citoplasma eosinofílico.
  • Taxa mitótica elevada (> 10 mitoses/2 mm²)
  • Marcadores neuroendócrinos:
    • Cromogranina
    • Sinaptofisina
    • CD56

Carcinoides

• 1%–2% de todos os cancros do pulmão
• Tumores neuroendócrinos bem diferenciados (com crescimento geralmente lento)
• Pacientes mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome jovens, não fumadores
• Localização: central > periférico
• Patologia:
  • Carcinoide típico: atipia nuclear ausente ou ligeira, com < 2 mitoses/2 mm².
  • Carcinoide atípico: atipia nuclear moderada, com 2-10 mitoses/2 mm².

Apresentação Clínica

Sintomas gerais

• Aproximadamente 25% dos pacientes são assintomáticos
• Tosse ( mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum):
  • Tosse de novo, em fumador ou ex-fumador
  • Sintoma frequente em cancros de células escamosas e pequenas devido à localização central
  • Podem apresentar hemoptises
• Dispneia por malignidade:
  • Obstrução das vias aéreas
  • Atelectasias
  • Derrame pleural
  • Pneumotórax
  • Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types
• Dor torárica:
  • Vaga
  • Localizada
  • Pleurítica
• Fadiga
• Caquexia por cancro:
  • Perda de massa muscular e de gordura, perda de peso, anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa
  • Estão envolvidos mediadores inflamatórios (levam à degradação do músculo esquelético)

Distribuição regional

• Invasão do nervo laríngeo recorrente: rouquidão
• Invasão do nervo frénico:
  • Paralisia diafragmática (elevação do diafragma)
  • Dispneia
  • Hipóxia
• Síndrome da veia cava superior (VCS):
  • CPPC > CPCNP
  • Compressão ou invasão da VCS, provocando:
    • Cefaleias
    • Sensação de pressão na cabeça
    • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema facial
    • Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema das extremidades superiores
    • Ortopneia
    • Dilatação das veias do pescoço, face e tronco
    • Pletora facial (ruborização)
• Síndrome de Pancoast:
  • Principalmente devido ao CPCNP
  • Os tumores apicais invadem o plexo braquial, pleura Pleura The pleura is a serous membrane that lines the walls of the thoracic cavity and the surface of the lungs. This structure of mesodermal origin covers both lungs, the mediastinum, the thoracic surface of the diaphragm, and the inner part of the thoracic cage. The pleura is divided into a visceral pleura and parietal pleura. Pleura: Anatomy ou costelas, provocando:
    • Dor no ombro e nas extremidades superiores
    • Fraqueza das extremidades superiores
    • Atrofia da mão ipsilateral
    • Síndrome de Horner: ptose, miose, anidrose
• Atingimento pericárdico:
  • Pericardite → dor torácica
  • Derrame pericárdico (pode levar a tamponamento cardíaco) → dispneia
• Compressão esofágica: disfagia

Metástases

• Fígado:
  • Dor abdominal
  • Náuseas
  • Saciedade precoce
• Cérebro:
  • Mudanças comportamentais e confusão
  • Afasia
  • Défices neurológicos focais
  • Náuseas e vómitos
  • Convulsões
• Osso:
  • Dor (costas, peito, extremidades)
  • Fraturas patológicas
• Glândulas suprarrenais:
  • Frequentemente assintomático
  • Insuficiência adrenal (se ambas as glândulas forem afetadas por metástases):
    • Fraqueza muscular
    • Náuseas
    • Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa
    • Desequilíbrios eletrolíticos

Síndrome paraneoplásica

• Osteoartrofia pulmonar hipertrófica:
  • Observada em adenocarcinomas e carcinomas de grandes células
  • Baqueteamento digital
  • Proliferação periosteal de ossos tubulares:
    • Artropatia simétrica e dolorosa
    • Envolve tornozelos, joelhos, pulsos e cotovelos.
• Hipercalcemia:
  • Fontes:
    • O carcinoma de células escamosas produz a proteína relacionada com a hormona paratiroide.
    • Metástases ósseas extensas
  • Sinais e sintomas:
    • Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa
    • Náuseas
    • Obstipação
    • Letargia
    • Poliúria e polidipsia
    • Confusão
    • Coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma
• Síndrome de secreção inapropriada da vasopressina ( SIADH SIADH Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) is a disorder of impaired water excretion due to the inability to suppress the secretion of antidiuretic hormone (ADH). SIADH is characterized by impaired water excretion leading to dilutional hyponatremia, which is mainly asymptomatic but may cause neurologic symptoms. S Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH))/Síndrome de Schwartz-Bartter:
  • Associado ao CPPC
  • Sinais e sintomas:
    • Anorexia Anorexia The lack or loss of appetite accompanied by an aversion to food and the inability to eat. It is the defining characteristic of the disorder anorexia nervosa. Anorexia Nervosa
    • Náuseas, vómitos
    • Confusão, coma Coma Coma is defined as a deep state of unarousable unresponsiveness, characterized by a score of 3 points on the GCS. A comatose state can be caused by a multitude of conditions, making the precise epidemiology and prognosis of coma difficult to determine. Coma
    • Convulsões
    • Hiponatremia
• Síndrome de Lambert-Eaton:
  • Tipicamente observada em CPPC
  • Quando associado a neoplasia maligna, a evolução é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome rápida.
  • Fraqueza muscular proximal progressiva ou miastenia na cintura pélvica
• Síndrome de Cushing:
  • O CPPC pode produzir a hormona adrenocorticotrópica (ACTH).
  • Também observada nos carcinoides
  • Sinais e sintomas:
    • Fraqueza muscular
    • Perda ponderal
    • Hipertensão arterial
    • Hirsutismo
    • Osteoporose
• Hipercoagulabilidade:
  • Tromboflebite superficial migratória (síndrome de Trousseau)
  • Trombose venosa profunda e tromboembolismo
  • Coagulopatia intravascular disseminada
• Dermatomiosite e polimiosite:
  • Associado ao cancro do pulmão, bem como a neoplasias malignas dos ovários, pâncreas, bexiga e estômago
  • Sinais e sintomas:
    • Fraqueza muscular proximal
    • Pápulas de Gottron
    • Eritema heliotrópico
    • Sinal do xaile

Diagnóstico

Radiografia de tórax

• Não diagnóstica, mas frequentemente realizada em pacientes com sintomas respiratórios
• Achados que devem levantar suspeitas de malignidade:
  • Lesão focal nova ou com crescimento
  • Derrame pleural
  • Nodularidade pleural
  • Gânglios hilares e paratraqueais aumentados
  • Lesão endobronquial
  • Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia pós-básica
  • Atelectasia segmentar ou lobar

Tomografia computorizada

• Usada como uma ferramenta de rastreio (com dose baixa de radiação)
• A TAC de baixa dose produz imagens de alta resolução com menos radiação:
  • Quanto aos achados num paciente com nódulo pulmonar solitário:
    • Tamanho > 15 mm
    • Bordos irregulares ou espiculados
    • Localização no lobo superior
    • Cavitação
    • Componente sólido no interior de uma lesão de vidro despolido
    • Nota-se crescimento da lesão nas imagens de acompanhamento.
  • A presença de múltiplos nódulos devem fazer suspeitar de metástases pulmonares.
• Os achados anormais devem ser acompanhados por uma TC de diagnóstico.
• Realizada em todos os pacientes com suspeita de cancro do pulmão, para avaliar a localização do/a:
  • Tumor Tumor Inflammation
  • Envolvimento dos gânglios linfáticos
  • Metástases
• Ajuda no planeamento de biópsias

Exames de imagem de acompanhamento

Além da TC, são utilizadas as seguintes modalidades na determinação da extensão da doença para estadiamento:

• PET PET An imaging technique that combines a positron-emission tomography (PET) scanner and a ct X ray scanner. This establishes a precise anatomic localization in the same session. Nuclear Imaging:
  • Pesquisa de metástases distantes
  • Mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome precisa na avaliação da doença mediastínica do que a TC
  • Avalia a atividade metabólica do tumor Tumor Inflammation primário
• Ressonância magnética (RM):
  • Imagem preferida na avaliação de metástases cerebrais e da coluna vertebral
  • Usada para avaliar o envolvimento nervoso (p.ex., plexo braquial)

Biópsia

• Para fazer o diagnóstico é necessária a patologia definitiva (a biópsia de tecido é preferível à citologia).
• As amostras de tecido podem ser obtidas por:
  • Broncoscopia com ecografia endobrônquica (a forma mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum)
  • Mediastinoscopia
  • Biópsia com agulha transtorácica
  • Biópsia endoscópica transesofágica
  • Biópsia pulmonar aberta
• A amostra citológica pode ser obtida a partir da expetoração, lavado brônquico e aspirado com agulha.
• Histopatologia: diferencia o CPCNP do CPPC e classifica os cancros do pulmão
• Testes Testes Gonadal Hormones moleculares adicionais (para pesquisa de mutações e alvos imunes):
  • Técnicas utilizadas para determinar mutações (permite terapêutica dirigida no CPCNP):
    • Sequenciamento de ADN
    • FISH FISH A type of in situ hybridization in which target sequences are stained with fluorescent dye so their location and size can be determined using fluorescence microscopy. This staining is sufficiently distinct that the hybridization signal can be seen both in metaphase spreads and in interphase nuclei. Chromosome Testing
    • Imuno-histoquímica
  • Principais mutações do promotor detetadas:
    • Mutação do recetor EGF
    • Rearranjos do ALK
    • Rearranjos ROS1
    • Fusão RET
    • BRAF
    • Mutação MET MET Preoperative Care
  • A expressão do ligando 1 da morte celular programada (PD-L1, pela sigla em inglês) na imuno-histoquímica, ajuda a determinar o uso de inibidores em pontos de controlo como terapêuticas contra o cancro.

Avaliação laboratorial

Possíveis achados no cancro do pulmão:

• Hemograma:
  • ↓ Hemoglobina
  • ↓ Plaquetas
• Eletrólitos:
  • ↓ Sódio → SIADH SIADH Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) is a disorder of impaired water excretion due to the inability to suppress the secretion of antidiuretic hormone (ADH). SIADH is characterized by impaired water excretion leading to dilutional hyponatremia, which is mainly asymptomatic but may cause neurologic symptoms. S Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH)
  • ↑ Cálcio → manifestação paraneoplásica, metástases ósseas
• ↑ Testes Testes Gonadal Hormones de função hepática → metástases hepáticas:
  • ↑ Fosfatase alcalina também pode ser devido a metástases ósseas.

Estadiamento

Estadiamento tumor-nódulos-metástases (TNM)

A seguir estão as diretrizes da 8ª edição da Associação Internacional para o Estudo do Cancro do Pulmão:

Estadiamento do cancro do pulmão de células não pequenas

Estadiamento do cancro de pulmão de pequenas células

• O estadiamento divide-se em doença limitada e extensa (difere do CPCNP).
• Utiliza-se um sistema simplificado, dado que a maioria dos CPPCs apresentam doença localmente avançada ou metastática (> 60%).

Tratamento

Opções de tratamento disponíveis

Cirurgia:

• Avaliar o estado funcional (comorbilidades e função pulmonar) para determinar se o paciente é um candidato adequado a cirurgia.
• Lobectomia cirúrgica para aqueles com excelente reserva pulmonar (de preferência)
• Ressecção sublobar ou em cunha para aqueles que não toleram lobectomia completa

Quimioterapia:

• Terapêutica combinada: regimes com cisplatina (cisplatina mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome vinorelbina, docetaxel Docetaxel A semisynthetic analog of paclitaxel used in the treatment of locally advanced or metastatic breast neoplasms and non-small cell lung cancer. Microtubule and Topoisomerase Inhibitors, ou paclitaxel Paclitaxel A cyclodecane isolated from the bark of the pacific yew tree, taxus brevifolia. It stabilizes microtubules in their polymerized form leading to cell death. Microtubule and Topoisomerase Inhibitors)
• Carboplatina: alternativa à cisplatina

Radioterapia:

• Radioterapia corporal estereotáxica:
  • Radiação dirigida a um alvo pequeno e bem definido
  • Preferencial em tumores < 5 cm
• Radioterapia definitiva com fracionamento convencional para lesões maiores

Terapêuticas dirigidas:

• Tem como alvo as mutações genéticas específicas (afeta o crescimento e a replicação celular)
• Associado a uma melhor sobrevivência
• Pode ser usado como terapia de 1ª linha
• Tratamentos disponíveis:
  • Inibidores do recetor de EGF : osimertinib, erlotinib Erlotinib A quinazoline derivative and antineoplastic agent that functions as a protein kinase inhibitor for egfr associated tyrosine kinase. It is used in the treatment of non-small cell lung cancer. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy, gefitinib Gefitinib A selective tyrosine kinase inhibitor for the epidermal growth factor receptor (egfr) that is used for the treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy e afatinib Afatinib A quinazoline and butenamide derivative that acts as a tyrosine kinase inhibitor of epidermal growth factor receptors (ErbB receptors) and is used in the treatment of metastatic non-small cell lung cancer. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy
  • Inibidores ALK: crizotinib Crizotinib A piperidine and aminopyridine derivative that acts as an inhibitor of receptor protein-tyrosine kinases, including anaplastic lymphoma kinase (alk) and hepatocyte growth factor receptor (hgfr; c-met). It is used in the treatment of non-small cell lung cancer. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy, ceritinib Ceritinib Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy, e alectinib Alectinib Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy
  • Inibidores ROS1 : crizotinib Crizotinib A piperidine and aminopyridine derivative that acts as an inhibitor of receptor protein-tyrosine kinases, including anaplastic lymphoma kinase (alk) and hepatocyte growth factor receptor (hgfr; c-met). It is used in the treatment of non-small cell lung cancer. Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy, entrectinib
  • Inibidores RET: selpercatinib, praseltinib
  • Inibidores MET MET Preoperative Care: capmatinib
  • Mutações BRAF V600E: dabrafenib DaBRAFenib Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome trametinib Trametinib Targeted and Other Nontraditional Antineoplastic Therapy

Imunoterapia:

• Utilizada em tumores com expressão PD-L1 (≥ 50%)
• O alvo é o recetor de morte celular programado 1 ( PD-1 PD-1 An inhibitory t-lymphocyte receptor that has specificity for CD274 antigen and programmed cell death 1 ligand 2 protein. Signaling by the receptor limits T cell proliferation and interferon gamma synthesis. The receptor also may play an essential role in the regulatory pathway that induces peripheral tolerance. T cells: Types and Functions) e a ligação com PD-L1 porque:
  • A interação PD-1 PD-1 An inhibitory t-lymphocyte receptor that has specificity for CD274 antigen and programmed cell death 1 ligand 2 protein. Signaling by the receptor limits T cell proliferation and interferon gamma synthesis. The receptor also may play an essential role in the regulatory pathway that induces peripheral tolerance. T cells: Types and Functions:PD-L1 inibe a apoptose das células tumorais.
  • O aumento da ação do PD-L1 permite que as células cancerosas escapem ao sistema imunitário (as células T ficam inativadas).
• Usada se houver progressão tumoral apesar da quimioterapia.
• Medicamentos disponíveis:
  • Pembrolizumab Pembrolizumab Squamous Cell Carcinoma (SCC)
  • Atezolizumab
  • Nivolumab Nivolumab A genetically engineered, fully humanized immunoglobulin g4 monoclonal antibody that binds to the pd-1 receptor, activating an immune response to tumor cells. It is used as monotherapy or in combination with ipilimumab for the treatment of advanced malignant melanoma. It is also used in the treatment of advanced or recurring non-small cell lung cancer; renal cell carcinoma; and Hodgkin’s lymphoma. Melanoma

Cancro do pulmão de células não pequenas

Cancro do pulmão de pequenas células

Medidas paliativas

• Derrames pleurais malignos recorrentes:
  • Toracocentese de repetição
  • Pleurodese
  • Cateter pleural fixo
• Metástases ósseas:
  • Bisfosfonatos
  • Denosumab Denosumab A humanized monoclonal antibody and an inhibitor of the rank ligand, which regulates osteoclast differentiation and bone remodeling. It is used as a bone density conservation agent in the treatment of osteoporosis. Other Antiresorptive Drugs (agente modificador ósseo)
• Tumores da traqueia ou brônquios:
  • Fulguração broncoscópica
  • Colocação de stent
• Cuidados em fim de vida:
  • Oxigénio suplementar
  • Broncodilatadores
  • Opiáceos
  • Antieméticos
  • Programa em lar

Prevenção

A modificação dos fatores de risco é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome eficaz do que o rastreio na redução da morte por cancro do pulmão.

• Cessação tabágica:
  • Fator mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome importante
  • O maior benefício é observado naqueles que desistiram aos 30 anos.
  • Com consumo mediano de 21 UMA, o risco é reduzido em 39% após 5 anos de cessação tabágica.
• Radão:
  • Os testes Testes Gonadal Hormones e a remediação podem ser realizadas nas residências.
  • O efeito na incidência do cancro de pulmão é desconhecido.

Diagnóstico Diferencial

• Embolia pulmonar: obstrução das artérias pulmonares mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente devido à migração de trombos do sistema venoso profundo. Os sinais e sintomas incluem dor torácica pleurítica, dispneia, taquipneia e taquicardia. Os casos mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome graves podem levar a instabilidade hemodinâmica ou paragem cardiorrespiratória. O principal método de diagnóstico é a angio-TC do tórax. O tratamento envolve oxigenoterapia, anticoagulação e terapêutica trombolítica nos pacientes instáveis.
• Tuberculose: infeção causada por Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis complex bacteria. The bacteria usually attack the lungs but can also damage other parts of the body. Approximately 30% of people around the world are infected with this pathogen, with the majority harboring a latent infection. Tuberculosis spreads through the air when a person with active pulmonary infection coughs or sneezes. Tuberculosis, uma bactéria que atinge os pulmões e outras partes do corpo. Os sintomas incluem febre, tosse produtiva, suores noturnos e perda de peso. O diagnóstico é feito pela identificação de bacilos ácido-rápidos na cultura da expetoração. São necessários vários medicamentos antimicrobianos no tratamento (isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol).
• Pneumonia Pneumonia Pneumonia or pulmonary inflammation is an acute or chronic inflammation of lung tissue. Causes include infection with bacteria, viruses, or fungi. In more rare cases, pneumonia can also be caused through toxic triggers through inhalation of toxic substances, immunological processes, or in the course of radiotherapy. Pneumonia: infeção do parênquima pulmonar mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente causada por uma bactéria ou vírus. A apresentação frequentemente inclui febre, tosse produtiva e dispneia, e a radiografia de tórax apresenta uma consolidação. Inicia-se geralmente antibioterapia empírica e pode ser adaptada se os resultados da cultura estiverem disponíveis.
• Histoplasmose: uma doença pulmonar causada por Histoplasma capsulatum Histoplasma capsulatum Histoplasma/Histoplasmosis. Os pacientes podem ter febre, tosse, mialgias, dispneia e dor torácica. Os exames de imagem podem mostrar infiltrados difusos, nodulares ou uma lesão cavitária. O diagnóstico é confirmado com teste de antigénio ou pela presença de Histoplasma Histoplasma Histoplasmosis is an infection caused by Histoplasma capsulatum, a dimorphic fungus. The fungus exists as a mold at low temperatures and as yeast at high temperatures. H. capsulatum is the most common endemic fungal infection in the US and is most prevalent in the midwestern and central states along the Ohio and Mississippi River valleys. Histoplasma/Histoplasmosis na expetoração. O tratamento é baseado na apresentação clínica e inclui itraconazol, fluconazol, ou anfotericina B.
• Sarcoidose: uma condição inflamatória que causa granulomas Granulomas A relatively small nodular inflammatory lesion containing grouped mononuclear phagocytes, caused by infectious and noninfectious agents. Sarcoidosis não caseosos nos órgãos, incluindo os pulmões. A apresentação inclui tosse, dispneia, febre e perda de peso. Os exames de imagem podem mostrar linfadenopatia hilar e mediastínica e anormalidades parenquimatosas. O diagnóstico é confirmado através de biopsia e o tratamento inclui corticosteroides e imunossupressores.
• Doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC): um conjunto de condições caracterizado pela limitação irreversível do fluxo aéreo. A doença pulmonar obstrutiva crónica resulta da inflamação obstrutiva das pequenas vias aéreas e das alterações do parênquima pulmonar. A maioria dos casos é causada pelo tabagismo. Os pacientes têm sintomas graduais e progressivos, com exacerbações da dispneia e tosse crónica. O diagnóstico é baseado na história clínica e nos testes Testes Gonadal Hormones de função pulmonar. O tratamento inclui a cessação tabágica, reabilitação pulmonar e farmacoterapia.
• Mesotelioma: crescimento maligno das células mesoteliais que frequentemente afetam a pleura Pleura The pleura is a serous membrane that lines the walls of the thoracic cavity and the surface of the lungs. This structure of mesodermal origin covers both lungs, the mediastinum, the thoracic surface of the diaphragm, and the inner part of the thoracic cage. The pleura is divided into a visceral pleura and parietal pleura. Pleura: Anatomy. A maioria dos casos está associada à exposição ocupacional ao asbesto. Os sintomas incluem dispneia, dor torácica, tosse, fadiga e perda de peso. A TC do tórax apresenta espessamento pleural multifocal Multifocal Retinoblastoma e derrame pleural. É necessária uma biopsia pleural para confirmação do diagnóstico e para exclusão de metástases de cancro do pulmão ou de mama. O tratamento raramente é eficaz e a sobrevivência média é de < 1 ano.